一、中药复方改善老年人慢性冠脉缺血的心电学研究(论文文献综述)
王婷婷[1](2021)在《形神一体观指导下的脉神同调法治疗室性早搏的临床与机制研究》文中研究指明1.研究背景室性早搏又叫室性期前收缩,指窦房结发出的电冲动在到达心室之前,心室提前出现期前收缩产生的异位心律。室早是临床多发病,在超过75岁的老年人中,室早的发病率高达69%。频发或多源性室早易引起室性心动过速、室颤等恶性心律失常,进而造成心源性猝死,积极治疗室性早搏能有效减少心血管死亡率。临床中对于室性早搏的治疗方法主要有抗心律失常药、射频消融术等。目前最常见的治疗室早的药物有索他洛尔、胺碘酮等,但是因其导致心律失常的副作用而限制了临床应用。射频消融术长期有效率约为75%,有一定的复发率,并且属有创操作,容易给患者造成心理负担,所以当前临床治疗中,仍然以药物作为主流的治疗手段。中医药治疗心律失常疗效好,副作用小,日益受到关注和认可,推进中药复方新方的研究,探索治疗室性早搏更好的方法是当前临床的研究方向,也是当前临床的需求。冯玲教授在形神一体观指导下使用中药复方治疗室性早搏,效果显着,获得广大患者的好评与认可,进一步探索其核心处方及作用机制,为中医药治疗室性早搏提供一种新的治疗方法,具有一定的临床意义。2.研究目的本研究以冯玲教授治疗室性早搏的临床病历为切入点,在“形神一体观”理论指导下对冯玲教授通过脉神同调法治疗室性早搏的经验进行梳理,通过数据挖掘对治疗核心处方进行整理,对治疗病例进行回顾性研究,并通过网络药理学与离子通道的细胞实验等手段对治疗室性早搏的作用机制进行探讨,以求更好地指导临床。3.研究方法3.1.利用数据挖掘的方法对冯玲教授2019年1月至2020年12月的诊疗病历进行收集,通过中医传承计算平台V3.0对病历处方进行频数、关联和聚类分析,挖掘核心处方。将病例进行筛选,对连续治疗时间满8周,并且具有治疗前后Holter检查信息的病例,进行回顾性的疗效评价,观察核心处方对室性早搏的疗效。3.2运用网络药理学的研究方法,对数据挖掘出的核心处方中的核心药物作用机制进行探索。通过数据库挖掘、.文献检索获取药物的有效成分和靶标,构建药物成分-靶标的网络。通过数据库挖掘,查找室性早搏的作用靶点,对药物和早搏的靶标取交集,筛选预测靶点。基于蛋白互作进行网络构建,筛选核心作用靶点,并通过GO功能富集分析和KEGG信号通路分析,初步探索核心处方治疗室性早搏的作用机制。3.3采用全细胞膜片钳技术,培养HEK293和CHO细胞,配制数据挖掘核心处方(安神定律颗粒)化合物及阳性对照物工作液,进行电生理记录。通过电流峰值的对照,探索数据挖掘核心处方(安神定律颗粒)醇提物不同浓度对hERG钾通道、Kir2.1通道、Kv1.5通道、Kv4.3通道、KAch通道、KATP通道、Nav1.5通道、Cav1.2通道、Cav3.2通道、HCN2通道、HCN4通道、IKs通道的影响。4.研究结果4.1收集2019年1月至2020年12月冯玲教授于广安门医院门诊诊治的室性早搏诊疗信息,共收集病例220例,共计890个诊次。冯玲教授在临床中治疗室性早搏的核心处方药物组成为:白芍、丹参、苦参、珍珠母、太子参、玄参、甘松、降香、制远志、柏子仁、桂枝,取名为安神定律颗粒。本研究对就诊超过8周的60例室性早搏患者治疗前后的24小时Holter结果进行了分析,其中治疗前室早≥20000次者20人,室早≥10000次并<20000次者38人,服用安神定律颗粒治疗8周后,室早≥20000次者0人,室早≥10000次并<20000次者12人。室早<10000次者48人。参照疗效判定标准,研究结果显示,治疗8周后总有效率86.67%,其中显效33.33%,有效53.33%。观察患者治疗前后24小时Holter结果中的总心搏数、室早数量和SDNN的变化,结果显示:治疗前后总心搏数差异具有显着统计学差异(P<001);治疗前后室性早搏发作次数差异具有显着统计学差异(P<0.01);治疗前后心率变异指数SDNN差异具有显着统计学意义(P<0.01),表明安神定律颗粒能够降低室性早搏发作次数,能明显升高室早患者SDNN,改善心脏自主神经功能,起到抗心律失常作用。4.2本研究对冯玲教授治疗室早核心处方(安神定律颗粒)的核心药物进行了网络药理学机制研究,查找到丹参、苦参、甘松、珍珠母靶点499个,室性早搏疾病靶点896个,药物与早搏的交集靶点共112个,这112个靶点是核心药物治疗室性早搏的预测靶点。核心药成分与预测靶点的网络表明,预测靶点集中于槲皮素、木犀草素、白菖烯、马兜铃烯、白芷素、隐丹参酮等成分中,药物成分的靶点集中于钠、钙、钾通道的编码基因,提示本方对于钠、钙、钾离子通道可能有调节作用,直接抑制离子电流减少室性早搏,对于神经调节的基因也有调控作用,可能是安神定律颗粒调节神的功能的作用机制。此外,对预测靶点进行蛋白互作网络构建后发现靶点集中于抗炎等机制,本方可能对于炎症导致的室性早搏有较好的疗效,如心肌缺血类室性早搏。GO富集分析和信号通路研究发现,靶点的生物进程、分子功能和细胞组分集中于细胞膜、离子通道转运相关的基因,信号通路中包含了钙离子信号通路,肾上腺素传导的信号通路,与预测靶点相应,进一步阐明了安神定律颗粒对离子通道和神经系统具有调节作用。4.3安神定律颗粒醇提物对离子通道的调控情况如下:安神定律颗粒醇提物对hERG电流具有抑制作用,1 mg/mL浓度时,对hERG电流的抑制率为66.51%± 3.07%,10 mg/mL 浓度时,对 hERG 电流的抑制率为 91.14%±1.04%,0.1 mg/mL浓度时作用微弱,对hERG电流的抑制率未测出。安神定律颗粒醇提物对Kir2.1电流具有抑制作用,1 mg/mL浓度时对Kir2.1电流的抑制率为2.85%±2.33%,10mg/mL浓度时对Kir2.1电流的抑制率为22.67%±3.43%,0.1 mg/mL浓度时作用微弱,对Kir2.1电流的抑制率未测出。安神定律颗粒醇提物对Kv1.5电流具有抑制作用,1 mg/mL浓度时对Kv1.5电流的抑制率为44.60%±4.08%,0.1 mg/mL浓度时作用微弱,10 mg/mL浓度时,对细胞损伤大,无法给药,对Kv1.5电流的抑制率未测出。安神定律颗粒醇提物对Kv4.3电流具有抑制作用,1 mg/mL浓度时对Kv4.3电流的抑制率为68.74%±1.17%,10 mg/mL浓度时对Kv4.3电流的抑制率为89.06%±3.33%,0.1 mg/mL时作用微弱,对Kv4.3电流的抑制率为未测出。安神定律颗粒醇提物对KAch电流具有抑制作用,1 mg/mL浓度时对KAch电流的抑制率为53.16%±9.06%,0.1 mg/mL时作用微弱,10 mg/mL浓度时对细胞损伤较大,易导致细胞脱落,对KAch电流的抑制率未测出。安神定律颗粒醇提物对KATP电流具有抑制作用,1 mg/mL浓度时对KATP电流的抑制率为79.94%±4.11%,10mg/mL浓度时对KATP电流的抑制率为93.11%± 1.30%,0.1mg/mL浓度时作用微弱,对KATP电流的抑制率未测出。安神定律颗粒醇提物对Nav1.5电流具有抑制作用,1 mg/mL浓度时对Nav1.5电流的抑制率为67.36%±0.64%,10 mg/mL浓度时对Nav1.5电流的抑制率为95.66%安神定律颗粒醇提物对Cav1.2电流具有抑制作用,0.1 mg/mL浓度时对Cav1.2电流的抑制率为-2.32%±1.89%,1 mg/mL浓度时对Cav1.2电流的抑制率为6.84%±0.78%,10 mg/mL浓度时对Cav1.2电流的抑制率为25.55%±0.22%。安神定律颗粒醇提物对Nav1.5电流具有抑制作用,安神定律颗粒醇提物1 mg/mL浓度时对Nav1.5电流的抑制率为67.36%±0.64%,10 mg/mL浓度时对Nav1.5电流的抑制率为95.66%±1.80%,0.1 mg/mL浓度,作用微弱,对Navl.5电流的抑制率未测出。安神定律颗粒醇提物对Cav3.2电流具有抑制作用,0.1 mg/mL时对Cav1.2电流的抑制率为13.27%±0.76%,1 mg/mL浓度时对Cav3.2电流的抑制率为82.62%±0.01%,10 mg/mL 浓度时对 Cav3.2 电流的抑制率为 100.00%。安神定律颗粒醇提物对HCN2电流具有抑制作用,0.1 mg/mL时对HCN2电流的抑制率为1.78%±4.32%,1 mg/mL浓度时对HCN2电流的抑制率为28.01%±3.85%,10 mg/mL浓度时,对细胞损伤较大,易导致细胞脱落,对HCN2电流的抑制率未测出。安神定律颗粒醇提物对HCN4电流具有抑制作用,0.1 mg/mL时对HCN4电流的抑制率为25.18%±4.60%,1 mg/mL浓度时对HCN4电流的抑制率为40.63%± 3.62%,10 mg/mL浓度时,对细胞损伤较大,易导致细胞脱落,对HCN4电流的抑制率未测出。安神定律颗粒醇提物对IKs电流具有激活作用,0.1 mg/mL时对IKs电流的激活率为93.71%± 6.67%,1 mg/mL浓度时对IKs电流的激活率为199.28%±4.15%,10 mg/mL浓度时,对细胞损伤较大,易导致细胞脱落,对IKs电流的激活率为未测出。5.研究结论5.1冯玲教授通过调脉安神法治疗室性早搏的中药核心处方包含11味药物,取名为安神定律颗粒。回顾性研究表明,安神定律颗粒能够降低室性早搏发作次数,能明显升高室早患者SDNN,改善心脏自主神经功能,起到抗心律失常作用。5.2安神定律颗粒核心药可能通过对钠、钾、钙离子的调节作用及抗炎作用抑制室性早搏。同时,安神定律颗粒的核心药物的作用靶点和通路包括CHRM1,CHRM2,CHRM3、SLC6A、心肌细胞肾上腺素的传导信号通路,表明安神定律颗粒对于神经系统有调节作用,以上对靶点和通路的调控可能是其调节神的作用机制。5.3安神定律颗粒对于心肌动作电位的hERG钾通道、Kir2.1通道、Kv1.5通道、Kv4.3 通道、KAch 通道、KATP 通道、Nav1.5 通道、Cav1.2 通道、Cav3.2通道、HCN2通道、HCN4通道均有抑制作用,对IKs通道有激活作用。
