一、依那普利、络沙坦合用对自发性高血压病鼠心肌细胞凋亡影响的研究（论文文献综述）
黄宇[1]（2021）在《基于体内体外模型探讨冠心宁片抗心肌肥大的药效及其作用机制》文中指出心肌肥大是在各种生理和病理刺激因素下维持心输出量的代偿性反应。然而,长期的心肌肥大常常导致心脏失代偿,导致心力衰竭和猝死,也是全世界心脏发病率和死亡率的重要原因。目前,治疗心肌肥大的主流药物均为西药,主要为β受体阻断药和肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂等。传统西药治疗存在副反应多,最佳剂量不宜控制,疗效个体差异性大等诸多问题和缺陷。中药是我国传统医学的瑰宝,其具有作用组分多样,疗效温和,副作用小,标本兼治等特点,可从多维度多层次对机体进行调节和治疗。冠心宁片（GXN）是由其注射液经改进工艺并更改剂型而成的口服片剂。研究表明,其具有扩张血管和抗血栓等药理作用,临床应用于冠心病等的治疗,而针对GXN的抗心肌肥大作用,国内外尚未见相关文献报道。目前,抗心肌肥大中药的研发基本都处于实验研究阶段,而GXN是已经获得临床应用的中药制剂。因此,本文旨在通过研究GXN的抗心肌肥大药效及其作用机制,使GXN有望扩展临床应用于心肌肥大的治疗,由此可以有效缩短研发时间和节约研发成本,对比其他研发阶段的中药具有极大的优势,对促进中药的现代化研究也具有重要的意义。本文运用自发性高血压大鼠作为模型,评价GXN的体内抗心肌肥大作用。1.心动超声检测结果表明,SHR大鼠从15周龄时即已表现出明显的心肌肥大病理特征,而GXN给药组SHR大鼠心室壁厚度相关指标（IVSd、IVSs、LVPWs、LVPWd）均较模型对照组显着降低（P<0.05,P<0.01）,且GXN高剂量组效果优于阳性药氨氯地平组。2.GXN可有效降低SHR大鼠心脏重量和系数结果,其中高剂量组心脏系数结果有显着性下降趋势（P<0.05）,也优于阳性药氨氯地平组。3.通过麦胚凝集素（WGA）染色后对心肌细胞面积进行半定量分析,GXN给药之后,SHR大鼠心肌细胞横截面积和模型组相比明显下降（P<0.01）;心肌组织Masson染色结果可见与模型对照组比较,给予不同浓度GXN和阳性药氨氯地平之后,心肌细胞间质增生和纤维沉积情况好转,纤维化分值降低,GXN与氨氯地平药效相当。4.运用RT-PCR技术对SHR大鼠心肌肥大相关基因ANP、BNP和RCAN1 mRNA表达进行检测,结果表明与模型对照组相比,GXN给药组这3个与心肌肥大相关基因的mRNA表达均显着下降（P<0.05,P<0.01）,结果接近甚至好于阳性药组。通过分离大鼠乳鼠原代心肌细胞,并经异丙肾上腺素（Iso）诱导建立心肌细胞肥大模型用于评价GXN的体外抗心肌肥大作用。1.MTT法检测GXN对一般状态下的心肌细胞以及10 μg/mL Iso刺激后心肌细胞增殖活力的影响,结果显示,GXN在50μg/mL～1200μg/mL浓度区间内,对正常培养的心肌细胞和经Iso诱导的心肌细胞的增殖均未有明显影响（P>0.05）,表明GXN对心肌细胞具有较高的安全性。2.将细胞接种于12孔板,分为空白对照组,模型对照组（异丙肾上腺素Iso,10μmol/L）,GXN低剂量组（GXN 200 μg/mL）和GXN高剂量组（GXN 400 μg/mL）,GXN干预后12h加入Iso,培养48h后鬼笔环肽染色置于共聚焦显微镜下观察并拍照,图像分析系统测量单个细胞面积。结果显示,与模型对照组比较,GXN高剂量组心肌细胞的横截面积大小显着降低（P<0.01）。3.流式细胞术检测结果表明,GXN能在一定程度上抑制心肌细胞凋亡。4.RT-PCR法检测Bcl2和Bax基因mRNA的表达,结果显示,给予400 μg/mL GXN预保护后,Bcl2基因mRNA表达显着上升（P<0.01）,Bax基因mRNA表达显着下降（P<0.01）。5.Western-blot法检测MEK与ERK1/2蛋白表达及其磷酸化水平,以及Bcl2和Bax蛋白的表达水平。结果表明,模型对照组心肌细胞MEK和ERK1/2的磷酸化表达均显着上升（P<0.01）,GXN预保护后这2个蛋白的磷酸化表达均显着下降（P<0.05）。与RT-PCR结果一致,GXN预保护后,Bc12蛋白表达显着上升（P<0.05）,Bax蛋白表达显着下降（P<0.05）。本文确认了 SHR大鼠作为心肌肥大动物模型的适用性,并和Iso诱导的大鼠原代心肌细胞分别作为体内和体外模型,首次研究报道了 GXN的抗心肌肥大药效作用,为GXN作为抗心肌肥大药物的临床应用提供了理论依据。初步分析阐述了 GXN抗心肌肥大的作用机制与抑制ERK信号通路的异常激活进而抑制心肌细胞凋亡有关。
韩松洁[2]（2020）在《心血宁治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症的证据评价及药效学探索》文中认为背景:高血压病是我国心脑血管疾病最主要的危险因素,也是我国心脑血管疾病死亡的主要原因,全球高血压患者超10亿人,而高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia,HHcy）是诸多心血管疾病的独立危险因素,且两者结合有强烈的协同作用。心血宁胶囊由山楂提取物和葛根素组成,具有活血化瘀、通络止痛之功。药理研究显示山楂和葛根素均可有效降低血清同型半胱氨酸（Homocysteinemia,Hcy）、降低血压及改善心肌灌注,对HHcy和高血压病均有显着疗效。但是目前尚缺乏证据证明心血宁胶囊治疗高血压伴HHcy的有效性及安全性。目的:1.通过对中成药治疗高血压伴HHcy进行临床证据评价,对心血宁治疗高血压及H Hcy临床有效性及安全性进行分析,评估心血宁胶囊治疗高血压伴HHcy临床应用的可行性,为临床决策提供相关的循证医学证据。2.对SHR大鼠采用1.5%和2%DL-蛋氨酸溶液自由饮水法和1g/1g/d DL-蛋氨酸溶液灌胃法,探索建立高血压伴HHcy大鼠模型相对稳定的方法,在模型建立成功的基础上,探索心血宁胶囊对高血压伴HHcy大鼠血压、血清Hcy及心室心重构的影响。方法:1.文献梳理通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、万方、VIP 等数据库,搜集中药治疗高血压伴HHcy的相关临床研究,以及心血宁治疗高血压及HHcy的相关研究,检索均从建库时间至2020年1月,按照Cochrane系统评价手册对文献进行方法学质量评价,参照JADAD量表对研究进行证据质量水平评价,采用RevMan 5.3软件进行文献偏倚评价以及传统Meta分析,采用Stata 15.0软件制作网状Meta分析证据网络图并对文献异质性来源进行分析,采用WinBugs 1.4.3软件进行网状Meta分析,利用马尔可夫链-蒙特卡罗进行贝叶斯推断,根据先验概率推断后验概率。2.建立动物模型40只SHR大鼠编号后,称重、测血清Hcy值,根据体重和血清Hcy等因素按照按照分层随机分组法将其分为空白对照组、1.5%饮水组、2%饮水组和灌胃组,每组10只,空白对照组大鼠正常饲养,自由饮用动物饮用水,1.5%饮水组自由饮用含1.5%（w/v）DL-蛋氨酸的水溶液,2%饮水组自由饮用含2%（w/v）DL-蛋氨酸的水溶液,灌胃组给予1g/kg/d的DL-蛋氨酸溶液灌胃,自由饮水组大鼠均单笼饲养,造模周期为4周。每日监测大鼠饮水量,每周称量大鼠体重,造模前和造模后测量大鼠血清Hcy值,并在造模后对灌胃组大鼠进行多时间点眼眶静脉采血,观察血清Hcy值的变化情况。3.药效学探索将60只SHR大鼠编号后按照随机数字表法分为空白对照组12只和模型组48只,给予模型组48只大鼠1g/kg/d DL-蛋氨酸溶液灌胃4周,建立高血压伴HHcy大鼠模型,模型建立成功后,根据大鼠体重、血清Hcy等因素,采用分层随机分组法将48只模型组大鼠分为模型对照组、心血宁胶囊低剂量组、心血宁胶囊高剂量组和阳性药物对照组,每组12只。空白对照组不给予任何药物处理,每天给予等体积动物饮用水灌胃,模型对照组大鼠每天给予1g/kg/d DL-蛋氨酸溶液灌胃,心血宁胶囊低剂量组大鼠给予心血宁胶囊250mg/kg/d,心血宁胶囊高剂量组大鼠给予心血宁胶囊500mg/kg/d,阳性药物对照组大鼠给予马来酸依那普利叶酸片10mg/kg/d,治疗周期为8周。记录0周、4周、8周及12周各组大鼠的收缩压和舒张压;测量各组大鼠0周、4周、12周时血清Hcy值;分别于4周、12周对各组大鼠行多普勒超声心动图检测。结果:1.中成药治疗高血压伴HHcy网状meta分析:（1）传统Meta分析:共纳入60个中药治疗高血压伴HHcy的随机对照试验,包括5345例高血压伴HHcy患者。涉及中药汤剂18种,注射剂1种,自拟方12个,中成药8个。传统meta分析结果显示:中药汤剂+常规治疗后患者收缩压[MD=-8.07,95%CI（-8.55,-7.60）,P＜0.0001]、舒张压[MD=-7.12,95%CI（-8.35,-5.89）,P<0.0001]和血清Hcy[MD=-2.77,95%C（-3.45,-2.09）,P＜0.00001]疗效均显着高于常规治疗组;中成药+常规治疗后患者收缩压[MD=-7.24,95%CI（-11.05,-3.43）]、舒张压[MD=-4.20,95%CI（-6.91,-1.50）,P=0.002]及血清 Hcy[MD=-4.79,95%CI（-5.18,-4.40）,P＜0.00001]均显着低于常规治疗组。