王擎擎[2](2021)在《活血温通方联合BMSCs移植改善心梗后缺血缺氧微环境的机制研究》文中指出背景:当代以干细胞技术为核心的再生医学的迅速发展,为心肌梗死的治疗带来新的希望,其中干细胞移植治疗心梗,有望修复坏死的心肌组织,改善受损的心功能,但是梗死区缺血、缺氧局部微环境使MSCs移植后存活率降低,极大地限制了 MSCs用于治疗MI的疗效。中药促进MSCs移植后存活的研究目前也显示出了很好的疗效,可以调控MSCs的归巢、定植,提高MSCs移植后存活率。导师姚魁武教授基于中医胸痹心痛“阳微阴弦”的基本病机,常用活血温通法治疗冠心病,临床疗效显着,并根据多年临床经验拟定了具有活血温通效果的经验方—活血温通方。我们前期研究也发现活血温通方可以显着改善心肌缺血模型组大鼠心功能,明显缩小心肌梗死面积,而且能够降低炎症反应、抑制心肌细胞凋亡、减少胶原纤维面积以及促进血管新生,同时发现活血温通方减轻心肌缺血损伤可能与Sirt1信号通路激活有关。而活血温通方联合MSCs移植治疗心梗,还没有相关的报道。目的:1.总结导师姚魁武教授活血温通法治疗冠心病阳虚证的用药规律、治疗思路,并进行系统的经验总结。2探索活血温通方对BMSCs移植治疗心梗疗效的影响以及可能的作用机制。方法:1.收集2016年1月—2020年12月就诊于中国中医科学院广安门医院姚魁武主任医师门诊,应用中药汤剂治疗且符合纳排标准的全部初诊原始病案。通过“中医传承计算平台(V3.0)”软件系统进行数据分析,根据分析得到到药物频次、常用药物组合、潜在处方等,分析探讨姚魁武教授活血温通法治疗冠心病的用药规律、诊疗思路,并做系统总结。2.提取大鼠BMSCs,培养至第三代时,用流氏细胞仪进行细胞鉴定。用活细胞染色剂CM-Dil进行荧光标记,以检测移植后细胞的存活情况。3.通过结扎左冠状动脉前降支制备心机梗死模型。SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham组):冠状动脉只穿线不结扎,术后灌胃纯水,持续28天;心梗组(MI组):按AMI造模方法进行造模,造模成功后于梗死区边缘心肌组织的2个位点直接注入共100μL的PBS。术后灌胃纯水,持续28天;BMSCs移植组(BMSCs组):按AMI造模方法进行造模,造模成功后于梗死区边缘心肌组织的2个位点直接注入共100μL的MSCs单细胞悬液(细胞浓度3x106个/100μL)。术后灌胃纯水,连续28天;活血温通方组(HXWTF组):造模方法同心梗组。术后灌胃活血温通方,连续28天;活血温通方+BMSCs移植组(BMSCs+HXWTF组):造模方法同BMSCs移植组。术后灌胃活血温通方,连续28天。4.超声心动图检测大鼠心功能、TTC染色用于观察心肌梗死面积大小、HE染色观察心梗大鼠心肌组织形态的改变、荧光显微镜观察BMSCs移植后的存活情况。5.用WST-1法测定大鼠血清SOD活力和TBA法测定大鼠血清MDA水平,以评价各组氧化损伤程度;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;采用ELISA试剂盒检测大鼠血清中炎性因子TNF-a、IL-6、IL-10与生长因子VEGF、bFGF水平,评价炎症反应程度;天狼猩红染色检测各组大鼠心肌纤维化程度;免疫组织化学染色检测梗死边缘区α-SMA和CD31的表达情况,以评价血管新生情况;Western blotting检测心肌组织Sirt1、NF-κB、FoxO1和p53的蛋白的表达水平。结果:1.从用药频次分析,196张处方中,共137味中药,用药频次≥20的中药有39味,用药频次≥50的有22味,用药频次≥50按频次由高到低依次为丹参(193),桂枝(164),砂仁(123),川芎(117),瓜蒌(109),白芍(105),炙甘草(95),鸡血藤(93),茯苓(88),柴胡(87),炒枳壳(80),当归(78),干姜(77),炒白术(76),杜仲(64),党参(61),麦冬(59),肉苁蓉(58),炒酸枣仁(56),薤白(54),葛根(54),五味子(50)。2.196张处方中的137味中药按功效共分为16类,根据药物功效使用频次由高到低排列前10位的依次为补虚类(769),活血化瘀类(436),温里类(339),清热类(210),化湿类(198),解表类(184),理气类(177),化痰类(155),利水渗湿类(119),安神类(114)。3.从药物组合频次分析,药物组合频次≥90的由高到低依次是丹参-桂枝(162),丹参-砂仁(123),丹参-川芎(115),丹参-瓜蒌(108),丹参-白芍(104),丹参-桂枝-砂仁(99);桂枝-砂仁(99)。基于关联规则深入分析用药组合,导师活血温通法治疗冠心病常用的2味药的组合是丹参-瓜蒌,丹参-砂仁,丹参-桂枝,丹参-鸡血藤等;3味药的组合是丹参-砂仁-瓜蒌,丹参-桂枝-瓜蒌,丹参-桂枝-鸡血藤等。从用药关联规则网络拓扑图可以看出,关联性比较大的药物组合是丹参、桂枝、鸡血藤、瓜蒌、川芎、砂仁。4.基于复杂算法的聚类分析在深入挖掘可以得出导师活血温通法治疗冠心病常用的核心组合。3种药物聚类核心组合为丹参,桂枝,砂仁,瓜蒌,鸡血藤;丹参,桂枝,川芎,白芍,砂仁;丹参,桂枝,川芎,砂仁,茯苓。4种药物聚类核心组合为;丹参,桂枝,砂仁,瓜蒌,川芎,鸡血藤;丹参,桂枝,麦冬,炙甘草,川芎,生地黄;丹参,桂枝,砂仁,鸡血藤,川芎,降香;丹参,桂枝,砂仁,干姜,茯苓,瓜蒌。5种药物聚类核心组合为;丹参,桂枝,鸡血藤,瓜蒌,川芎,党参;桂枝,丹参,麦冬,川芎,炙甘草,炒白术;丹参,桂枝,干姜,砂仁,茯苓,黄连;丹参,桂枝,砂仁,瓜蒌,川芎,白芍;丹参,砂仁,桂枝,川芎,鸡血藤,降香。5.基于方剂频数分析,可以得出196例病案中共涉及方剂54个,方剂频数为2以上的药物有32个,方剂频数为5以上的方剂有24个,方剂频数为10以上的方剂有13个,方剂频数为20以上的药物有6个。可以看出导师活血温通法治疗冠心病常用的方剂有丹参饮(118),四逆散(73),桂枝甘草龙骨牡蛎汤(25)苓桂术甘汤(23)、瓜蒌薤白白酒汤(21)等。6.根据方剂配伍的使用频次,可以得出导师活血温通法治疗冠心病常用的方剂配伍是丹参饮-四逆散(47),丹参饮-黄芪赤风汤(11),丹参饮-交泰丸(11),丹参饮-瓜蒌薤白白酒汤(11),丹参饮-半夏泻心汤(11),丹参饮-瓜蒌薤白半夏汤(11)等。基于关联规则深入分析用方组合,可以得出导师活血温通法治疗冠心病常用的方剂配伍是丹参饮-四逆散-瓜蒌薤白半夏汤,丹参饮-四逆散-黄芪赤风汤,丹参饮-四逆散-桂枝甘草龙骨牡蛎汤等。根据方剂组合规律关联规则网络拓扑图可以看出关联比较大的方剂是丹参饮、四逆散、生脉散、桂枝甘草龙骨牡蛎汤、瓜蒌薤白半夏汤、瓜蒌薤白白酒汤、交泰丸等。基于复杂算法的聚类分析在深入挖掘可以得出导师活血温通法治疗冠心病常用的核心方剂组合是生脉散,丹参饮,枳实薤白桂枝汤,补中益气汤,四君子汤;丹参饮,交泰丸,半夏泻心汤,苓桂术甘汤,越鞠丸;丹参饮,四逆散,黄芪赤风汤,瓜蒌薤白半夏汤,桂枝甘草龙骨牡蛎汤。7.BMSCs的鉴定:用流氏细胞仪检测第3代BMSCs表面标记物CD44、CD90、CD45的表达情况,结果显示CD44表达率为99.2%,CD90表达率为97.4%,CD45的表达率为6.7%。8.活血温通方联合MSCs移植对心梗大鼠心功能的影响:与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组EF均有明显改善(**P<0.01,***P<0.001,***P<0.001),活血温通方联合 BMSCs 移植组 EF比BMSCs移植组和活血温通方组改善明显(***P<0.001,**P<0.01);与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组FS均有明显改善(**P<0.01,***P<0.001,***P<0.001),活血温通方联合BMSCs移植组FS 比 BMSCs移植组和活血温通方组改善明显(***P<0.001,***P<0.001)。9.活血温通方联合MSCs移植对心梗大鼠心肌梗死面积的影响:假手术组无梗死,完整心脏表面和心脏切片均呈现红色,无苍白色区域。心梗组完整心脏表面和心脏切片苍白色区域均最大,故心梗面积最大,且心梗处明显凹陷,心梗处心肌明显变薄。BMSCs移植组和活血温通方组较心梗组,完整心脏表面和心脏切片的苍白色区域均明显减少,说明BMSCs移植和活血温通方药物干预均能减少心梗面积。活血温通方联合BMSCs移植组心脏苍白色区域最小,心梗处轻微凹陷,说明活血温通方能提高BMSCs移植改善心梗大鼠心肌梗死面积的疗效。10.活血温通方联合MSCs移植对心梗大鼠心肌组织形态的影响:HE染色显示与假手术组相比,其余各组梗死区均有不同程度的炎性细胞浸润。心梗组细胞排列紊乱,细胞间隙增大,炎性细胞浸润最严重。BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组这些病变均有明显改善,炎性细胞浸润有不同程度的降低。与BMSCs移植组、活血温通方组相比较,活血温通方联合BMSCs移植组细胞排列更有序,炎性细胞浸润更少。11.活血温通方对BMSCs移植四周后存活的影响:在全景数字扫描显微镜下观察,可以看到活血温通方联合BMSCs移植组红色荧光分布更广。红色荧光与蓝色荧光重叠的数量明显更多。12.活血温通方联合BMSCs移植对心梗大鼠血清SOD、MDA的影响:与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组SOD活力均有显着升高(**P<0.01,***P<0.001,***P<0.001);与BMSCs移植组、活血温通方组相比,活血温通方联合BMSCs移植组SOD活力均有显着升高(***P<0.001,**P<0.01);与心梗组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组MDA水平均有显着降低(**P<0.01,***P<0.001,***P<0.001);与BMSCs移植组、活血温通方组相比,活血温通方联合BMSCs 移植组 MDA 均有显着降低(***P<0.001,**P<0.01)。13.活血温通方联合BMSCs移植对心梗大鼠心肌细胞凋亡的影响:与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组细胞凋亡水平显着降低(***P<0.001,***P<0.001,***P<0.001);与 BMSCs 移植组、活血温通方组相比,活血温通方联合BMSCs移植组细胞凋亡水平均有显着降低(***P<0.001,***P<0.001)。14.活血温通方联合BMSCs移植对心梗大鼠血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-10的影响:与假手术组相比,MI组TNF-α、IL-6和IL-10水平水平显着升高(***P<0.001);与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合 BMSCs 移植组 TNF-α 显着降低(**P<0.01,**P<0.01,***P<0.001),IL-6 显着降低(***P<0.001,***P<0.001,***P<0.001),IL-10 显着升高(***P<0.001,***P<0.001,***P<0.001);与 BMSCs 移植组、活血温通方组相比,活血温通方联合BMSCs移植组TNF-α显着降低(**P<0.01,**P<0.01),IL-6显着降低(***P<0.001,**P<0.01),IL-10显着升高(***P<0.001,***P<0.001)。15.活血温通方联合BMSCs移植对心梗大鼠心肌纤维化的影响:与假手术组相比,MI组心肌纤维化明显(***P<0.001);与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组心肌纤维化面积明显减少(***P<0.001,***P<0.001,***P<0.001);与BMSCs移植组、活血温通方组相比,活血温通方联合BMSCs移植组心肌纤维化面积明显减少(*P<0.05,**P<0.01)。16.活血温通方联合BMSCs移植对心梗大鼠梗死边缘区α-SMA、CD31表达的影响:与假手术组相比,MI组α-SMA、CD31的表达明显增多(***P<0.001,**P<0.01);与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs 移植组 α-SMA、CD31 的表达均显着增多(***P<0.001,***P<0.001,***P<0.001);与BMSCs移植组、活血温通方组相比,活血温通方联合BMSCs移植组 α-SMA、CD31 的表达显着增多(**P<0.01,*P<0.05;*P<0.05,***P<0.001)。17.活血温通方联合BMSCs移植对心梗大鼠血清生长因子VEGF、bFGF的影响:与假手术组相比,MI组VEGF、bFGF水平显着升高(***P<0.001);与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组VEGF、bFGF 显着升高(***P<0.001,***P<0.001,***P<0.001);与 BMSCs移植组、活血温通方组相比,活血温通方联合BMSCs移植组VEGF、bFGF显着升高(***P<0.001,***P<0.001)。18.活血温通方联合BMSCs移植对心肌组织SIRT1、NF-kB、FoxO1和p53蛋白表达的影响:与假手术组相比,MI组Sirt1的表达明显降低(***P<0.001),NF-kB、Foxo1、p53 的表达明显升高(**P<0.01,**P<0.01,**P<0.01)。与MI组相比,BMSCs移植组、活血温通方组、活血温通方联合BMSCs移植组Sirt1的表达显着升高(**P<0.01,***P<0.001,***P<0.001),NF-κB的表达显着降低(*P<0.05,**P<0.01,**P<0.01),FoxO1 的表达显着降低(*P<0.05,*P<0.05,*P<0.05),p53 的表达显着降低(*P<0.05,**P<0.01,**P<0.01);与BMSCs移植组、活血温通方组相比,活血温通方联合BMSCs移植组Sirt1的表达均显着升高(**P<0.01,*P<0.05),NF-kB的表达显着降低(**P<0.01,*P<0.05),FoxO1的表达显着降低(*P<0.05,*P<0.05),p53的表达显着降低(*P<0.05,*P<0.05)。结论:1.导师活血温通法治疗冠心病常活血药与温阳药并重,且用药平和,配伍主次分明,以经方为主。在活血温通法治疗冠心病的组方用药中常含有活血温通方,治疗效果短期的显着,可能是因为改善了心肌缺血缺氧微环境,也初步说明了活血温通方的临床疗效比较显着。2.活血温通方可能是通过改善心梗后缺血缺氧微环境而提高了 BMSCs移植后的存活率,而进一步提高BMSCs移植治疗心梗在抗细胞氧化损伤、抗细胞凋亡、降低炎症反应、抗心肌纤维化和促进血管新生方面的疗效,以及促进移植后的BMSCs的旁分泌功能而进一步修复受损的心肌,缩小心肌梗死面积,改善心功能。3.活血温通方能促进BMSCs移植后Sirt1信号通路的激活,以协同恢复心功能。
朱安娜[3](2021)在《基于网络药理学探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制》文中研究说明目的:基于网络药理学研究方法,探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制。方法:(1)通过TCMSP数据库及查阅文献搜集整理麻黄附子细辛汤化学成分及相关潜在靶点信息,对未搜集到靶点的成分应用Swiss Target Prediction数据库预测补充,综合得到麻黄附子细辛汤化学成分及潜在靶点数据集;(2)于Gene Cards数据库筛选得到病态窦房结综合征相关靶点,整理得到病态窦房结综合征相关的疾病靶点数据集;(3)利用Cytoscape软件展示中药、化学成分和疾病靶点间的关系,构建“麻黄附子细辛汤药物-化学成分-靶点-病态窦房结综合征”生物网络,通过Cyto NCA拓扑分析,得到麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分及相关靶点;(4)应用Ledock软件进行分子对接验证关键化学成分与核心靶点结合的可靠性;(5)利用DAVID、Metascape数据库,分别对作用靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析,预测麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的作用机制。结果:(1)通过对麻黄附子细辛汤作用于病态窦房结综合征相关靶点的生物网络进行分析,预测得到麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的199个显效成分,包括芦丁、去甲乌药碱、β-细辛醚等;(2)由拓扑分析得到网络中木犀草素、准葛尔乌头碱、山奈酚等10个关键化学成分及ADRB2、SCN5A、AR等10个核心靶点;(3)经分子对接证实了除外KCNH2的9个核心靶点与关键化学成分都具有较强结合活性,佐证了关键化学成分与核心靶点的可靠性;(4)通过GO功能注释和KEGG通路富集分析,推测麻黄附子细辛汤治疗SSS的作用机制可能为:(1)调节细胞因子活性,抑制甚逆转心肌纤维化,改善SSS发生的病理基础;(2)调节细胞对炎性刺激、缺氧、老化的反应,保护心肌细胞,减轻窦房结及其周围组织的功能单位损伤;(3)调控蛋白质活力和细胞对机械刺激的反应,诱导质膜受体表达,增强窦房结细胞“钙钟”“膜钟”活性,扩张血管,促进窦房结细胞电生理活动正常,改善心律失常和组织器官血流灌注不足症状;(4)影响可能导致SSS发生的相关疾病,限制多疾病对SSS发生的诱导、加重。结论:本研究通过对麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的网络药理学分析及分子对接验证,初步预测了麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制,为麻黄附子细辛汤的临床应用提供了分子生物学层面的理论支持,为其治疗SSS作用机制的深入研究和复方的二次开发提供了一定量的参考信息。
郭思宇[4](2021)在《基于整合大数据的丹参类注射剂治疗急性冠脉综合征上市后评价研究》文中提出研究背景:世界卫生组织数据统计显示,心血管疾病的死亡率在全球非传染性疾病中排名第一。随着我国的经济水平的飞速发展以及人口老龄化,心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位,而急性冠脉综合征(ACS)是造成这种现象的主要原因之一。根据诊断标准,ACS可分为急性心肌梗死(AMI)和不稳定型心绞痛(UA)。在临床中,西医常规疗法常被用来治疗ACS,但是其也存在一定的缺陷,如不少患者使用经皮冠状动脉介入治疗后出现了并发症,从而提高了 ACS患者的再住院率。为了增强临床疗效、减少并发症以及改善患者的预后,中医药辅助治疗就显得尤为重要。近些年来,丹参类注射剂被推广于ACS的辅助治疗中,且研究显示它们具有活血化瘀、通脉养心的功效。因此,本研究采用网状Meta分析、生物信息学以及网络药理学的研究方法,探讨丹参类注射剂治疗ACS的临床评价与作用机制。研究目的:本研究首先采用网状Meta分析的方法,甄选出丹参类注射剂治疗ACS的优势品种,为临床合理用药以及相关治疗指南的制定提供参考。同时,使用生物信息学、网络药理学的方法,科学地预测和辨识影响ACS发生、发展的关键差异基因,从网络的角度系统地揭示丹参类注射剂优势品种治疗ACS的“关键成分”、“核心靶点”、“重要通路”之间的密切关系,为进一步探索中医药治疗ACS的作用机制提供参考依据。研究方法:1.网状Meta分析首先,在中国期刊全文数据库(CNKI)、维普期刊数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、Cochrane Library、PubMed和Embase等数据库中检索丹参类注射剂治疗ACS的临床随机对照试验文章。随后,根据PICOS原则制定纳入排除标准并筛选文献。同时,对纳入的研究进行资料提取、数据汇总整理和风险评价。应用WingBUGS 1.4.3、Stata 13.0软件对数据进行分析以及绘制网状关系图、发表偏倚检测图、一致性检验图和多维聚类分析图,得出丹参类注射剂治疗ACS的优势品种。2.生物信息学分析方法在GEO数据库中检索ACS相关数据集,应用R3.6.1软件中的“Limma”包筛选差异表达基因。通过STRING数据库获取差异基因的蛋白互作信息,导入Cytoscape 3.7.1软件中构建蛋白质相互作用网络图,且采用MCODE、CytoHubba插件分别进行模块分析以及确定关键基因。随后,应用R软件中“ClusterProfiler”包和“GOplot”包对差异基因进行富集分析。3.网络药理学分析方法通过PubMed、CNKI等数据库检索丹红注射剂相关的化学成分,通过PubChem数据库查找候选化合物的SMILES结构信息,并使用ChemDraw软件绘制候选化合物的2D 结构。通过 SuperPred、SwissTargetPrediction 和 BATMAN-TCM 等数据库预测化合物靶点。通过DisGeNET、DigSee、TTD、OMIM和GEO等数据库收集已知或预测ACS的靶点。之后,使用R软件中的“ClusterProfiler包”进行GO和KEGG通路富集分析。利用STRING数据库获取相关蛋白互作数据信息。基于以上信息,采用Cytoscape 3.7.1软件构建相关网络。最后,使用Autodock Tools、Autodock Vina和PyMol软件进行分子对接模拟,以观察关键靶点与对应化合物的结合活性。研究结果:1.丹参类注射剂治疗急性冠脉综合征的网状Meta分析结果本研究共纳入53个研究,包含6401个患者,所涉及的丹参类注射剂品种为:丹参注射剂、复方丹参注射剂、丹红注射剂、丹参川芎嗪注射剂、丹参多酚酸盐注射剂、丹参多酚酸注射剂、丹参酮ⅡA磺酸钠注射剂、冠心宁注射剂。与仅用西医常规疗法相比,所有丹参类注射剂联合西医常规疗法在每个结局指标下有较好的疗效。多维聚类分析结果表明,丹参注射剂联合西医常规疗法和丹红注射剂联合西医常规疗法成为最佳干预措施的概率最大。同时,通过对结局指标主次、干预措施排序、多维聚类分析结果等结果进行综合考虑,将丹红注射剂作为治疗ACS的优势品种进行下一步的作用机制研究。另外,在安全性方面,所报道的不良反应主要包括过敏性皮疹、呕吐、嗜睡、潮红、头痛和轻度胃肠道反应等。2.基于生物信息学的急性心肌梗死关键差异基因研究结果经严格筛选后,从GEO数据库中下载AMI芯片数据集:GSE66360。对该芯片数据集进行分析,共得到351个差异基因,包括289个下调基因和62个上调基因。随后,通过蛋白互作、富集分析、模块分析、相关性分析以及表达水平分析,最终得到10个可能与AMI发生和发展有关的关键基因,即IL1B、CXCL1、CXCL8、TNF、FPR2、JUN、PPBP、MMP9、TLR2和FCER1,均为上调基因,且呈正相关关系。GO富集分析结果表明,关键基因主要与中性粒细胞、细胞因子有关;KEGG富集分析结果表明,关键基因主要富集在NF-κB信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、TNF信号通路和IL-17信号通路上。3.基于生物信息学的急性心肌梗死与不稳定型心绞痛间关键差异基因研究结果经严格筛选后,从GEO数据库中下载同时包含AMI与UA的芯片数据集(GSE29111,GSE60993)。由于这两个芯片的注释平台、采血时间以及患者来源不同,故分别对这两个数据集进行分析。“GSE29111”共得到242个差异基因:128个上调基因和114个下调基因;“GSE60993”共得到44个差异基因:4个上调基因和40个下调基因。“GSE29111”得到的 10 个关键基因为:BDKRB1、BDKRB2、CCL25、HRH1、KISS1、NPBWR1、GRPR、TACR3、HTR2B和ORM1。