（2）网状meta分析:①综合疗效:6个研究涉及4种中药治疗高血压伴HHcy患者的综合疗效网状meta分析结果显示:各干预措施综合疗效最佳概率排序为:健脾化浊汤+常规治疗>温胆汤+常规治疗>四物汤+常规治疗>芪苈强心胶囊+常规治疗>常规治疗;②收缩压:5个研究共涉及5种中成药治疗高血压伴HHcy患者收缩压情况,各干预措施疗效最佳概率排序为:化痰脉通片+常规治疗>补肾和脉颗粒+常规治疗>复方芪麻胶囊+常规治疗>通心络胶囊+常规治疗>常规治疗组;③舒张压:4个研究共涉及4种中成药治疗高血压伴HHcy患者舒张压情况,网状meta分析结果显示:化痰脉通片+常规治疗>补肾和脉颗粒+常规治疗>通心络胶囊+常规治疗>常规治疗组;④血清Hcy:4个研究共涉及4种中成药治疗高血压伴HHcy患者血清Hcy情况,网状meta分析结果显示:化痰脉通片+常规治疗>通心络胶囊+常规治疗>潜降颗+常规治疗>芪苈强心胶囊+常规治疗>常规治疗。2.心血宁治疗高血压或HHcy临床证据分析:最终纳入8个关于心血宁治疗高血压或HHcy的随机对照试验,2个自身前后对照试验,1篇基础研究,包括1081例患者。研究结果显示:高血压患者使用心血宁/心血宁联合用药干预后,临床综合疗效[RR=1.16,95%CI（1.10,1.23）,P<0.0]、收缩压[M D=-1.61,95%CI（-2.51,-0.71）,P<0.01]和舒张压[MD=-1.67,95%CI（-2.64,-0.70）,P<0.01]均优于对照组;与对照组相比,心血宁组患者总胆固醇显着降低[SMD=-0.70,95%CI（-0.91,-0.50）,P<0.00001];高密度脂蛋白胆固醇水平明显提高[SMD=1.22,95%CI（0.46,1.97）,P=0.002<0.01];自身前后对照试验结果显示:心血宁胶囊常规剂量干预8周后血清Hcy总有效率为66.67%,干预12周后血清Hcy总有效率为88.89%,干预12周后患者血压总有效率达到100%,且无不良反应发生。3.高血压伴HHcy大鼠模型探索:（1）血清Hcy:造模前所有大鼠血清Hcy值在均在正常范围之间,造模后,①空白对照组大鼠Hcy值无明显变化;②1g/kg/d DL-蛋氨酸溶液灌胃组造模后2小时与4个小时大鼠血清Hcy值无明显差异P>0.05),分别为62.25±12.29umol/L和60.63±19.71 umol/L,造模成功率为100%,造模后18个小时大鼠血清Hcy值为8.96±1.82umol/L,较空白对照组大鼠血清Hcy值无明显改变（P>0.05）;③1.5%和2%DL-蛋氨酸溶液自由饮水组大鼠血清Hcy分别为15.82±6.28umol/L和19.31±10.61umol/L,造模成功率分别为60%和80%。（2）体重:实验前各组大鼠体重无明显差异（P>0.05）,①实验开始后空白对照组大鼠体重持续升高,4周后体重达到最高水平（283.6±13.9g/只）;②1g/kg/d DL-蛋氨酸溶液灌胃组大鼠在实验开始后一周内体重显着升高,随后3周内体重基本保持在263g-267.6g之间;③1.5%DL-蛋氨酸溶液自由饮水组大鼠在实验开始后两周内体重逐渐增加至261±5.7g/只,第3周内体重突降至250.2±6.4g/只,第4周显着增加至265.7±105g/只;2%DL-蛋氨酸溶液自由饮水组大鼠在实验开始后1周内体重迅速下降至247.5± 12.1g/只,然后,随时间的增加而增加,4周后达到最高水平267.1g±16.1g/只。（3）饮水量:实验开始前各组大鼠每日饮水情况无差异（P>0.05）,①随着时间的增长,空白对照组大鼠饮水量无明显变化,②实验开始后1周内1g/kg/d DL-蛋氨酸溶液灌胃组大鼠饮水量下降至最低水平（10.5±3.5ml/只/天）,显着低于其余3组（P<0.01）,1周后,随时间的增加该组大鼠日饮水量逐渐升高,4周时达到最高水平（20.2±1.6ml/只/天）,但仍显着低于空白对照组;③1.5%DL-蛋氨酸溶液自由饮水组大鼠日饮水量随时间的增加而逐渐减少,第3周时日饮水量明显低于空白对照组和DL-蛋氨酸溶液灌胃组（P<0.05）,4周时显着低于空白对照组（P<0.01）;2%DL-蛋氨酸溶液自由饮水组大鼠在实验开始后饮水量逐渐下降,1周后,日饮水量即显着低于空白对照组、DL-蛋氨酸溶液灌胃组和1.5%DL-蛋氨酸溶液自由饮水组（P<0.01）,于4周时,日饮水量降至最低水平（12.3±2.2ml/只/天）。4.心-血宁胶囊治疗高血压伴HHcy大鼠疗效及左心室重构的影响（1）模型:造模4周后,模型组大鼠血清Hcy值均在60.42±10.97μmol/L范围内,造模成功率为100%。（2）血压:0周时各组大鼠血压基线可比,组间差异无统计学意义（P>0.05）,①空白对照组和模型对照组大鼠血压随时间增加而增加,均于12周时达到最高水平（SBP:179.46±12.45mmHg,DBP:147.16± 19.06mmHg和 SBP:179.8±15.31mmHg,DBP:141.42±20.52mmHg）,且两组间血压差异无统计学意义（P>0.05）;②依那普利叶酸片组大鼠收缩压和舒张压在4周时达到最高水平（164.46±14.92mmHg和134.05±14.38mm Hg）,与空白对照组无显着差异（P>0.05）,却显着高于模型对照组（SBP:P<0.05,DBP:P<0.01）;药物干预4周后,该组大鼠收缩压平均下降3个mmHg,舒张压平均下降10个mmHg;药物干预8周后,相比于4周时,该组大鼠收缩压平均降低12个mmHg,舒张压平均降低21个mmHg;③心血宁胶囊低剂量组大鼠收缩压和舒张压在8周时达到最高水平（185.22±18.09mmHg）,显着高于空白对照组和依那普利叶酸片组（P<0.01）,12周时,血压有所下降,但收缩压和舒张压仍显着高于依那普利叶酸片组和心血宁胶囊高剂量组大鼠（P<0.01）;④心血宁胶囊高剂量组大鼠在实验开始后4周内血压增至最高（179.79±20.38mmHg和142.97±21.19mmHg）,药物干预4周后,该组大鼠收缩压平均下降5个mmHg,舒张压平均下降12个mmHg,药物干预8周后,相比于4周时,该组大鼠收缩压平均降低30mmHg,舒张压平均降低35mmHg,收缩压和舒张压均显着低于空白对照组、模型对照组及心血宁胶囊低剂量组。（3）血清Hcy结果:0周时,各组大鼠血清Hcy值均在正常范围之内,且各组大鼠间血清Hcy值无差异（P>0.05）,随着时间的增加,空白对照组血清Hcy基本保持稳定（P>0.05）,模型对照组大鼠血清Hcy持续升高。4周时,即模型建立后,依那普利叶酸片组、心血宁胶囊低剂量组及心血宁胶囊高剂量组大鼠血清Hcy值均显着高于空白对照组（P<0.01）,且均达到中度HHcy的诊断标准;12周时,即药物干预8周后,依那普利叶酸片组大鼠血清Hc y平均降低17μmol/L,心血宁胶囊低剂量组平均降低10μmol/L,心血宁胶囊高剂量组平均降低14μmol/L,其中心血宁胶囊低剂量和心血宁胶囊高剂量治疗效果无明显差异（P>0.05）,且两组治疗效果均显着低于依那普利叶酸片组（P<0.01）。（4）超声心动图检测结果:①4周时经过造模后的大鼠（低剂量组、高剂量组、依那普利叶酸片组及模型组大鼠）与空白对照组相比左心室前壁舒张期厚度（Left ventricular anterior wall in diastoli c,LVAWd）和左心室前壁收缩期厚度（Left ventricular anterior wall in systole,LVAWs）均较低,室间隔舒张末期厚度（Interventricular septum in diastole,IVSd）均增高,但差异具有统计学意义（P>0.05）,模型对照组和心血宁胶囊低剂量组大鼠左心室舒张末期后壁厚度（Left ventricular posterior wall in diastole,LVPWd）明显低于空白对照组（P<0.05）,模型对照组大鼠左心室收缩末期后壁厚度（Left ventricular posterior wall in sy stole,LVPWs）明显高于空白对照组,依那普利叶酸片组大鼠心脏射血分数（Ejection fr action,EF）值和短轴缩短率（Fraction shortening,FS）显着高于空白对照组（P<0.05）,其余参数各组间差异无统计学意义（P>0.05）;②12周时,空白对照组和模型对照组大鼠 IVSd、LVAWd、LVPWd、LVPWs、舒张期末期左室内径（End-diastole left ventricul ar diameter,LVIDd）和收缩期末期左室内径（End-systolic left ventricular diameter,LV IDs）均有不同程度的升高,但两组间各指标变化情况没有统计学意义（P>0.05）,模型对照组大鼠EF及FS值均明显低于空白对照组（P<0.05）;心血宁胶囊高剂量组与依那普利叶酸片组大鼠IVSd、LVAWs差异无统计学意义（P>0.05）,却显着低于模型对照组和空白对照组（P<0.05）,依那普利叶酸片组大鼠LVPWs明显低于空白对照组（P<0.05）,模型对照组、依那普利叶酸片组及心血宁胶囊高剂量组大鼠EF及FS值均显着低于空白对照组大鼠（P<0.05）,其余各指标各组间差异无统计学意义（P>0.05）;③12周与4周时相比,空白对照组和模型对照组大鼠IVSd均升高,心血宁胶囊低剂量组、心血宁胶囊高剂量组及依那普利叶酸片组IVSd均有所下降,分别平均降低0.12mm、0.3mm和0.2mm,心血宁胶囊低剂量组LVAWs平均降低0.04mm,LVPWs平均降低0.04mm;心血宁胶囊高剂量组LVPWs平均降低0.1mm;依那普利叶酸片组LVAWd平均下降0.03mm,LVAWs 平均下降 0.26mm,LVPWd 平均降低 0.13mm,LVPWs 平均降低 0.5mm,LVIDs平均下降0.1mm。结论:1.心血宁胶囊对原发性高血压病及HHcy均有很好的疗效,且临床安全性较高,为心血宁胶囊治疗高血压伴HHcy提供可靠证据。2.1g/kg/d的DL-蛋氨酸溶液灌胃造模4周,造模后2小时后取血,造模效果最佳。3.对SHR大鼠采用1g/kg/d的DL-蛋氨酸溶液灌胃法、1.5%DL-蛋氨酸溶液自由饮水法及2%DL-蛋氨酸溶液自由饮水法建立高血压伴HHcy大鼠模型时,均会抑制大鼠体重及日饮水量,3种造模方法抑制大鼠体重效果相同,但2%DL-蛋氨酸溶液自由饮水法使得大鼠日饮水量显着低于其余两种造模方法。4.心血宁胶囊低剂量和高剂量均可有效降低高血压伴HHcy大鼠收缩压、舒张压及血清Hcy,1g/kg/d的DL-蛋氨酸溶液灌胃4周,可轻微改变SHR大鼠心脏结构,但不影响其心功能,灌胃12周后,可明显改变SHR大鼠的心脏结构,降低心功能;心血宁胶囊低剂量和高剂量均可轻微减轻高血压伴HHcy大鼠室间隔厚度,对心功能没有明显改善作用。