GO富集分析结果表明,关键基因主要与炎症反应、G蛋白偶联受体和质膜有关;KEGG富集分析结果表明,关键基因主要富集在神经活性配体-受体相互作用信号通路、钙信号通路和TRP通道的炎性介质调节信号通路上。“GSE60993”所涉及的 10 个关键基因包括 IFI44、FFAR2、GNG10、CXCR2、MCEMP1、FPR2、CLEC4D、IFIT3、RSAD2和PLSCR1。GO富集分析结果表明,关键基因主要与中性粒细胞活化、免疫反应、炎症反应、颗粒、质膜和细胞因子有关;KEGG富集分析结果表明,关键基因主要富集的通路主要体现在信号传导方面,如细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路。4.基于网络药理学的丹红注射剂治疗急性心肌梗死机制研究结果通过构建网络、富集分析以及分子对接,共得到10个关键靶点:MAPK1、MAPK3、PIK3CA、MAPK8、JUN、TNF、EGFR、STAT3、SRC、APP。并且这些关键靶点与咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸等化合物之间具有较好的结合活性。GO富集分析结果显示,关键靶点主要富集在调节血管大小、血液循环、细胞膜、G蛋白偶联以及酶活性等生物过程中。KEGG富集分析结果表明,关键靶点主要富集在糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、恰加斯病通路和IL-17信号通路等通路上。5.基于网络药理学的丹红注射剂治疗不稳定型心绞痛机制研究结果通过构建网络、富集分析以及分子对接,共得到4个关键靶点:TNF、TLR4、NFKB1和SERPINE1,且它们与迷迭香酸、咖啡酸等化合物具有较好的结合活性。GO富集分析结果显示,关键靶点主要与凝血、止血、细胞膜区域、血小板α颗粒和肽酶活性相关;KEGG富集分析结果表明,关键基因主要参与NF-κB、TNF、补体和凝血级联、Toll样受体及IL-17等信号通路的调控。研究结论:基于网状Meta分析研究结果,与仅用西医常规疗法相比,丹参类注射剂联合西医常规疗法治疗ACS在提高临床总有效率、缓解不良反应以及降低hs-CRP、CRP、IL-6、FIB水平方面均具有一定的优势。综合运用生物信息学与网络药理学的方法,揭示了与ACS发生、发展有关的关键基因及所调控的潜在重要通路,且从系统层面阐释丹红注射剂治疗ACS的“多成分、多靶点、多通路”复杂作用机制。然而,由于每个患者对注射剂的反应不同,因此仍然需要根据患者病情、医生用药经验以及高质量循证医学证据选择最佳的治疗方案。
李赛赛[5](2021)在《连夏宁心方对冠心病痰热证患者HRV和血浆CA的影响及相关机制研究》文中研究表明冠心病是临床常见病和多发病,严重威胁着人们的身体健康和生命安全。随着生活节奏的加快、工作压力的增加、饮食结构的改变等,痰热痹阻在胸痹的发生发展中占据着不容忽视的地位,临床应重视痰热型冠心病患者的存在。临床观察发现,冠心病痰热证患者表现症状与现代医学自主神经功能失调状态相符合。研究表明,自主神经系统在“心主血脉”与“心主神明”之间发挥着重要的介导作用,冠心病痰热证与自主神经功能紊乱关系密切。导师李平教授创立连夏宁心方,共奏清热化痰以畅血脉,宁心安神以调神明,达到血脉-神明共治之效。本研究临床部分从自主神经角度阐述连夏宁心方对冠心病痰热证患者心率变异性(Heart rate variability,HRV)和血浆儿茶酚胺(Catecholamine,CA)的干预作用。团队前期通过高效液相-电喷雾-三重四级杆质谱法(HPLC-ESI-MS/MS)分析,显示连夏宁心方的重要有效组分来自黄连、半夏。基础实验以连夏颗粒给药干预,明确对心梗大鼠HRV、血浆CA和炎症反应的影响,并从NGF/TrKA/PI3K/AKT信号通路探讨连夏颗粒改善交感神经重构的作用机制。研究一连夏宁心方对冠心病痰热证患者HRV和血浆CA影响目的:初步评价连夏宁心方治疗冠心病痰热证患者HRV和血浆CA的疗效和安全性。方法:本试验采用随机双盲安慰剂平行对照的研究方法,共纳入符合入组标准的冠心病痰热证患者80例,随机分配至连夏宁心方治疗组与安慰剂对照组,两组各40例。治疗组给予西医常规治疗联合连夏宁心方,对照组则在西医常规治疗的基础上给予安慰剂,均治疗4周。通过统计分析两组患者治疗前后的HRV指标(SDNN、SDNN index、SDANN、rMSSD、PNN50)、血浆CA(去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)、肾上腺素(Epinephrine,E)和多巴胺(Dopamine,DA))和痰热证量表评分,验证连夏宁心方对冠心病痰热证患者的心率变异性、血浆儿茶酚胺及中医证候的有效性。结果:(1)在心率变异性方面,治疗4周后,治疗组SDNN、SDANN、PNN50均有增高趋势,组内比较差异具有显着性(P<0.05),对照组治疗前后组内比较,各指标变化不一,变化趋势均不显着(P>0.05)。治疗4周后组间比较显示,治疗组SDNN、SDANN指标优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),余指标组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在血浆儿茶酚胺方面,治疗4周后,组内比较,治疗组NE指标较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),余指标变化无显着性(P>0.05);对照组组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后组间比较,治疗组NE指标优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),余指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)在痰热证评分方面,组内比较,两组治疗2周后、治疗4周后与治疗前比较,差异均具有统计学意义;治疗组在治疗4周与治疗2周比较,差异也具有统计学意义;但对照组治疗4周与治疗2周比较不具有显着性差异。组间比较,治疗2周时,两组患者痰热证评分疗效相当,差异不具有统计学意义(F=0.795,P=0.378);治疗4周时,治疗组患者痰热证评分较对照组患者痰热证评分明显降低,差异具有统计学意义(F=9.789,P=0.003)。(4)安全性方面,两组患者肝肾功能无明显异常,未见明显不良反应。结论:连夏宁心方可提高冠心病痰热证患者的HRV,降低血浆CA,改善自主神经功能,但有待于更大样本量的研究进一步证实。研究二连夏颗粒对心肌梗死大鼠HRV、血浆CA和炎症反应的影响目的:观察连夏颗粒对心肌梗死大鼠HRV、血浆CA及炎症反应的影响。方法:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法制备心肌梗死模型,将造模成功的SD大鼠随机分为模型组、连夏颗粒高、中、低剂量组和美托洛尔组,另设假手术组。连续给予相应药物干预30天后,记录大鼠Ⅱ导联心电图,测定大鼠HRV低频功率(Low-frequency power,LF)、高频功率(High-frequency power,HF)和 LF/HF 比值,ELISA法检测血浆CA和血清TNF-α、IL-Iβ的含量,Western Blot检测心肌P38蛋白表达,RT-PCR检测心肌P38mRNA水平,HE染色观察心肌病理学改变。结果:(1)HRV:与假手术组比较,模型组大鼠LF、LF/HF显着降低(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高中低剂量组和美托洛尔组LF显着提高(P<0.01),连夏颗粒高剂量组LF/HF显着提高(P<0.01),连夏颗粒中剂量组和美托洛尔组LF/HF明显提高(P<0.05)。各组之间HF未见明显差异(P>0.05)。(2)血浆CA:与假手术组比较,模型组大鼠血浆CA含量显着升高(P<0.01)。连夏颗粒高中低剂量组和美托洛尔组大鼠血浆CA含量显着低于模型组(P<0.01)。(3)血清TNF-α、IL-Iβ:与假手术组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-Iβ显着升高(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高、中剂量组和美托洛尔组大鼠血清TNF-α、IL-Iβ显着降低(P<0.01),连夏颗粒低剂量组血清TNF-α显着降低(P<0.01),连夏颗粒低剂量组IL-Iβ未见显着性差异(P>0.05)。(4)心肌P38蛋白和mRNA:与假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区心肌组织P38蛋白和mRNA表达显着上升(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高剂量组P38蛋白表达明显降低(P<0.05),余组P38蛋白表达有降低趋势,但未见明显统计学差异(P>0.05)。与模型组比较,连夏颗粒高、中剂量组和美托洛尔组的P38mRNA表达显着降低(P<0.01),连夏颗粒低剂量组P38mRNA表达明显降低(P<0.05)。(6)HE染色:与假手术组相比,模型组大鼠心梗周围区心肌细胞肿胀、排列紊乱,心肌间质出现大量炎症细胞浸润。连夏颗粒高中低剂量组和美托洛尔组心肌纤维排列较为整齐,炎症细胞浸润程度明显减轻。结论:连夏颗粒可改善心梗大鼠HRV,降低血浆CA水平,减轻炎症反应。研究三基于NGF/TrKA/PI3K/AKT信号通路探讨连夏颗粒对心肌梗死大鼠交感神经重构的影响目的:探讨连夏颗粒对心肌梗死大鼠交感神经重构的影响及潜在机制。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、连夏颗粒高、中、低剂量组和美托洛尔组,另设假手术组。干预30天后干预30天后采用在体程控电刺激检测大鼠心律失常发生率,运用Western blot和RT-PCR法检测大鼠心梗周围区TH、NGF/TrKA/PI3K/AKT信号通路关键蛋白和mRNA的表达,免疫组织化学染色检测TH神经纤维的分布。结果:(1)TH蛋白和mRNA表达:与假手术组比较,模型组心梗周围区TH蛋白和mRNA的表达显着升高(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高中低剂量组和美托洛尔组TH蛋白和mRNA的表达显着降低(P<0.01)。(2)免疫组化TH表达及分布:与假手术组比较,模型组TH阳性神经纤维明显增多,形态粗大,分布紊乱,部分聚集成束,模型组TH阳性表达的平均光密度显着增加(P<0.01)。连夏高、中、低剂量组和美托洛尔组TH表达减少,与模型组比较,连夏颗粒高中低剂量组和美托洛尔组TH阳性表达的平均光密度显着降低(P<0.01)。(3)心律失常发生率:电生理结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠心律失常发生率显着提高(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高剂量组和美托洛尔组心律失常发生率降低(P<0.01,P<0.05),连夏颗粒中、低剂量组心律失常诱发率有降低趋势,但未见统计学差异(P>0.05)。