王燕[3]（2020）在《基于神经内分泌抑制机制结合角药配伍组方探讨丹七降压方对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的影响》文中认为目的:基于神经内分泌抑制机制结合角药配伍组方探讨丹七降压方对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的影响,观察丹七降压方联合西药治疗是否能在西药治疗的基础上进一步降低左心室质量指数、血压及改善中医症候。方法:利用查阅文献筛选出抑制参与心肌重塑各个神经内分泌环节的中药候选,再从中筛选出相须为用角药药对,组成活血化瘀,补益肝肾的丹七降压方,本研究纳入67例从2019年1月至2019年9月于成都中医药大学附属医院心血管内科就诊经诊断为原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的患者,包括男性患者40例,女性患者27例,然后利用随机数字表法进行随机分组,最终对照组患者33例和实验组患者34例,两组患者均采用高血压病生活方式干预,对照组使用缬沙坦氨氯地平片（倍博特）（口服,一次1片,一天2次）、实验组使用缬沙坦氨氯地平片（倍博特）（口服,一次1片,一天2次）+丹七降压方（口服,一次1丸,一天3次）,在两组患者均治疗24周后观察两组患者左心室质量指数、血压及中医症候评分变化,同时随访两组患者在试验过程中有无出现不良事件。结果:在经过药物治疗24周后分析研究采集的各观察指标数据得出如下结论:（1）用药后两组患者的左心室质量指数均较用药前降低,实验组降低程度大于对照组,且两组之间有统计学差异（P<0.05）。（2）实验组、对照组患者血压均有下降,实验组较对照组血压下降幅度更大,且两组之间有统计学差异（P<0.05）,两组患者血压达标时间,实验组短于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。（3）实验组、对照组患者中医症候评分均有下降,实验组较对照组中医症候评分下降幅度更大,且两组之间有统计学差异（P<0.05）;（4）两组均未出现严重不良事件。结论:（1）丹七降压方联合缬沙坦氨氯地平片降低原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）患者左心室质量指数的作用较缬沙坦氨氯地平片强。（2）丹七降压方联合缬沙坦氨氯地平片对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）患者的的降压效果比缬沙坦氨氯地平片强且能缩短血压达标时间。（3）丹七降压方联合缬沙坦氨氯地平片对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）患者的中医症候的改善作用强于缬沙坦氨氯地平片。两者安全性无明显差别,均未出现严重不良事件。
纪智[4]（2019）在《电针通过调节PI3K/AKT通路抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚的机理研究》文中认为当机体处于长时间的高血压状态下时,心脏所承受的的压力负荷会大大提升。对此,心肌细胞会产生代偿性肥大,引起心肌肥厚等问题,并进而增加心力衰竭以及心源性猝死等风险,对人体生命健康产生了严重威胁。目前,心肌肥厚已被列为影响心血管疾病发病和死亡的独立危险因子。由此,在高血压的防治上,不仅要关注血压的控制,还需努力逆转心肌肥厚,恢复心脏正常生理功能。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide3-kinase/proein kinase B,PI3K/Akt）通路参与细胞生长、增殖、凋亡、代谢等过程,相关研究发现,PI3K/Akt通路与心肌肥厚的发生发展密切相关。诸多研究表明中医针灸在逆转心肌肥厚和防止心肌纤维化方面表现出良好的治疗效果,且相对于西药有更少的副作用。然而当前关于针刺对于PI3K/Akt信号通路调节作用的研究还相对较少,而且尚没有研究论证针刺治疗心肌肥厚的是否与调节PI3K/Akt信号通路有关。1.实验目的本实验以自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat,SHR）模型为研究平台,以PI3K/Akt信号转导通路为切入点,结合生物影像学应用超高分辨小动物超声影像技术,并运用Real-Time PCR、Western-blot、Elisa等分子生物学技术,探究电针治疗高血压合并心肌肥厚可能作用机制,以期为高血压心肌肥厚的临床治疗提供新的思路。2.实验方法以12周龄雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠12只作为空白组。24只同龄SHR随机分为模型组和电针组各12只。电针组分别在大鼠头顶“百会穴”和两足“太冲穴”刺进1～2mm,且无需采取其他补泻手法。将“百会”和右足“太冲”穴位上的毫针与电针仪正负两极相接,停留时间为20min。连续一个月,每天上午进行针刺治疗。空白组和模型组每天置于与电针组相同设备中,固定时间同样为20min。于开始针刺前1天、针刺第6、12、18、24、30天测量血压值。为期30天的干预结束后,采用高分辨率超声心动图像系统观测各组大鼠左心室肥厚程度和功能的不同。取材时称量大鼠左心室湿重,由此得出大鼠左心室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）。采用HE染色法观察心肌组织病理组织学改变。以酶联免疫吸附试验（Elisa法）检测各组大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和心室钠尿肽（ANP）蛋白表达水平,并通过实时定量荧光PCR（Real-Time PCR）和免疫印迹法（Western blot）技术检测大鼠心肌组织中多组分的蛋白和RNA表达。根据统计结果评判电针“百会”“太冲”对SHR的降压效果和心肌肥厚的逆转作用。并结合不同组别间大鼠心肌在分子层面的指标检测结果差异,分析电针减轻高血压心肌肥厚的内在机制。3.实验结果1.各组大鼠血压测量结果对比:与空白组比较,模型组大鼠各时间点收缩压显着升高（P<0.01）。30天干预结束后,电针组与模型组相比比收缩压显着降低（P<0.01）。说明电针“百会”“太冲”可有效降低SHR血压。2.对比分析不同组的大鼠超声心动以及左心室质量指数结果:与空白组相对比之下,模型组大鼠LVMI、LVPWT、IVST明显提升（P<0.01）,LVEDD、LVEF明显减少（P<0.01）;电针组大鼠LVMI、LVPWT、IVST显着减少（P<0.01）,LVEDD、LVEF显着上升（P<0.05,P<0.01）。说明电针“百会”“太冲”可有效降减轻SHR大鼠心肌肥厚程度,改善心脏射血功能。3.对比不同组大鼠的心肌结构:与模型组相比,空白组大鼠心肌细胞细胞较为整齐,且体积相对合理。而模型组大鼠的心肌细胞排列不紧密,细胞间距较大,同时心肌细胞的细胞核也增大深染。相反的,与模型组比较,电针组大鼠心肌组织中单位视野内细胞核相对增加,且横截面积减小,排列较为紧密。由此,说明电针“百会”“太冲”可有效降低心肌细胞肥大程度,减轻压力负荷对心肌组织结构的破坏。4.各组大鼠Elisa检测结果对比:与空白组比较,模型组心肌组织ANP和AnglⅡ有着较低的蛋白表达水平,（P<0.01）。与模型组相比较,电针组大鼠的心肌组织ANP和AnglⅡ的蛋白表达水平显着降低。说明电针“百会”“太冲”可有效降低心肌细胞中心肌肥厚致病因子AnglⅡ的分泌,且减少心肌肥厚标志性指标ANP的含量。5.各组大鼠Real-Time PCR和Western-blot检测结果对比:与空白组比较,模型组心肌组织PI3K、Akt、mTOR蛋白和RNA表达显着降低（P<0.01）,PTEN蛋白和RNA表达显着升高（P<0.01）。与模型组相比,电针组大鼠的心肌组织PI3K、Akt、mTOR蛋白和RNA表达水平出现大幅提升（P<0.01）,PTEN蛋白和RNA表达明显减少（P<0.01）。实验结论SHR大鼠的血压长期处于高水平导致其左心室壁厚度增加,心肌细胞体积增大,而射血功能降低。说明SHR出现了以心肌肥厚为主要特征的心肌重塑,并伴有心功能损伤。由此表明,电针“百会”“太冲”有助于SHR收缩压水平的下降,缓解其心肌所承受的压力,减轻其心肌肥厚的程度,改善受损的心功能,与此同时降低心肌细胞中ANP和AnglⅡ的分泌,其机制可能是电针通过激活心肌细胞PI3K/Akt通路,调节细胞的生长增殖水平实现。
张跃[5]（2019）在《电针对SHR大鼠心肌肥大和心肌细胞自噬的影响》文中研究指明研究背景原发性高血压是心血管系统的高发疾病之一,失代偿期可引起心、脑、肾等靶器官的损伤。目前该病在全球的患病人数不断增多,欧美国家成年人中高血压病的患病人数已经占到人口总数的30%,而且男性高于女性。在我国,高血压病的患病人数也在逐年增加。截至2010年,我国成年人高血压病患者已占到人口总数的三分之一,而且每年以9%的速度递增,每年因高血压并发症死亡的人数约45万人。心脏损伤是高血压病的常见并发症,是引起高血压病患者高死亡率的主要原因。高血压病患者的心脏损伤往往开始于心肌细胞的病理性肥大,长时间的压力刺激往往引起心肌细胞的肥大,而这一过程和心肌细胞内部自噬调节系统的失衡有关。针刺治疗高血压的临床效果比较满意,不仅可以降低血压,可以缓解口服降压西药引起的不良反应,同时可以延缓高血压的进展,对心肌细胞自噬水平有一定的调节作用。研究目的本研究以心肌细胞自噬为角度,初步探究了电针治疗自发性高血压心肌肥大的部分作用机制,通过观察左心室心肌形态、心肌细胞超微结构和心肌细胞自噬相关蛋白表达的变化,初步阐明电针“百会”、“太冲”治疗自发性高血压心肌肥大的机制,为针灸治疗高血压提供一定的理论指导。研究方案选用12周龄的雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠12只作为正常组;同周龄的雄性SHR大鼠24只,随机分为模型组和电针组（Electroacupuncture,EA）,每组各12只。EA组针刺“百会”和双侧“太冲”后接电针仪,电流强度1mA,频率2Hz-15Hz,留针20min,每日1次,连续针刺30天。使用无创血压仪检测大鼠尾动脉收缩压,超声心动技术检测大鼠左心室肥厚程度和功能,Masson染色后观察大鼠左心室心肌组织的形态变化,透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的变化,Western blot技术检测各组大鼠心肌组织中自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。研究结果（1）各组大鼠收缩压的比较:与正常组比较,模型组大鼠收缩压显着升高（P<0.01）,与模型组比较,EA组大鼠收缩压显着降低（P<0.01）。（2）各组大鼠左心室超声心动结果的比较:与正常组相比,模型组大鼠左室质量指数（Left Ventricular Mass Index,LVMI）、左室舒张末期前壁厚度（Left Ventricular Anterior Wall diastolic,LVAWd）、左室舒张末期后壁厚度（Left Ventricular Posterior Wall diastolic,LVPWd）显着升高（P<0.01）,舒张末期左室内径（Left Ventricular Internal Diameter diastolic,LVIDd）显着降低（P<0.01）;与模型组比较,EA组大鼠LVMI、LVAWd和LVPWd显着降低（P<0.01）,LVIDd 显着升高（P<0.01）。（3）各组大鼠左心室心肌组织形态和心肌细胞内部结构的变化:Masson染色后光镜下观察:与模型组比较,电针组心肌细胞宽度有一定程度的增宽,心肌细胞排列相对规整,细胞间距较小,细胞间蓝色胶原纤维较少。透射电子显微镜观察:与模型组比较,电针组心肌细胞的线粒体聚集、细胞水肿变形,线粒体断裂等损伤程度显着减轻,未见自噬体和自噬溶酶体。（4）各组大鼠左室心肌组织Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的比较:与正常组相比较,模型组心肌组织Beclin-1、LC3-Ⅱ的相对表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显着升高（P<0.01）。与模型组相比较,电针组心肌组织Beclin-1、LC3-Ⅱ的相对表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显着降低（P<0.01或P<0.05）。研究结论电针“百会”、“太冲”可以改善SHR大鼠的心肌肥大,其机理可能与电针调节Beclin-1和LC3的表达抑制心肌细胞的过度自噬有关。
陈偶英[6]（2014）在《基于p38MAPK、TLR4信号通路介导的炎性细胞因子网络探讨平肝养阴、活血通络法治疗高血压左心室肥厚研究》文中认为第一部分临床研究目的：探讨平肝养阴、活血通络法治疗高血压LVH的临床疗效。方法：将72例高血压左心室肥厚患者随机分为观察组（36例）和对照组（36例）,观察组给予口服以平肝养阴、活血通络为治法的复方钩藤降压片,对照组口服替米沙坦片,两组均以24周为1疗程,共观察1疗程,观察其血压、心率、中医证候积分、超声心动图IVST、LVPWT、LVDd、LVM. LVMI; E/A、IVRT、EDT指标,检测血浆高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素1p、白介素10、可溶性血管细胞间粘附分子-1。结果：（1）治疗24周后,观察组总有效率为83.33%,对照组总有效率为86.11%,两组比较,观察组与对照组降压疗效相当,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗24周后两组患者血压值、心率水平均有明显下降,与治疗前比较,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05）；但两组治疗后比较,差异无统计学意义（P>0.05）；（2）治疗后中医证候疗效总有效率观察组为72.22%,对照组为52.78%,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）；（3）两组左心室肥厚指标比较,观察组治疗后IVST、 LVPWT、LVMI均较治疗前降低,观察组LVMI低于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）；两组LVDd治疗前后比较,均未见明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）；（4）两组治疗后左心室舒张功能指标E/A、IVRT均较治疗前升高,观察组治疗后E/A高于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）；（5）两组治疗后炎性细胞因子血浆hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1水平与本组治疗前比较均降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后IL-1β水平与本组治疗前比较均明显降低,差异均具有统计学意义（P<0.01）；两组治疗后IL-10水平与本组治疗前比较均升高,差异具有统计学意义（P<0.05）；但两组治疗后IL-10比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：以平肝养阴、活血通络为治法的复方钩藤降压片能够降低高血压左心室肥厚阴虚阳亢、瘀血阻络证患者血压及心率,改善症状与体征积分作用,并能够降低血浆炎性细胞因子水平。第二部分实验研究目的：基于p38MAPK、TLR4信号通路介导的炎性细胞因子网络稳态失衡,探讨平肝养阴、活血通络法治疗高血压LVH的作用机制。方法：建立SHR左心室肥厚模型,随机分为SHR空白组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组,及另设WKY组,监测各组大鼠血压、心率,采用Elisa法测定血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素-1、高敏C反应蛋白、白介素1p、白介素-10、肿瘤坏死因子-α含量；通过蛋白-基因层面检测p38MAPK、TLR4信号通路介导的炎性细胞因子网络。结果：（1）血压：给药4周、8周、12周后,WKY组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组均低于SHR空白组,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05）；复方钩藤降压片组、替米沙坦组较给药前血压明显下降,差异具有显着统计学意义（P<0.01）；但复方钩藤降压片组血压与替米沙坦组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）心率：SHR空白组较给药前心率明显上升（P<0.01）；第8周、12周复方钩藤降压片组、及替米沙坦组较给药前心率下降；第12周复方钩藤降压片组心率低于替米沙坦组（P<0.05）。（3）血浆炎性细胞因子水平：治疗12周后各组血浆Hs-CRP、IL-β、 TNF-α比较,WKY组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组均低于SHR空白组,差异具有显着统计学意义（P<0.01）；而治疗12周后各组血浆IL-10比较,WKY组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组均高于SHR空白组,差异具有统计学意义（P<0.01）。（4）左心室肥厚指标：与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组及替米沙坦组左心室重量（LVM）均减低,差异具有统计学意义（P<0.05）；复方钧藤降压片组左心室重量指数（LVMI）低于SHR空白组和替米沙坦组,差异具有统计学意义（P<0.05）；与SHR空白组相比,WKY组、复方钩藤降压片组及替米沙坦组左室壁相对厚度均减低,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。