(4)NGF/TrKA/PI3K/AKT信号通路mRNA表达:与假手术组比较,模型组心梗周围区心肌组织NGF和TrKA mRNA的表达显着升高(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高剂量组和美托洛尔组NGF和TrKA mRNA表达显着降低(P<0.01),连夏颗粒中剂量组NGF和TrKA mRNA表达不同程度的降低(P<0.01,P<0.05),连夏颗粒低剂量组未见统计学差异(P>0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区PI3K mRNA和AKT mRNA的表达显着升高(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高、中剂量组和美托洛尔组PI3K mRNA和AKT mRNA表达显着下降(P<0.01)。连夏颗粒低剂量组PI3K mRNA和AKT mRNA表达明显下降(P<0.05)。(5)NGF/TrKA/PI3K/AKT通路关键蛋白表达:与假手术组比较,模型组大鼠NGF和TrKA蛋白表达显着增加(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高、中剂量组和美托洛尔组NGF和TrKA蛋白表达显着下降(P<0.01),连夏颗粒低剂量组NGF和TrKA蛋白表达不同程度的下降(P<0.01,P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠P-PI3K蛋白、P-AKT蛋白、P-Bad蛋白表达显着升高(P<0.01)。与模型组比较,连夏颗粒高中低剂量组和美托洛尔组P-PI3K蛋白、P-AKT蛋白、P-Bad蛋白表达显着下降(P<0.01)。结论:连夏颗粒可能通过调控NGF/TrKA/PI3K/AKT信号通路改善了心梗后交感神经重构。
胡影[6](2019)在《通阳复律汤治疗缓慢性心律失常的临床研究》文中研究表明研究目的:观察通阳复律汤治疗缓慢性心律失常(心阳不振、痰瘀互结证)的临床疗效及安全性。研究方法:1.选取2017年3月至2019年3月在中国中医科学院广安门医院心血管内科病房及门诊就诊的缓慢性心律失常(心阳不振、痰瘀互结证)患者64例,按随机对照的原则分为治疗组和对照组,治疗组32例,无脱落;对照组32例,脱落2例。2.治疗组予以通阳复律汤的中药颗粒剂,对照组予心宝丸,治疗周期为8周。3.评价治疗前后两组患者的中医证候有效性及24h动态心电图心律失常疗效,对比分析治疗前后两组患者中医证候总积分、中医单项症状积分、24h动态心电图总心搏、最慢心率、平均心率、最长RR间期及心率变异性(SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD)等疗效性指标,血常规、尿常规、便常规、肝肾功能等安全性指标及不良反应。4.采用意向性分析方法,收集到的数据使用SPSS22.0软件进行统计分析。研究结果:1.中医证候有效性比较:治疗组中医证候总有效率90.6%,对照组总有效率62.5%,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.中医证候积分比较:治疗4周及8周时,两组患者中医证候总积分均明显降低,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者中医单项症状积分均有所下降,治疗4周时,两组心悸、胸闷、气短、头晕、倦怠乏力及畏寒肢冷症状均显着改善;治疗8周时,两组心悸、胸闷、胸痛、气短、头晕、倦怠乏力、畏寒肢冷及脉象明显改善。治疗4周及8周时,治疗组在改善心悸、胸闷症状方面优于对照组(P<0.05)。3.24h动态心电图心律失常疗效比较:治疗组心律失常总有效率87.5%,对照组总有效率65.6%,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.24h动态心电图变化情况比较:治疗后,两组患者24h动态心电图总心搏、最慢心率均显着增加,最长RR间期明显缩短,治疗组优于对照组(P<0.05);两组患者24h动态心电图平均心率均明显提高,组间比较无明显差异(P>0.05)。5.24h动态心电图心率变异性比较:治疗后,治疗组SDNN、RMSSD、PNN50均明显降低(P<0.01),SDANN无明显变化(P>0.05);对照组SDNN、RMSSD较前降低(P<0.01),PNN50、SDANN无明显变化(P>0.05)。治疗组降低SDNN、RMSSD及PNN50的效果优于对照组(P<0.05)。6.安全性指标比较:治疗前后,两组患者的血常规、尿常规、便常规及肝肾功能均无明显异常(P>0.05)。服药期间治疗组患者出现胃部不适1例(3.12%):对照组出现心慌加重1例(3.12%),胃部不适2例(6.25%)。两组患者均无严重不良反应。治疗组安全性较好。研究结论:通阳复律汤治疗心阳不振、痰瘀互结证缓慢性心律失常疗效确切,可明显改善患者心悸、胸闷症状,能够显着增加24h动态心电图总心搏,提高最慢心率及平均心率,缩短最长RR间期,降低心率变异性指标SDNN、PNN50及RMSSD的数值,抑制迷走神经活性,平衡自主神经系统功能,且安全性良好,效果优于心宝丸。
秦伟彬[7](2019)在《瓜蒌薤白半夏汤加味联合前列地尔对冠心病PCI术后心肌微循环的研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究旨在通过评估中药复方瓜蒌薤白半夏汤加味结合前列地尔对冠心病患者冠脉介入术后心肌微循环状态的影响,为心血管疾病介入术后的中医药治疗提供理论依据。方法:本研究为随机对照的前瞻性临床试验,根据随机数字表方法抽取广西中医药大学第一附属医院心内科明确诊断为冠心病(急性ST段抬高型心肌梗死)且行经皮冠状动脉介入术治疗的患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为瓜蒌薤白半夏汤结合前列地尔组(GQZ组)、瓜蒌薤白半夏汤组(GLZ组)、前列地尔组(QLZ组)。三组患者入院明确诊断后均给予抗凝、抗血小板、调脂、营养心肌、抑制心肌重塑等常规治疗,GQZ组患者在常规治疗的基础上,予前列地尔注射液20ug+生理盐水100ml静脉内缓慢静注,2次/日,术前30min开始应用至术后第7天,并于术前30min开始予瓜蒌薤白半夏汤加味(瓜蒌实20g、薤白10g、半夏10g、茯苓10g、丹参15g、党参15g、川芎15g、赤芍10g、桃仁10g、炙甘草10g,剂型均为免煎颗粒),每日一剂,水冲100ml,术后坚持服用3个月;QLZ组患者在常规治疗基础上予前列地尔注射液20ug+生理盐水100ml静脉内缓慢静注,2次/日,术前30min开始应用至术后第7天;GLZ组患者术前30min开始予瓜蒌薤白半夏汤加味,每日一剂,水冲100ml,术后坚持服用3个月。分别记录三组研究对象的一般资料,疗效观察指标有心脏功能、术后3个月健康调查简表(SF-36)评估、中医证候评定、心电图ST段回落评估、TIMI血流分级及校正后TIMI帧计数、心肌灌注评价、肌钙蛋白及肌酸激酶同工酶峰值等心肌微循环状态评估指标。最后汇总资料分析。结果:本次研究中共计纳入研究对象90例,其中终止试验1例,试验脱落2例,最终纳入完成试验者共计87例,分别为GQZ组29例、QLZ组28例、GLZ组30例。结果显示三组患者一般资料无差异,术后三个月复查超声心动图提示三组患者左室射血分数差异有统计学意义(57.93±3.68VS 55.03±4.48 VS 56.29±5.07)%,P<0.05,而GLZ组与QLZ组两组组间相比较差异没有统计学意义(F=0.48,P=0.91);术后3个月SF36量表评估结果显示三组研究对象在躯体疼痛、生理功能、一般健康状况、情感职能、活力、社会功能以及精神健康七个方面评分差异均有统计学意义(P<0.05);中医证候评分结果显示除了QLZ组在心悸方面(P=0.06),其它各组在胸闷方面、胸痛、心悸、身体困重感、舌苔方面治疗前后组内比较均存在显着差异(P<0.05);心电图ST段回落方面,GQZ组术后ST段回落明显较好,ST段回落>70%的患者较其它两组多(P=0.048),QLZ组、GLZ组患者两两比较差异没有统计学意义(P=0.16);心肌灌注评价,GQZ组术后的MBG分级达到MBG 3级的患者所占比例比QLZ组、GLZ组较多,差异有统计学意义(P=0.17),QLZ组、GLZ组患者两两比较差异没有统计学意义(P=0.12);心脏标志物方面,三组患者cTnI、CK-MB达到峰值的时间差异有统计学意义,而QLZ组、GLZ组患者两两比较在cTnI、CK-MB达到峰值时间方面差异均没有统计学意义(P=0.85 VS P=0.21),且从各组患者cTnI水平变化趋势来看,GQZ组患者在到达峰值后下降趋势明显快于其它两组;TIMI血流分级评估,GQZ组术后的TIMI3级获得率比其它两组高(P=0.048),而QLZ组、GLZ组患者两两比较差异无统计学意义;术后CTFC评估,GQZ组效果优于其它两组,且GLZ组疗效同样优于QLZ组;试验过程中均无明显不良反应出现。结论:瓜蒌薤白半夏汤加味结合前列地尔对于改善痰瘀型冠心病患者PCI术后心肌微循环状态有显着疗效。
黄秋兰[8](2018)在《冠心止痛贴贴敷对冠心病介入治疗术后心绞痛气滞血瘀证的临床观察》文中进行了进一步梳理目的:为探讨冠心止痛贴贴敷对冠心病介入治疗术后心绞痛气滞血瘀证的临床疗效,通过随机对照的临床研究方法,观察我院自制冠心止痛贴贴敷对冠心病介入治疗术后心绞痛患者的中医证候积分、血清C反应蛋白(CRP)、血脂等指标变化、心绞痛症状的影响,并且记录心血管不良事件。比较常规西药治疗基础上加用冠心止痛贴与单纯西医治疗两者之间的优势,并从理论方面探讨其作用机理,为冠心病PCI治疗术后心绞痛气滞血瘀证的治疗拓宽途径,提供科学依据。方法:将符合纳入标准的冠心病介入治疗术后心绞痛气滞血瘀证的患者60名,按随机方法分为观察组和对照组,每组各30例。治疗组在常规西药治疗的基础上加冠心止痛贴穴位贴敷,予以穴位敷贴治疗,每天一次,一次贴敷4-6小时;对照组常规冠心病西药治疗,两组均14天为一个疗程。观察中医证候量化积分变化、心绞痛每周发作次数、持续时间;观察血清hs-CRP、血脂水平变化等多项指标,评价冠心止痛贴敷对冠心病气介入治疗术后心绞痛气滞血瘀证的影响。结果:1.中医症候积分变化:经过14天一疗程的治疗后,患者的胸痛、胸闷、心悸、气短、乏力症状较前改善,与对照组比较,观察组中医症状总积分低于对照组,有显着性差异(P<0.05),优于对照组。2.中医症候疗效情况:经过14天一疗程的治疗后,观察组与对照组治疗后两组患者中医症候疗效比较,观察组显效8例(26.7%),有效19例(63.3%),对照组显效5例(16.7%),有效15例(50%)。其中对照组2名患者中医疗效指数较前稍有加重。观察组总有效率为90%,对照组为66.7%,两组疗效经秩和检验:两组间比较差异有显着性意义(P<0.05)。3.心绞痛疗效情况:观察组与对照组治疗后患者心绞痛总疗效比较,观察组显效9例(30%),有效17例(56.7%),对照组显效5例(16.7%),有效14例(46.7%);观察贴组总有效率为86.7%,对照组为63.3%,两组经秩和检验:观察组优于对照组(P<0.05)。实验过程中,对照组有4名患者心绞痛,疼痛较前加剧,需含服硝酸甘油缓解。心绞痛疗效的比较说明两组均能显着改善心绞痛,观察贴组优于对照组疗效。4.心绞痛改善情况:两组患者心绞痛每周发作次数:两组治疗前相比,P=0.879,差异无统计学意义,具有可比性;两组治疗后相比,P<0.0001,说明两组经治疗后差异有统计学意义;心绞痛持续时间:两组治疗前相比,P=0.065,无统计学意义,具有可比性;两组治疗后相比,P=0.045,说明两组经治疗后差异有统计学意义。5.超敏C反应蛋白:两组治疗前比,P=0.475,差异无统计学意义,具有可比性;两组治疗后相比,P<0.0001,说明两组间治疗后差异有统计学意义。6.血脂改变情况:总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白中两组治疗前后改善,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者经治疗后,低密度脂蛋白指标具有统计学差异,总胆固醇、甘油三酯指标无统计学意义。结论:1.冠心止痛贴贴敷联合西医药物治疗,可显着改善病人胸痛、胸闷、心悸等的中医症候,具有较好的临床疗效。2.冠心止痛贴贴敷联合西医药物治疗,心绞痛发作频率减少,疼痛持续时间缩短,这使得CHD病人的生活质量得到显着提升;3.冠心止痛贴贴敷可降低血清低密度脂蛋白和hs-CRP,减少患冠心病心绞痛的复发;4.采用冠心止痛贴穴位贴敷治疗未发现严重不良反应和副作用;5.冠心止痛贴穴位贴敷疗法值得在临床上推广运用。