（5）HE染色：WKY组心肌细胞少量炎性细胞浸润；SHR空白组心肌细胞弥漫性肥大,畸形、核大、深染,心肌纤维轻度水肿,排列紊乱,炎性细胞浸润明显；复方钩藤降压片组心肌细胞轻度肥大,心肌纤维排列较整齐,较少炎性细胞浸润；替米沙坦组心肌细胞轻度水肿,心肌纤维排列较紊乱,炎性细胞浸润较SHR空白组稍有改善。（6）Masson染色：WKY组心肌间质胶原无增生；SHR空白组部分心肌纤维坏死,心肌间质胶原增生明显；复方钩藤降压片组心肌间质胶原轻度增生；替米沙坦组心肌纤维排列较整齐,心肌间质胶原稍增生。（7）采用免疫组化法检测大鼠心肌细胞及蛋白表达体视学图像积分光密度分析比较：①p38MAPK:与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均明显减低,具有显着统计学意义（P<0.01）；复方钩藤降压片组低于替米沙坦组,差异具有统计学意义（P<0.05）;②c-fos:与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均明显减低,具有显着统计学意义（P<0.01）；③TNF-α:与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均明显减低,具有统计学意义（P<0.05）；④IL-1：与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均明显减低,具有显着统计学意义（P<0.01）；复方钩藤降压片组低于替米沙坦组,差异具有统计学意义（P<0.05）；⑤IL-10：与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均明显升高,具有显着统计学意义（P<0.01）;⑥LR4:与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均明显减低,具有显着统计学意义（P<0.01）；复方钩藤降压片组低于替米沙坦组,差异具有统计学意义（P<0.05）;⑦F-κB:与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均明显减低,具有显着统计学意义（P<0.01）。（8） Western-Blot法检测：(Dp38MAPK半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组低均低于SHR空白组、替米沙坦组,差异具有统计学意义（P<0.05）；②TNF-α半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组、替米沙坦组低于SHR空白组,差异具有统计学意义（P<0.05）；③IL-1β半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均低于SHR空白组,差异具有统计学意义（P<0.01）；复方钩藤降压片组低于替米沙坦组,差异具有统计学意义（P<0.05）；④IL-10半定量检测结果比较,复方钧藤降压片组、替米沙坦组均高于SHR空白组,差异具有统计学意义（P<0.05）;⑤TLR4半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组低于SHR空白组和替米沙坦组（P<0.01,P<0.05）；⑥NF-κB半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均低于SHR空白组,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。结论：（1）平肝养阴、活血通络治法能够在SHR模型上降低血压；（2）以平肝养阴、活血通络为治法的复方钩藤降压片能在一定程度上逆转左心室肥厚；（3）高血压左心室肥厚可能与p38MAPK、TLR4信号通路诱导的相关炎性细胞因子表达有关；（4）平肝养阴、活血通络治法治疗高血压左心室肥厚机制可能为：通过调控p38MAPK、TLR4信号通路,进而降低IL-1β、 TNF-α促炎细胞因子水平、升高IL-10抗炎细胞因子水平,抑制NF-κB表达,从而逆转左心室肥厚。
刘倩[7]（2011）在《钩藤总碱抑制高血压血管外膜重构的机制研究》文中提出目的:探讨钩藤总碱抑制高血压血管外膜重构的机制。方法:以培养Wistar大鼠血管成纤维细胞为研究平台,通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）体外干预血管外膜成纤维细胞建立高血压外膜重构模型;观察钩藤总碱的细胞毒性,从而选用合适的实验药物浓度（MTT）;利用电子显微镜更加直观的反映钩藤总碱对血管紧张素Ⅱ诱导增殖的成纤维细胞形态的影响;通过与卡托普利组和AngⅡ诱导增殖模型组比较,利用流式细胞仪,研究钩藤总碱对血管成纤维细胞细胞周期的影响;采用RT-PCR法检测血管外膜成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,从基因表达水平研究钩藤总碱对血管成纤维细胞中胶原合成的调节作用;综合分析钩藤总碱对高血压血管外膜重构的影响。结果:本实验利用AngⅡ体外干预血管外膜成纤维细胞建立高血压外膜重构模型是成立的;AngⅡ体外干预血管成纤维细胞建立高血压外膜重构模型的最适浓度2×10-7mol/L;卡托普利的药物干预剂量是400ug/ml;钩藤总碱的药物干预剂量是200ug/ml和400ug/ml;电镜下观察钩藤总碱对血管成纤维细胞的增殖有抑制作用,400 ug/ml钩藤总碱干预下的血管成纤维细胞有细胞凋亡的表现;细胞周期的结果提示钩藤总碱对AngⅡ的促VAF增殖效应的抑制作用是通过增加G0 /G1期细胞百分含量,减少S期细胞的百分含量,阻断细胞由G0 /G1期向S期转化而实现的,并且这种抑制作用与卡托普利比较无明显差异;钩藤总碱可抑制AngⅡ刺激的血管外膜成纤维细胞的Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达;对Ⅰ型胶原mRNA的表达呈剂量依赖性,与卡托普利相比其抑制关系为400ug/ml钩藤总碱>卡托普利,卡托普利和200ug/ml钩藤总碱无明显差异。三组干预药物对Ⅲ型胶原mRNA的表达的抑制作用无明显差异。结论:钩藤总碱抑制高血压外膜重构的机制有两方面。一方面,钩藤总碱可以抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管外膜成纤维细胞的增殖,其抑制血管外膜成纤维细胞增殖的途径是通过增加G0 /G1期细胞百分含量,减少S期细胞的百分含量,阻断细胞由G0 /G1期向S期转化而实现的;另一方面钩藤总碱能够减少血管外膜Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,其途径是通过下调血管外膜成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达实现的。
黄晓莉,黄阿莉,孙红霞[8]（2009）在《血管紧张素转化酶抑制剂抗心肌纤维化作用的研究进展》文中研究说明心肌纤维化是以心脏间质成纤维细胞过度增殖和胶原过度沉积及异常分布为特征的心脏间质重构。血管紧张素转化酶抑制剂在抗高血压、逆转心室肥厚、心室重构等心血管疾病中发挥重要作用。近年来发现其抗心肌纤维化作用明显,但其详细机制尚不清楚。本文就其抗心肌纤维化作用及研究进行综述。
曲智勇[9]（2008）在《川牛膝醇提物降压作用机理的实验研究》文中进行了进一步梳理原发性高血压病是一种严重影响人类健康和生活质量的疾病。本病的发病率今年来呈上升趋势,现代医学对本病的研究已较深入,但仍有很多存在争议和未研究的问题存在,大量学者正为之不懈努力。中医学对本病的深入认识和理解是伴随中西医结合而逐步实现的,但至今尚无公认的系统化理论。临床上存在很多见解,多根据辨证论治的原则来治疗此病,已积累了大量的经验并取得了可喜的成果。原发性高血压病机极为复杂,因此临床难于辨证或用药难于取效。导师盖国忠教授认为本病的病位在血脉,病机关键是气血失和,血随气逆。牛膝醇提物就是在此理论指导下完成的,已在临床应用多年,取得较好的临床效果。为了进一步阐明牛膝的降压效果及有关机制,予以客观的,科学的论证。本实验以原发性高血压大鼠（SHR）为研究对象,此模型为国际上公认的与人类原发性高血压病最为接近的动物模型。通过对SHR的血压、血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量的影响;肾组织转化生长因子（TGF-β1）蛋白表达的影响;对体外培养血管内皮细胞影响;对血浆前列环素（PGI2）浓度影响的实验研究。对大鼠胸主动脉内皮细胞相关mRNA的表达的影响的实验研究。实验结果显示:1、川牛膝醇提物能够降低自发性高血压大鼠（SHR）的血压;2、川牛膝醇提物能明显降低大鼠血清MDA含量同时显着升高SOD活性;3、川牛膝醇提物可明显降低肾组织细胞中TGF-β1蛋白的表达;4、能够调节SHR血管活性物质生成和释放,升高血浆PGI2含量;5、川牛膝药物血清有促进体外培养大鼠胸主动脉血管内皮细胞增值作用;6、能够有效预防和修复LPS对血管内皮细胞的损伤。7、牛膝血清高、中剂量组可明显影响大鼠胸主动脉内皮细胞相关mRNA的表达本研究探讨了川牛膝部分作用机理,为认识和研究原发性高血压病的理论与方药提供了一定的依据,我们期待着更深入的研究与探讨。
张明升[10]（2006）在《牛磺酸对心肌损伤的保护作用和对血管舒缩性的影响》文中提出背景:临床心肌缺血性疾病反复发作,发作时伴有心电图（ECG）特征性异常,目前尚没有一个理想的符合人临床特征的心肌缺血反复发作的动物模型。以往观察药物对心肌损伤动物ECG的影响多在麻醉动物上进行的,鉴于大多麻醉药对机体各系统尤其是中枢神经系统和心血管系统有很大影响,其研究结果对临床清醒病人的适用性大大降低。再者麻醉可导致一定的损伤,此损伤有可能与致心肌损伤药物之间有协同作用,两者同时合用甚至可产生不可逆的组织损伤,使得麻醉动物的一些实验结果难以重复。因此要用简便易行的ECG变化准确地反映心肌损伤程度,观察药物抗心肌损伤作用,动物最好处于清醒无拘束状态。DSI无线遥感监测系统（TA10CA-F40, Data Science International）的出现使其成为可能。由于该仪器先进,使用历史短,缺乏用此仪器的实验资料报道,本研究拟采用反复给予异丙肾上腺素（ISO）,通过调整ISO剂量和给药间期,试图使反复给予适当剂量的ISO后其ECG变化具有良好的可重复性。反复注射ISO引起清醒无拘束大鼠心肌损伤模型将更接近临床心肌缺血病人心绞痛反复发作情况,使动物实验结果有良好的适用性;同时也将为抗心肌损伤药物筛选提供更科学的动物模型。本研究还将进一步采用此模型观察牛磺酸（Tau）的抗心肌损伤作用。目的观察在清醒无拘束大鼠给予ISO后ECG的变化情况,及ISO剂量与ECG变化的关系;找出反复给予ISO时,ECG变化可重复的ISO的合适剂量和给药间期;比较清醒无拘束大鼠ISO心肌损伤模型与麻醉大鼠ISO心肌损伤模型结果;观察Tau及其与依那普利（ENA）对ISO所致清醒无拘束大鼠心肌损伤的保护作用;观察Tau对ISO所致大鼠心肌凋亡的影响。方法①清醒无拘束大鼠ISO心肌损伤模型:雄性Wistar大鼠,体重250±20g,多点皮下注射（sc） ISO 2.7～13.0 mg·kg-1制造清醒无拘束大鼠心肌损伤模型,采用无线遥感监测系统记录sc ISO后0、1、3、5、10、30、60、120、180、240min 10个时间点的Ⅱ导联ECG ST段下降情况;计算ISO后1、3、5、10、30、60、120、180min 8个时间点ST段下降总和（∑△S-T）;观察单次给予ISO后ECG变化及其与ISO剂量的关系;间隔3d,连续3次sc ISO 6.0 mg·kg-1观察ECG变化的可重复性。②麻醉大鼠ISO心肌损伤模型:为比较起见,腹腔注射（ip）乌拉坦1.0 g·kg-1麻醉大鼠,然后sc ISO
二、依那普利、络沙坦合用对自发性高血压病鼠心肌细胞凋亡影响的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、依那普利、络沙坦合用对自发性高血压病鼠心肌细胞凋亡影响的研究（论文提纲范文）
（1）基于体内体外模型探讨冠心宁片抗心肌肥大的药效及其作用机制（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 心肌肥大概况 |
| 1.2 神经体液因子在心肌肥大中的作用 |
| 1.2.1 血管紧张素Ⅱ与心肌肥大 |
| 1.2.2 醛固酮与心肌肥大 |
| 1.2.3 内皮素与心肌肥大 |
| 1.2.4 儿茶酚胺类物质与心肌肥大 |
| 1.3 氧化应激在心肌肥大中的作用 |
| 1.4 ERK信号通路在心肌肥大中的作用 |
| 1.5 抗心肌肥大药物的应用与研发 |
| 1.5.1 β受体阻断药 |
| 1.5.2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 |
| 1.5.3 强心苷 |
| 1.5.4 利尿药 |
| 1.5.5 血管扩张药 |
| 1.5.6 中药及其单体 |
| 1.6 冠心宁片(GXN) |
| 1.6.1 GXN的主要化学成分 |
| 1.6.2 GXN的扩血管作用 |
| 1.6.3 GXN的抗血栓作用 |
| 1.7 选题意义和研究内容 |
| 第二章 冠心宁片对自发性高血压大鼠心肌肥大的干预作用 |
| 2.1 实验材料和仪器 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要仪器和设备 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.1.4 试验药物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物分组 |
| 2.2.2 血压测定 |
| 2.2.3 超声心动图检测 |
| 2.2.4 心脏大体观察与心肌组织的病理学观察 |
| 2.2.5 心肌组织心肌肥大相关基因mRNA表达的检测 |
| 2.2.6 统计学方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 GXN对SHR大鼠血压和心功能的影响 |
| 2.3.2 GXN对SHR大鼠心室壁厚度和心脏系数的影响 |
| 2.3.3 GXN对SHR大鼠心脏病理和心肌细胞大小以及心肌纤维化的影响 |
| 2.3.4 GXN对SHR大鼠心肌肥大相关基因mRNA表达的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 冠心宁片对大鼠心肌细胞肥大模型的影响及机制研究 |
| 3.1 实验材料和仪器 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 主要仪器和设备 |
| 3.1.3 主要试剂 |
| 3.1.4 试验药物 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 乳鼠原代心肌细胞的分离和培养 |
| 3.2.2 MTT法检测细胞活性 |
| 3.2.3 心肌细胞面积的测定 |
| 3.2.4 心肌细胞凋亡的测定 |
| 3.2.5 心肌细胞凋亡相关基因mRNA表达的检测 |
| 3.2.6 心肌细胞ERK信号通路及细胞凋亡相关蛋白表达的检测 |
| 3.2.7 统计学方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 GXN对心肌细胞增殖活力的影响 |
| 3.3.2 GXN对心肌细胞大小的影响 |
| 3.3.3 GXN对心肌细胞凋亡的影响 |
| 3.3.4 GXN对心肌细胞凋亡相关基因mRNA表达的影响 |
| 3.3.5 GXN对心肌细胞ERK信号通路及细胞凋亡相关蛋白表达的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
（2）心血宁治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症的证据评价及药效学探索（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 高同型半胱氨酸血症导致心室重构的研究进展 |
| 1 高同型半胱氨酸血症的危险因素 |
| 2 高同型半胱氨酸血症导致心室重构的相关机制 |
| 3 高同型半胱氨酸血症在心室重构中的病理作用 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症的研究进展 |
| 1 方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 心血宁胶囊治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症的证据评价 |
| 一 中成药治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症的网状Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 结果分析 |
| 二 心血宁胶囊治疗高血压及高同型半胱氨酸血症的临床证据分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 心血宁胶囊治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症的药效学探索 |
| 一 高血压伴高同型半胱氨酸血症大鼠模型的探索建立 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 二 心血宁胶囊对高血压伴高同型半胱氨酸血症大鼠血压、血清同型半胱氨酸及心室重构的影响 |
| 1 材料 |
| 2 技术路线 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 参考文献 |
| 总结 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）基于神经内分泌抑制机制结合角药配伍组方探讨丹七降压方对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 一、课题介绍 |
| 1.研究目的 |
| 2.研究资料 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 剔除标准 |
| 2.6 脱落标准 |
| 2.7 终止标准 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 技术路线图 |
| 3.2 病例分组 |
| 3.3 治疗方案 |
| 3.4 观察指标 |
| 4.疗效评定标准 |
| 4.1 左心室质量指数疗效评定标准 |
| 4.2 血压疗效评定标准 |
| 4.3 中医证候疗效判定标准 |