杨洋[9](2016)在《益脉颗粒治疗老年稳定性冠心病的临床疗效观察》文中提出目的:针对老年病发病特点,基于“气虚血瘀”为老年稳定性冠心病主要发病机理,应用“益气活血解毒法”治病并观察其临床疗效,探讨益脉颗粒改善老年冠心病患者临床症状及心肌缺血程度,降低血流变学指标,调节血脂水平的机理,从而为中医药治疗冠心病提供新的治疗依据和方法。方法:采取随机、对照的研究方法,将符合纳入标准的60例病人分为试验组和对照组,各30例。试验组以“益气活血解毒”为原则,给予常规西药治疗联合益脉颗粒,对照组给予常规西药治疗,4周为一个疗程,总共3个疗程,两组分别于治疗前后记录观察相关指标的改善情况。通过统计学软件处理相关数据从而对比试验组和对照组之间的治疗疗效。结果:治疗后,试验组和对照组两组间相比较有显着差异,试验组能够明显改善中医症候和心绞痛症状,而且在改善心肌缺血程度、降低血脂水平以及改善血液流变学指标方面具有明显优势。两组在治疗过程中均未发生不良反应。结论:益脉颗粒对老年稳定性冠心病(气虚血瘀型)有着良好的治疗作用,益脉颗粒能够改善冠心病患者临床症状和体征、改善心肌缺血程度、改善血流变学指标及降低血脂水平,是治疗老年稳定性冠心病(气虚血瘀型)的安全而有效的药物。
周晟芳[10](2016)在《名老中医刘志明滋肾活血方对大鼠缺血心肌蛋白质组学及分子机理研究》文中研究表明滋肾活血方是国医大师刘志明从医70余年治疗冠心病的有效原创方。冠心病属中医“胸痹”范畴,刘老对胸痹病机认识提出独到见解,并凝炼出三法“补肾、通阳、祛邪”。临床多年辨证施用,效如桴鼓。该方由首乌、桑椹、栝楼、薤白、三七等组成,并申请了国家专利(专利号:201110268875.6),前期完成了多项国家级多中心临床研究及基础研究。临床研究疗效确切,安全可靠。临床实验研究能降低其血浆hs-CRP、MMP-9、IL-6、HCY水平,改善缺血性心电图,降低血脂、炎性标志物、纤溶指标,保护血管内皮,稳定动脉斑块。冠心病对人类生命健康构成严重威胁。我国每年有超过70万人死于冠心病,其患病率和死亡率持续攀升,给人民生活和国家财政带来极大负担。西医内科主要从扩冠、抗凝、抗血小板聚集、病因治疗及生活调理等方面防治冠心病,重症患者行血管重建术,如冠状动脉旁路移植术(CABG)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)等。西药耐受性也因人而异,长期服用副作用较大,患者难以长期坚持服用,外科治疗方法亦有再狭窄可能,中医药治疗冠心病从本论治、整体治疗,具有副作用小、标本兼治、价格低廉等优势,因此寻求有效安全的中医药防治冠心病及减少术后再狭窄是目前研究的重要课题之一,尤其挖掘名老中医治疗冠心病经验的研究具有重要的临床意义和价值。本研究在北京市自然基金平台上完成(项目名称:名老中医滋肾活血方对鼠缺血心肌蛋白组学及分子机理研究,编号:7122153),具体研究如下。实验研究:实验目的:本项目从大鼠心电图、心肌病理形态变化及血管舒缩因子、信息通道调控因子角度验证滋肾活血方治疗肾虚血瘀型冠心病的疗效,同时通过筛选差异表达蛋白探讨滋肾活血方治疗冠心病心肌缺血的分子生物学机制。为名老中医刘志明治疗冠心病验方临床应用提供科学依据,同时为冠心病的预防和治疗提供诊疗新思路。研究方法:以结扎冠脉结合中医证候模型制备方法制备的冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠为研究对象,运用双向凝胶电泳及四级杆飞行时间串联质谱分析技术筛选该病证与正常组之间的差异表达蛋白,观察滋肾活血方对模型大鼠心肌差异蛋白表达影响;同时运用蛋白质印迹法检测凋亡相关因子热休克蛋白27、促分裂素原活化蛋白激酶p38表达,酶联免疫吸附试验测定模型大鼠血浆内皮损伤因子一氧化氮、内皮素及炎症因子白介素-18水平。结果:1病证结合模型制备:与空白对照组比较,病证结合组、肾虚血瘀组体重减轻或者增长缓慢、体温下降、呼吸频率加快、全血黏度、卡松粘度升高(P<0.05,P<0.01);2组大鼠造模前、后比较均有呼吸频率增加、体温降低(P<0.05);对比病证结合组与肾虚血瘀组,全血粘度、心电图有统计学差异(P<0.05)。2心电图和病理形态学变化比较:滋肾活血方可以预防肾虚血瘀模型大鼠缺血心肌坏死性Q波产生、改善缺血ST-T改变,减轻心肌损伤。也能减轻肾虚血瘀模型大鼠心肌病理形态学的损伤,肾虚血瘀模型大鼠心肌纤维肿胀变形,组织疏松水肿,炎细胞浸润较多;心肌细胞肿胀变性,坏死明显,有核溶解,部分可见核消失;大量胶原纤维组织增生。心内膜和心外膜均出现不同程度的炎细胞浸润及血管肿胀、变性。3动脉斑块因子和炎症因子检测:滋肾活血方能降低血浆中内皮素及白介素18含量,升高一氧化氮水平。相比空白对照组,模型组血浆内皮素、白介素18浓度升高明显,一氧化氮浓度下降明显,均具有显着性差异(P<0.01)。相比模型组,各给药组血浆内皮素浓度均不同程度降低,高剂量与中剂量相对于模型组亦均有显着性差异(P<0.01);与模型组比较,不同剂量给药组血浆白介素18浓度均有降低,高剂量差异显着(P<0.01),中、低剂量组差异有统计学意义(P<0.05);对照模型组,不同剂量滋肾活血方灌胃组均不同程度升高血浆一氧化氮浓度,高剂量相对于模型组有显着性差异(P<0.01),中、低剂量相对于模型组有统计学差异(P<0.05)。三组之间比较,血浆内皮素浓度随着给药浓度增加而降低,组间比较均有显着性差异(P<0.01);随着给药浓度增加血浆白介素18浓度降低,中、低剂量组相对高剂量组有显着性差异(P<0.01);高剂量组血浆一氧化氮浓相对于中剂量组有统计学差异(P<0.05)。4凋亡相关因子检测:对比空白对照组,模型组热休克蛋白27表达减少(P<0.01);模型组促分裂素原活化蛋白激酶p38表达增多(P<0.01)。与模型组比较,不同剂量给药组热休克蛋白27灰度值均有不同程度增加;各给药组促分裂素原活化蛋白激酶p38降低(P<0.05)。说明心肌缺血使热休克蛋白27在心肌组织中含量下降、促分裂素原活化蛋白激酶p38表达增高,而滋肾活血方能升高热休克蛋白27在心肌组织中的含量,降低促分裂素原活化蛋白激酶p38的表达。5筛选差异蛋白:与空白对照组相比,模型组共找到66个差异蛋白点;与空白对照组相比,模型组、滋肾活血方各剂量组使其逆转的作用靶点蛋白质5个。滋肾活血方下调的蛋白有乳酸脱氢酶B链,肉碱棕榈酰转移酶-2,异柠檬酸脱氢酶,上调的蛋白为ATP合酶α亚基,肌凝蛋白-6。结论:1“手术联合注射氢化可的松法”制备冠心病心肌缺血肾虚血瘀病证结合模型与非疾病肾虚血瘀证候模型的中医肾虚血瘀证诊断均成立,2组中医证候比较未见明显差异。2滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠心电图所示的心肌缺血有改善作用;可以减轻肾虚血瘀模型大鼠缺血心肌病理形态学的损伤,调节心肌功能,达到改善冠心病心肌缺血肾虚血瘀证的功效。3滋肾活血方能减少内皮素合成并增加释放,抑制白介素18介导的炎性反应,促进一氧化氮合成,通过抗炎、稳定动脉斑块,扩张血管,减轻心肌缺血程度,从而达到改善肾虚血瘀证冠心病心肌缺血的治疗作用。4滋肾活血方促进热休克蛋白27、抑制促分裂素原活化蛋白激酶p38在心肌组织的表达,抑制心肌细胞凋亡,减少炎症反应,调节应激因子和细胞通道因子,在治疗缺血性心脏病方面起到积极作用。5冠心病心肌缺血肾虚血瘀模型大鼠心肌蛋白质组学发生变化,这些差异蛋白点可能是冠心病心肌缺血发生发展的分子基础;滋肾活血方在一定程度上调节肾虚血瘀型冠心病心肌缺血模型大鼠心肌组织蛋白质组学变化,其干预机制与抑制心肌脂肪酸代谢,刺激葡萄糖代谢,增加ATP能量供应、保护细胞骨架等功能相关。综上所述,滋肾活血方能改善冠心病肾虚血瘀型大鼠心肌缺血,有效的抑制炎症反应,减少心肌细胞凋亡,稳定动脉斑块,提高心肌能量代谢,保护细胞骨架。本研究为滋肾活血方治疗肾虚血瘀型冠心病心肌缺血提供了科学依据,为进一步探索该方药理作用机制指明方向并奠定了良好基础。
二、中药复方改善老年人慢性冠脉缺血的心电学研究(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中药复方改善老年人慢性冠脉缺血的心电学研究(论文提纲范文)
(1)形神一体观指导下的脉神同调法治疗室性早搏的临床与机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
第一部分 文献综述 |
综述一 中医学对室性早搏的认识 |
1. 心悸病名的历史沿革 |
2. 心悸病因病机的历史源流 |
3. 现代医家对室性早搏病因病机的认识 |
4. 现代中医药对室性早搏的治疗进展 |
5. 小结 |
综述二 中医学对形神一体观的认识 |
1. 形神内涵 |
2. 形神一体观的内涵 |
3. 形神理论在临床中的应用现状 |
4. 小结 |
综述三 现代医学对室性早搏的研究现状 |
1. 室性早搏临床研究现状 |
2. 心律失常的离子通道机制 |
3. 小结 |
参考文献 |
第二部分 形神一体观指导下脉神同调治疗室性早搏的临床研究 |
前言 |
1. 研究目的 |
2. 研究方案 |
3. 研究结果 |
4. 讨论 |
5. 结语 |
参考文献 |
第三部分 基于网络药理学对安神定律颗粒核心药治疗室性早搏的机制研究 |
前言 |
1. 研究方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
参考文献 |
第四部分 基于离子通道细胞实验对安神定律颗粒治疗室性早搏的机制研究 |
前言 |
1. 材料与方法 |
2. 结果及评价 |
3. 结论 |
4. 讨论 |
5. 小结 |
参考文献 |
结论 |
创新点 |
不足与展望 |
个人简介 |
致谢 |
中医药科技查新报告书 |
(2)活血温通方联合BMSCs移植改善心梗后缺血缺氧微环境的机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
缩略词表 |
文献综述 |