| 5.统计方法 |
| 6.临床资料 |
| 6.1 两组患者用药前数据对比 |
| 6.2 实验组用药前后对比 |
| 6.3 对照组用药前后对比 |
| 6.4 用药后两组组间疗效对比 |
| 6.5 两组患者用药后各观察指标整体疗效分析 |
| 6.6 安全性指标 |
| 7.小结 |
| 二、讨论 |
| 1.目前西医对高血压病左心室肥厚的认识 |
| 1.1 高血压病左心室肥厚的发病机制 |
| 1.2 西医对于高血压病左心室肥厚诊疗手段的现状 |
| 2.中医对高血压病左心室肥厚的认识 |
| 3.方药分析 |
| 3.1 候选中药的筛选 |
| 3.2 丹七降压方的组建及方解 |
| 3.3 丹七降压方现代药理基础 |
| 4.研究结果分析 |
| 4.1 左心室质量指数疗效分析 |
| 4.2 血压疗效分析 |
| 4.3 中医症候疗效分析 |
| 4.4 丹七降压方作用机制分析 |
| 5.结论 |
| 不足和展望 |
| 不足 |
| 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 高血压病左心室肥厚中西医治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录1 中医证候评分表 |
| 附录2 VAS评分 |
| 附录3 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（4）电针通过调节PI3K/AKT通路抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚的机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述 |
| 1. 现代医学对高血压性心肌肥厚的认识与治疗 |
| 1.1 长期高血压状态对心脏的损伤 |
| 1.2 高血压性心肌肥厚的发病机制 |
| 1.3 西医对高血压心肌肥厚的治疗 |
| 小结 |
| 2. 中医学对高血压心肌肥厚的认识与治疗 |
| 2.1 中医对高血压的认识 |
| 2.2 中医对高血压性心肌肥厚的认识 |
| 2.3 中医药对高血压性心肌肥厚的治疗作用 |
| 2.4 针刺对高血压性心肌肥厚的治疗作用 |
| 小结 |
| 实验 |
| 前言 |
| 实验一: 电针对SHR大鼠血压及心肌肥厚程度的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验二: 电针对SHR大鼠心肌中ANP和AngⅡ含量的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验三: 电针对SHR大鼠心肌中PI3K/Akt通路表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 讨论 |
| 1. 电针“百会”“太冲”对SHR高血压和心肌肥厚的治疗作用 |
| 2. 电针“百会”“太冲”对SHR心肌中AngⅡ和ANP含量的影响 |
| 3. 电针“百会”“太冲”对SHR心肌中PI3K/AKT通路表达的影响 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 研究创新点与不足 |
| 致谢 |
| 博士期间主要研究成果 |
（5）电针对SHR大鼠心肌肥大和心肌细胞自噬的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTERACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 高血压心肌肥大的现代研究进展 |
| 1 原发性高血压的概述 |
| 2 高血压心肌肥大的发病机制 |
| 3 高血压心肌肥大的评估方式 |
| 4 高血压心肌肥大的治疗进展 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医学对高血压心肌肥大的认识 |
| 1 中医药治疗高血压心肌肥大的研究进展 |
| 2 针灸治疗高血压心肌肥大的研究进展 |
| 3 针灸调节心肌细胞自噬的研究进展 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 第一部分 电针“百会”“太冲”对SHR大鼠血压和心肌肥大影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 分析与讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 电针“百会”“太冲”对SHR大鼠心肌细胞自噬的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 分析与讨论 |
| 4 小结 |
| 实验总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）基于p38MAPK、TLR4信号通路介导的炎性细胞因子网络探讨平肝养阴、活血通络法治疗高血压左心室肥厚研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究平肝养阴、活血通络治法干预高血压LVH阴虚阳亢、瘀血阻络证患者炎性标志物的临床研究 |
| 一、资料与方法 |
| 1. 诊断标准 |
| 2. 病例纳入标准 |
| 3. 病例排除标准 |
| 4. 病例的剔除、脱落及中止试验标准 |
| 5. 试验药物及给药方法 |
| 6. 试验方法 |
| 7. 不良反应处理 |
| 8. 血压严重超标补救措施 |
| 9. 疗效及安全性判定标准 |
| 10. 统计学方法 |
| 二、结果与分析 |
| 1. 患者一般资料分析 |
| 2. 两组降压疗效比较 |
| 3. 两组治疗前后血压值比较 |
| 4. 两组心率水平比较 |
| 5. 两组中医证候疗效比较 |
| 6. 两组左心室肥厚指标比较 |
| 7. 两组治疗前后左心室舒张功能指标的比较 |
| 8. 两组血浆炎性细胞因子水平比较 |
| 三、讨论 |
| 1. 西医学对本病的认识和研究进展 |
| 2. 中医学对高血压LVH的认识及临床研究进展 |
| 3. 导师对本病的认识 |
| 4. 方药分析 |
| 5. 小结 |
| 第二部分 实验研究：平肝养阴、活血通络治法干预自发性高血压大鼠左心室肥厚的实验研究 |
| 实验一 复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血压、心率的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验材料 |
| 3. 实验方法 |
| 二、结果 |
| 1. SHR左心室肥厚模型的成功建立与动物分组 |
| 2. 复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血压的影响 |
| 3. 复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠心率的影响 |
| 三、讨论 |
| 1. SHR左心室肥厚模型的成功建立与动物分组 |
| 2. 平肝养阴、活血通络治法对自发性高血压大鼠血压的影响 |
| 3. 平肝养阴、活血通络治法对自发性高血压大鼠心率的影响 |
| 实验二、平肝养阴、活血通络治法对自发性高血压大鼠血浆炎性细胞因子水平的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验材料 |
| 3. 实验方法 |
| 二、结果与分析 |
| 1. 复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血浆血管紧张素Ⅱ、ALD的影响 |
| 2. 复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血浆Hs-CRP、IL-1β、IL-10、TNF-α的影响 |
| 三、讨论 |
| 1. 复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮的影响 |
| 2. 复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血浆高敏C反应蛋白、白介素1β、白介素-10、肿瘤坏死因子-α含量的影响 |
| 实验三、复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠左心室肥厚形态学的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验材料 |
| 3. 实验方法 |
| 二、结果与分析 |
| 1. 复方钩藤降压片对SHR的左心室重量(LVM)、左心室重量指数(LVMI)及左室壁相对厚度的影响 |
| 2. 复方钩藤降压片对SHR的心肌细胞组织学病理的影响 |
| 三、讨论 |
| 实验四、基于p38MAPK/c-fos、p38MAPK/TNF-α、IL-1β、IL-10途径探讨复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠左心室肥厚的调控作用 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验材料 |
| 3. 实验方法 |
| 二、结果与分析 |
| 1. 免疫组化方法(PV9000法)检测各组大鼠心肌细胞p38MAPK、c-fos、TNFα、IL-1β、IL-10蛋白表达上样顺序及结果 |