综述一 活血温阳类药物治疗冠心病的文献研究 |
参考文献 |
综述二 中药联合MSCs移植治疗心肌梗死的研究进展 |
参考文献 |
前言 |
第一部分 姚魁武教授论治冠心病阳虚证的经验以及发掘 |
导师姚魁武活血温通法治疗冠心病的经验总结 |
基于中医传承计算平台分析姚魁武教授治疗冠心病阳虚证用药特点 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
第二部分 活血温通方联合BMSCs移植治疗大鼠急性心梗的疗效评价 |
材料和方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
第三部分 活血温通方联合BMSCs移植改善大鼠心梗区缺血缺氧微环境的机制研究 |
材料和方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
小结 |
创新点与展望 |
致谢 |
个人简历 |
查新报告 |
(3)基于网络药理学探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
主要符号对照表 |
第一章 综述 |
1.1 病态窦房结综合征研究现状 |
1.1.1 病态窦房结综合征的发病机制研究 |
1.1.2 SSS的分型与临床表现 |
1.1.3 SSS的西医治疗 |
1.1.4 SSS的中医学研究现状 |
1.2 麻黄附子细辛汤研究现状 |
1.2.1 麻黄附子细辛汤的现代药理作用研究 |
1.2.2 麻黄附子细辛汤在SSS治疗中的应用 |
1.3 网络药理学简介及其在中医药研究中的应用 |
1.3.1 网络药理学概述 |
1.3.2 网络药理学常用数据库及研究方法 |
1.3.3 网络药理学与中医药研究 |
第二章 基于网络药理学探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制 |
2.1 数据收集与研究方法 |
2.1.1 流程图 |
2.1.2 数据收集 |
2.1.3 网络构建与分析 |
2.1.4 分子对接验证 |
2.1.5 靶点通路注释分析 |
2.2 研究结果 |
2.2.1 构建麻黄附子细辛汤化学成分及潜在靶点数据集 |
2.2.2 构建SSS相关的疾病靶点数据集 |
2.2.3 麻黄附子细辛汤化学成分潜在靶点与SSS相关靶点的交集基因 |
2.2.4 麻黄附子细辛汤-化学成分-靶点-SSS网络及显效成分 |
2.2.5 麻黄附子细辛汤治疗SSS的关键化学成分和核心靶点 |
2.2.6 分子对接结果 |
2.2.7 靶点通路注释分析 |
2.3 分析与结论 |
2.3.1 麻黄附子细辛汤治疗SSS的显效成分分析 |
2.3.2 麻黄附子细辛汤治疗SSS的关键成分和核心靶点分析 |
2.3.3 靶点通路注释分析 |
2.3.4 结论 |
2.3.5 不足与展望 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
(4)基于整合大数据的丹参类注射剂治疗急性冠脉综合征上市后评价研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 文献综述 |
综述一 丹参类注射剂治疗心血管疾病系统评价/Meta分析研究现状 |
综述二 丹参类注射剂治疗急性冠脉综合征作用机制研究现状 |
参考文献 |
前言 |
第二部分 网状Meta分析与生物信息学研究 |
一、基于网状Meta分析的丹参类注射剂治疗急性冠脉综合征临床评价研究 |
1 材料和方法 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 结论 |
二、基于生物信息学的急性心肌梗死关键差异基因研究 |
1 材料和方法 |
2 技术路线图 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 结论 |
三、基于生物信息学的急性心肌梗死与不稳定型心绞痛关键差异基因研究 |
1 材料与方法 |
2 技术路线 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 结论 |
四、基于网络药理学的丹红注射剂治疗急性心肌梗死机制研究 |
1 材料与方法 |
2 技术路线 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 结论 |
五、基于网络药理学的丹红注射剂治疗不稳定型心绞痛机制研究 |
1 材料与方法 |
2 技术路线 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 结论 |
结语 |
参考文献 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
(5)连夏宁心方对冠心病痰热证患者HRV和血浆CA的影响及相关机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一章 文献综述 |
综述一 痰热证与冠心病 |
1 冠心病概述 |
1.1 中西医关于该病的认识 |
1.2 导师对该病的认识 |
2 从痰热论治冠心病依据 |
2.1 中医理论依据 |
2.2 现代研究依据 |
3 连夏宁心方治疗冠心病依据 |
参考文献 |
综述二 自主神经系统与心脏节律的关系 |
1 心脏自主神经分布 |
2 心脏中的自主神经受体 |
3 自主神经系统对心脏电生理的影响 |
4 自主神经功能失调与心律失常 |
4.1 房颤 |
4.2 室性心律失常 |
4.3 电风暴 |
4.4 心脏性猝死 |
5 自主神经功能评价指标 |
5.1 心率变异性 |
5.2 血浆儿茶酚胺 |
5.3 心率减速力 |
5.4 窦性心率震荡 |
6 干预自主神经防治心律失常的策略 |
6.1 β受体阻滞剂 |
6.2 迷走神经刺激 |
6.3 肾去神经术 |
6.4 针灸 |
6.5 中药 |
参考文献 |
第二章 连夏宁心方对冠心病痰热证患者HRV和血浆CA的影响 |
前言 |
1 研究对象 |
1.1 患者来源 |
1.2 诊断标准 |
2 研究方法 |
2.1 研究设计 |
2.2 简单随机分组 |
2.3 随机方案隐藏 |
2.4 盲法设计 |
2.5 样本量计算 |
2.6 伦理学原则 |
2.7 治疗方案 |
2.8 观察时间点 |
2.9 观察指标 |
2.10 质量控制 |
2.11 统计分析 |
2.12 技术路线 |
3 研究结果 |
3.1 病例纳入与完成情况 |
3.2 基线分析 |
3.3 疗效指标分析 |
3.4 安全性指标 |
4 讨论 |
4.1 冠心病痰热证型的探讨 |
4.2 冠心病痰热证与自主神经功能紊乱关系密切 |
4.3 HRV分析方法 |
4.4 一般资料分析 |
4.5 连夏宁心方对冠心病痰热证患者HRV的影响 |
4.6 连夏宁心方对冠心病痰热证患者血浆CA的影响 |
4.7 连夏宁心方对冠心病痰热证患者中医证候的影响 |
5 结论 |
参考文献 |
第三章 连夏颗粒对心肌梗死大鼠HRV、血浆CA和炎症反应的影响 |
引言 |
1 实验材料 |
1.1 实验动物 |
1.2 实验药物 |
1.3 实验试剂 |
1.4 实验仪器 |
2 实验方法 |
2.1 适应性喂养 |
2.2 建立心肌梗死模型 |
2.3 分组及给药 |
2.4 心率变异性检测 |
2.5 取材及样品处理 |
2.6 HE染色 |
2.7 ELISA检测 |
2.8 Western Blot检测心肌P38蛋白 |
2.9 RT-PCR检测心肌P38mRNA |
2.10 统计学方法 |
3 结果 |
3.1 各组大鼠一般情况 |
3.2 各组大鼠HRV结果比较 |
3.3 各组大鼠血浆儿茶酚胺的水平 |
3.4 各组大鼠血清TNF-α、IL-1β含量比较 |
3.5 各组大鼠心肌P38蛋白和mRNA表达比较 |
3.6 各组大鼠HE染色结果 |
3.7 HRV与血清TNF-α、IL-1β的相关性分析 |
3.8 HRV与心肌P38蛋白和mRNA的相关性分析 |
4 讨论 |
5 结论 |
参考文献 |
第四章 基于NGF/TrKA/PI3K/AKT信号通路探讨连夏颗粒对心肌梗死大鼠交感神经重构的影响 |
引言 |
1 实验材料 |
1.1 实验动物 |
1.2 实验药物 |
1.3 实验试剂 |
1.4 实验仪器 |
2 实验方法 |
2.1 建立心肌梗死模型 |
2.2 分组及给药 |
2.3 电生理检测 |
2.4 心肌标本取材及处理 |
2.5 免疫组织化学检测 |
2.6 Western blot检测 |
2.7 Real-time PCR检测 |
2.8 统计学方法 |
3 结果 |
3.1 各组大鼠存活情况 |
3.2 连夏颗粒对心梗大鼠交感神经重构的影响 |
3.3 连夏颗粒对心梗大鼠心律失常发生率的影响 |
3.4 连夏颗粒对心梗大鼠NGF/TrKA/PI3K/AKT信号通路mRNA表达的影响 |
3.5 连夏颗粒对心梗大鼠NGF/TrKA/PI3K/AKT通路蛋白表达的影响 |
4 讨论 |
5 结论 |
参考文献 |
结语 |
1 本研究的主要成果 |
2 本研究的创新点 |
3 本研究的不足与展望 |
致谢 |
附录 |
在学期间主要研究成果 |
(6)通阳复律汤治疗缓慢性心律失常的临床研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
中英文缩略词表 |
第一部分 文献综述 |
综述一 缓慢性心律失常的西医认识 |
1. 历史渊源 |
2. 病理机制 |
3. 临床表现 |
4. 相关检查 |
5. 治疗 |
6. 小结 |
综述二 缓慢性心律失常的中医认识 |
1. 历史沿革 |
2. 病因病机 |
3. 辨证论治 |
4. 中医经方 |
5. 中药复方 |
6. 中成药 |
7. 其他疗法 |
8. 小结 |
第二部分 临床研究 |
前言 |
1. 研究对象 |
2. 研究方法 |
2.1 诊断标准 |
2.2 纳排标准 |
2.3 病例分组 |
2.4 治疗方案 |
2.5 观察指标 |
2.6 评价指标 |
2.7 统计分析 |
3. 研究结果 |
3.1 失访情况 |
3.2 一般资料 |
3.3 临床疗效分析 |
3.4 安全性检测 |
4. 讨论 |
4.1 通阳复律汤的治法分析 |
4.2 通阳复律汤的用药分析 |
4.3 通阳复律汤的有效性与安全性分析 |
4.4 问题与展望 |
5. 结论 |
参考文献 |
附表一 中医证候积分量化表 |
致谢 |
个人简历 |
(7)瓜蒌薤白半夏汤加味联合前列地尔对冠心病PCI术后心肌微循环的研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
引言 |
第一部分:理论研究 |
1、中医病理产物在冠心病中研究进展 |
1.1 中医“痰邪”在冠心病的病理内涵 |
1.2 中医“瘀邪”在冠心病的病理内涵 |
1.3 痰瘀型胸痹的现代研究 |
2、中医对冠心病心肌微循环的研究 |
3、冠心病心肌微循环的治疗 |
3.1 中医治疗 |
3.2 西医治疗 |
4、基于循证医学对“化瘀祛痰”类中药改善胸痹PCI术后微循环的研究 |
4.1 资料与方法 |
4.2 文献检索结果 |
4.3 Meta分析结果 |
4.4 讨论 |
第二部分:临床实验 |
1、临床资料与研究方法 |
1.1 研究背景 |
1.2 研究目的 |
1.3 诊断标准 |
1.4 病例纳入标准与排除标准 |
1.5 试验方法 |
1.6 观察项目 |
1.7 统计方法 |
2、结果与分析 |
3、讨论 |
3.1 立法思想 |
3.2 组方解析 |
3.3 前列地尔在改善微循环的研究 |
3.4 “瓜蒌-薤白”与前列地尔在心肌缺血预适应的相关性研究 |
3.5 心肌微循环的现代研究与中医“痰瘀”相关性 |
3.6 “化瘀祛痰”在改善心肌微循环的研究 |
3.7 心肌微循环的评估 |
4、不足与展望 |
第三部分 结论 |
参考文献 |
附录 |
附表1 痰瘀型胸痹中医证候疗效评价量表 |
附表2 中英文缩略词表 |
综述 冠心病心肌微循环障碍诊疗新进展概述 |
1、发生机制 |
2、主要评估方法 |
2.1 冠脉造影 |
2.2 血管内多普勒超声技术 |
2.3 微循环阻力指数 |
2.4 心脏磁共振显像 |
2.5 心脏核磁灌注成像 |
3、心肌微循环障碍的主要改善方法 |
3.1 经皮冠状动脉介入治疗 |
3.2 中医药治疗 |
3.3 其他 |
4、展望 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间主要的研究成果 |
(8)冠心止痛贴贴敷对冠心病介入治疗术后心绞痛气滞血瘀证的临床观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
引言 |
第一部分 文献综述 |
综述一 穴位贴敷疗法治疗冠心病的现代研究 |
1 穴位贴敷疗法概述 |
1.1 历史沿革 |
1.2 理论基础 |
1.2.1 经络腧穴缘由及现代研究 |
1.2.2 穴位贴敷治疗疾病的作用机制 |
1.2.3 冠心止痛贴现代机理研究 |
1.3 穴位贴敷的作用特点 |
2 穴位贴敷疗法心血管疾病的临床应用 |
3 胸痹心痛研究概况 |
3.1 古代中医对胸痹心痛的认识 |
3.2 胸痹心痛的病因病机 |
3.3 胸痹心痛的脏腑辨证 |
3.4 胸痹心痛的致病因素论治 |
3.5 穴位贴敷防治CHD的现代研究 |
综述二 冠心病研究进展 |
1 冠心病流行病学 |
2 冠心病病因、病理机制研究 |
2.1 冠心病相关危险因素 |
2.2 冠心病病理机制 |
3 心绞痛的现代医学治疗 |
3.1 口服药物治疗 |
3.1.1 减轻症状、抗心肌缺血治疗 |
3.1.2 改善预后的药物 |
3.2 冠状动脉血运重建术 |
第二部分 冠心止痛贴敷治疗对CHD介入治疗术后的临床研究 |
1 研究对象 |
1.1 病例来源 |
1.2 病例选择 |
1.2.1 西医诊断 |
1.2.2 中医诊断 |
1.2.3 纳入标准 |
1.2.4 排除标准 |
1.2.5 撤出或终止标准 |
2 研究方法 |
2.1 药物来源 |
2.2 穴位贴敷定位及主治、操作规程、注意事项 |
2.3 给药方法 |
2.4 观察指标 |
2.4.1 安全性指标 |
2.4.2 主要指标 |
2.5 疗效评定标准 |
2.5.1 中医证候疗效评定标准 |
2.5.2 中医证候积分评定标准 |
2.5.3 心绞痛疗效评定标准 |
2.5.4 心绞痛积分评估表 |
2.6 统计方法 |
2.7 两组性别、年龄基线的比较 |
3 研究结果 |
3.1 两组中医症候积分比较 |
3.2 中医症候疗效比较 |
3.3 心绞痛改善情况(每周发作频次、持续时间) |
3.4 心绞痛疗效情况 |
3.5 超敏C反应蛋白比较情况 |
3.6 血脂变化情况 |
3.7 安全性观测结果 |
第三部分 讨论 |
1 冠心止痛贴立法组方依据 |
2 冠心止痛贴方解分析、药理分析 |
2.1 方解分析 |
2.2 药理分析 |
2.3 选穴依据 |
3 结果分析 |
4 存在的问题与展望 |
结论 |
参考文献 |
缩略词 |
综述 穴位贴敷在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的应用现状 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
(9)益脉颗粒治疗老年稳定性冠心病的临床疗效观察(论文提纲范文)
提要 |
Abstract |
引言 |
临床研究 |
一、研究目的 |
二、研究对象 |
(一)病例来源 |
(二)研究对象选择 |
三、研究方法 |
(一)研究分组 |
(二)治疗方法 |
(三)临床观察表的设计、制定及填写 |
(四)统计分析 |
四、结果分析 |
(一)两组基本情况比较 |
(二)治疗前两组动态心电图、血脂水平、血液流变学指标情况以及中医症状及心绞痛症状积分水平比较 |
(三)试验组治疗前与治疗后动态心电图、血脂水平、血液流变学指标比较 |
(四)对照组治疗前与治疗后动态心电图、血脂水平、血液流变学指标比较 |
(五)治疗后两组动态心电图、血脂水平、血液流变学指标比较 |
(六)治疗后两组中医症状改善情况比较 |
(七)治疗后两组心绞痛症状改善情况比较 |
(八)不良反应及安全性监测 |
讨论 |
一、气虚血瘀是老年冠心病的主要病机 |
二、毒蕴络脉与老年稳定性冠心病 |
三、立方依据 |
四、组方配伍分析 |
五、现代药理研究 |
六、临床疗效评价 |
七、益脉颗粒防治冠心病机理讨论 |
八、期望 |
结语 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
发表论文 |
(10)名老中医刘志明滋肾活血方对大鼠缺血心肌蛋白质组学及分子机理研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
英文缩略词 |
综述一 中医药防治冠心病研究进展 |
1 冠心病的病因认识 |
2 胸痹的治法与方药 |
3 现代医学治疗冠心病 |
4 小结与展望 |
参考文献 |
综述二 冠心病损伤机制研究进展 |
1 冠状动脉粥样硬化形成 |
2 增加粥样斑块的不稳定性 |
3 冠状动脉内血栓形成和痉挛 |
4 小结与展望 |
参考文献 |
前言 |
参考文献 |
实验一 冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠的病证结合模型方法学研究 |
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.2 方法 |
2 结果 |
2.1 一般情况比较 |
2.2 体重变化比较 |
2.3 体温变化比较 |
2.4 呼吸频率变化比较 |
2.5 心率变化比较 |
2.6 心电图变化比较 |
2.7 血液流变学变化比较 |
3 讨论 |
参考文献 |
实验二 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠心电图和缺血心肌的病理形态学影响 |
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.2 方法 |
2 结果 |
2.1 冠脉结扎手术对模型大鼠心电图的影响 |
2.2 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀模型大鼠心电图的影响 |
2.3 镜下观察空白对照组和模型组心肌组织形态结构 |
2.4 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠心肌组织形态结构的影响 |
3 讨论 |
参考文献 |
实验三 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠内皮损伤因子内皮素(ET)、一氧化氮(NO)及炎症因子白介素18(IL-18)的影响 |
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.2 方法 |
2 结果 |
2.1 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠血浆内皮损伤因子内皮素(ET)的影响 |
2.2 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠血浆炎症因子白介18(IL-18)的影响 |
2.3 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠血浆内皮损伤因子一氧化氮(NO)的影响 |
3 讨论 |
参考文献 |
实验四 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠凋亡相关因子Hsp27、P38MAPK的影响机制研究 |
1 材料和方法 |
1.1 材料 |
1.2 方法 |
2 结果 |
2.1 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠心肌组织热休克蛋白27(Hsp27)的影响 |
2.2 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠心肌组织促分裂素原活化蛋白激酶p38(P38MAPK)的影响 |
3 讨论 |
参考文献 |
实验五 滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠心肌组织的蛋白质组学研究 |
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.2 方法 |
2 结果 |
2.1 双向凝胶电泳图谱分析 |
2.2 心肌差异蛋白点分析 |
3 讨论 |
参考文献 |
小结 |
1 中医药治疗冠心病的研究进展 |
2 刘老滋肾活血方治疗冠心病的特点 |
3 滋肾活血方治疗冠心病的作用机制 |
参考文献 |
结论 |
创新点 |
致谢 |
个人简历 |
四、中药复方改善老年人慢性冠脉缺血的心电学研究(论文参考文献)
- [1]形神一体观指导下的脉神同调法治疗室性早搏的临床与机制研究[D]. 王婷婷. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]活血温通方联合BMSCs移植改善心梗后缺血缺氧微环境的机制研究[D]. 王擎擎. 中国中医科学院, 2021(02)
- [3]基于网络药理学探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制[D]. 朱安娜. 河北大学, 2021(11)
- [4]基于整合大数据的丹参类注射剂治疗急性冠脉综合征上市后评价研究[D]. 郭思宇. 北京中医药大学, 2021
- [5]连夏宁心方对冠心病痰热证患者HRV和血浆CA的影响及相关机制研究[D]. 李赛赛. 北京中医药大学, 2021(01)
- [6]通阳复律汤治疗缓慢性心律失常的临床研究[D]. 胡影. 中国中医科学院, 2019(01)
- [7]瓜蒌薤白半夏汤加味联合前列地尔对冠心病PCI术后心肌微循环的研究[D]. 秦伟彬. 广西中医药大学, 2019(03)
- [8]冠心止痛贴贴敷对冠心病介入治疗术后心绞痛气滞血瘀证的临床观察[D]. 黄秋兰. 广西中医药大学, 2018(02)
- [9]益脉颗粒治疗老年稳定性冠心病的临床疗效观察[D]. 杨洋. 山东中医药大学, 2016(03)
- [10]名老中医刘志明滋肾活血方对大鼠缺血心肌蛋白质组学及分子机理研究[D]. 周晟芳. 中国中医科学院, 2016(01)
标签:对照组论文; 冠心病的治疗方法论文; 心肌损伤论文; 丹参论文; 健康论文;