| 2. 各组大鼠心肌组织p38MAPK、c-fos、TNFα、IL-1β、IL-10蛋白表达体视学图像积分光密度分析 |
| 3. Western-BIot法检测心肌细胞p38MAPK、TNFα、IL-1β、IL-10蛋白表达水平 |
| 三、讨论 |
| 1. 基于p38MAPK/c-fos途径探讨复方钩藤降压片对血AngⅡ、ALD增高状态下左心室肥厚的调控作用 |
| 2. 基于p38MAPK途径探讨复方钩藤降压片对AngⅡ、ALD增高状态下自发性高血压大鼠的TNF-α、IL-1β、IL-10炎性细胞因子的调控作用 |
| 实验五、复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血AngⅡ、ALD增高状态下TLR4/NF-κB信号通路的调控作用 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验材料 |
| 3. 实验方法 |
| 二、结果与分析 |
| 1. 免疫组化方法(PV9000法)检测各组大鼠心肌细胞TLR4、NF-κBp65、TNF-α、IL-1β、IL-10炎性细胞因子蛋白表达 |
| 2. 各组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达体视学图像积分光密度分析 |
| 3. Western-BIot法检测心肌细胞TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、IL-10炎性细胞因子蛋白表达水平 |
| 三、讨论 |
| 1. TLR4/NF-κB信号传导通路 |
| 2. 复方钩藤降压片对TLR4/NF-κB信号传导通路调控作用 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
（7）钩藤总碱抑制高血压血管外膜重构的机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 钩藤的药用沿革 |
| 一、钩藤入药的历史沿革 |
| 二、钩藤平肝以治眩 |
| 三、钩藤对高血压病治疗的现代研究 |
| 第二部分 钩藤总碱抑制高血压血管外膜重构的实验研究 |
| 实验一 血管外膜成纤维细胞的原代培养及鉴定 |
| 一、实验材料 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验试剂 |
| （三） 实验试剂的配制 |
| （四） 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| （一） 原代细胞培养 |
| （二） 传代培养 |
| （三） VAF 鉴定 |
| 三、实验结果 |
| （一） 形态学观察 |
| （二） 免疫细胞化学染色鉴定 |
| 实验二 MTT 比色法观察钩藤总碱对血管成纤维细胞增殖的影响 |
| 一、实验材料 |
| （一） 实验细胞 |
| （二） 实验试剂 |
| （三） 实验药物 |
| （四） 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| （一） MTT 比色法筛选实验药物剂量 |
| （二） MTT 法观察钩藤总碱对血管成纤维细胞增殖的影响 |
| 三、数据统计方法 |
| 四、实验结果 |
| （一） 实验用药药物剂量的筛选结果 |
| （二） MTT 法观察钩藤总碱对血管成纤维细胞增殖的影响 |
| 实验三 镜下观察钩藤总碱对血管紧张素Ⅱ诱导增殖的成纤维细胞形态的影响 |
| 一、实验材料 |
| （一） 实验细胞 |
| （二） 实验试剂 |
| （三） 实验药物 |
| （四） 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 实验四 钩藤总碱对AngⅡ诱导增殖的VAF 细胞周期的影响 |
| 一、实验材料 |
| （一） 实验细胞 |
| （二） 实验试剂 |
| （三） 实验药物 |
| （四） 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 三、数据统计方法 |
| 四、实验结果 |
| 实验五 钩藤总碱对AngⅡ诱导增殖的血管成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA 表达的影响 |
| 一、实验材料 |
| （一） 实验细胞 |
| （二） 实验试剂 |
| （三） 实验药物 |
| （四） 实验仪器 |
| （五） 实验前准备事项 |
| 二、实验方法 |
| 三、数据统计方法 |
| 四、实验结果 |
| 讨论 |
| 一、血管外膜在高血压血管重构中的作用 |
| 二、外膜成纤维细胞在高血压血管重构中的作用 |
| 三、利用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）体外干预血管外膜成纤维细胞（VAF）建立高血压外膜重构模型的评价 |
| 四、钩藤总碱对血管成纤维细胞增殖的影响 |
| 五、电镜下观察钩藤总碱对AngⅡ诱导增殖的VAF 形态的影响 |
| 六、钩藤总碱对AngⅡ诱导增殖的VAF 细胞周期的影响 |
| 七、钩藤总碱对AngⅡ诱导增殖的VAFⅠ、Ⅲ型胶原mRNA 表达的影响 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
| 详细摘要 |
（9）川牛膝醇提物降压作用机理的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 第一章 综述 |
| 综述一 祖国医学对高血压病的认识 |
| 综述二 现代医学对高血压病的认识 |
| 综述三 川牛膝治疗高血压病的研究概况 |
| 参考文献 |
| 第二章 川牛膝治疗高血压病的立法依据 |
| 第三章 实验研究 |
| 实验一 川牛膝醇提物的降压作用及对血管活性物质的影响 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论与分析 |
| 参考文献 |
| 实验二 川牛膝醇提物对SHR肾组织TGF-β1蛋白表达的影响 |
| 一 材料与方法 |
| 二 实验结果 |
| 三 讨论与分析 |
| 实验三 川牛膝药理血清对体外培养血管内皮细胞影响的实验研究 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论与分析 |
| 实验四 川牛膝醇提物对SHR大鼠血浆PGI2浓度影响的实验研究 |
| 一 材料与方法 |
| 二 实验结果 |
| 三 结论与分析 |
| 实验五 川牛膝醇提物对脂多糖(LPS)导致血管内皮细胞损伤修复过程中ACE、AT-1基因mRNA表达的检测的实验研究 |
| 一、实验方法 |
| 二 实验结果 |
| 三 结论与分析 |
| 参考文献 |
| 第四章 结论 |
| 致谢 |
（10）牛磺酸对心肌损伤的保护作用和对血管舒缩性的影响（论文提纲范文）
| 第一部分 牛磺酸对异丙肾上腺素所致清醒无拘束大鼠心肌损伤的保护作用 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 图表 |
| 参考文献 |
| 第二部分 牛磺酸对离体血管舒缩性的影响 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 方法与结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 图表 |
| 参考文献 |
| 第三部分 牛磺酸对心血管系统的作用(综述) |
| 后语与致谢 |
| 个人简历 |
四、依那普利、络沙坦合用对自发性高血压病鼠心肌细胞凋亡影响的研究（论文参考文献）
- [1]基于体内体外模型探讨冠心宁片抗心肌肥大的药效及其作用机制[D]. 黄宇. 浙江大学, 2021(01)
- [2]心血宁治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症的证据评价及药效学探索[D]. 韩松洁. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]基于神经内分泌抑制机制结合角药配伍组方探讨丹七降压方对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的影响[D]. 王燕. 成都中医药大学, 2020(02)
- [4]电针通过调节PI3K/AKT通路抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚的机理研究[D]. 纪智. 北京中医药大学, 2019(07)
- [5]电针对SHR大鼠心肌肥大和心肌细胞自噬的影响[D]. 张跃. 北京中医药大学, 2019(07)
- [6]基于p38MAPK、TLR4信号通路介导的炎性细胞因子网络探讨平肝养阴、活血通络法治疗高血压左心室肥厚研究[D]. 陈偶英. 湖南中医药大学, 2014(01)
- [7]钩藤总碱抑制高血压血管外膜重构的机制研究[D]. 刘倩. 山东中医药大学, 2011(12)
- [8]血管紧张素转化酶抑制剂抗心肌纤维化作用的研究进展[J]. 黄晓莉,黄阿莉,孙红霞. 医学综述, 2009(20)
- [9]川牛膝醇提物降压作用机理的实验研究[D]. 曲智勇. 长春中医药大学, 2008(03)
- [10]牛磺酸对心肌损伤的保护作用和对血管舒缩性的影响[D]. 张明升. 山西医科大学, 2006(12)