一、大输液放置时间对澄明度合格率的影响（论文文献综述）
崔良峰[1]（2015）在《同质洁净瓶胚料在塑瓶大输液生产中再回收利用的研究》文中进行了进一步梳理聚丙烯塑瓶大输液是目前大输液产品的主流包装形式,基本取代玻璃瓶输液在基层医疗单位广泛应用,已成为临床应用最广的输液产品,其市场占有率达60%以上,年产量约110亿瓶。目前国内塑瓶输液生产厂家通常使用国产设备,采用注-吹“两步法”生产工艺进行制瓶,由于设备运行稳定性较差,制瓶合格率平均在97%左右,因此,会产生大量的瓶、胚废品,造成资源的浪费。如果能够将大输液生产时在洁净环境中灌装药液前产生的,仅用过一次的洁净PP瓶、胚粒料进行回收,经过合理处理后再利用,将会节省资源,产生更大的经济效益和社会效益。本课题选取目前市场用量最大的3个生产厂家的聚丙烯粒料,以临床使用量最大的两个品种（0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液）为研究对象。将塑瓶大输液生产中灌装药液前产生的洁净瓶、胚,重新粉碎成一定粒径的颗粒后,与同厂家新PP粒料按一定比例混合,重新吹制成PP输液瓶,用于塑瓶大输液产品的生产。通过对回收利用过程中各种风险和影响因素进行识别,采取针对性的控制措施,确保最终产品的质量。通过对产品留样进行稳定性考察、包材相容性试验及动物实验的研究,确定产品的稳定性和安全性。研究内容主要包括：风险的识别及评估、注胚和吹瓶工艺的研究、灭菌工艺研究和产品稳定性考察、包材相容性研究（抗氧剂、抗酸剂的迁移和吸附）和动物实验（委托检验）等。1.风险的识别及评估对聚丙烯粒料回收使用会存在潜在的风险,从人、机、料、法、环几个方面,利用“鱼骨图”的方法识别。对识别出的各类风险因素,采用FMEA（失败模式和影响分析模式）进行分析和评价。通过风险确定、风险判断和风险级别确认,采取相关措施进行风险控制,并通过措施有效性的审核,对风险管理结果进行确认。最终使风险降低为低风险可接受水平,最大限度地降低清洁同质瓶胚料的回收使用在塑瓶大输液生产过程存在的风险。通过风险识别和评估,明确了影响输液产品质量的关键因素为聚丙烯输液瓶制瓶质量、粒料中其他物质溶出或迁移。这些风险可以分别通过加强吹制瓶过程中的参数控制,严格检测输液瓶质量,在验证时增加稳定性考察并进行提取、迁移实验等包材相容性方面的研究等措施进行控制。2.注胚和吹瓶工艺研究在注胚和吹瓶生产过程中,瓶胚质量和吹制成的输液瓶质量,将直接对下一步大输液制剂产品生的质量产生直接影响。通过对注胚和吹瓶工艺进行研究,通过对不同混合比例的粒料生产的瓶胚、输液瓶进行工艺对比和质量对比,确定适用于注塑、吹瓶设备运行料粉碎粒径、混合比例及加热温度等关键参数,生产制得的输液瓶是否符合质量标准。结果表明,瓶、胚废品经粉碎粒径小于Φ10mm,与纯PP粒料按10%、20%、50%的比例进行混合15min,完全符合正常粒料注塑、吹瓶设备的运行参数,能够生产出符合质量标准的瓶胚和输液瓶。3.灭菌工艺研究和产品稳定性考察将不合格的洁净瓶胚料粉碎后,按10%、20%、50%的比例与同厂家纯PP粒料混合后制得1 00m1、250m1、500m1规格的输液瓶,并用此输液瓶灌装0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液,按正常塑瓶输液产品灭菌工艺的参数分别对其进行灭菌和稳定性考察,确认灭菌工艺参数的适用性,以及生产的输液瓶和输液产品质量的稳定性。结果表明,不合格洁净瓶胚料按10%、20%、50%的比例与同质纯PP粒料混合后制得100m1、250m1、500m1规格的输液瓶,适用于正常塑瓶输液产品灭菌工艺。输液瓶以及灌装0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液,产品质量符合标准,稳定性考察检测指标与正常粒料生产产品无明显差别,均符合输液瓶、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液质量标准,产品质量稳定。4.包材相容性研究通过药物与包材的相容性研究,考察包装材料中添加成分迁移入药品的程度、包装材料对制剂中活性成分与功能性辅料的吸附程度,确认同质洁净瓶胚料回收使用后的包装材料可以保证药品质量稳定,并与药品相容性良好。本次研究重点是通过抗氧剂、抗酸剂的迁移试验和吸附试验进行包材相互作用的研究。通过对抗氧剂1010、330,抗酸中的铝、镁元素进行迁移和吸附实验,使用不同混料比例粒料所得聚丙烯输液瓶及其0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射,在加速实验6个月后取样检测,均未检出抗氧剂,抗酸剂含中镁、铝含量符合质量标准要求。这些物质在经过二次注塑、吹瓶、灭菌处理及长时间放置后,未发生降解或其他反应,没有发生迁移或吸附。可以确认同质洁净瓶胚料回收使用后的包装材料与药品相容性良好。能够有效保证药品质量稳定。5.动物实验（委托检验）为进一步评价输液制剂产品的用药安全性,将所制得的0.9氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液,按照《国家药品包装容器（材料）标准（试行）》,分别进行动物实验项目检测,评价。鉴于本次研究不具备进行动物实验的条件,故委托具有相应资质山东弘立医学动物实验研究有限公司进行实验。通过进行动物的溶血实验、急性全身毒性实验、致敏实验、皮内刺激实验、细胞毒性实验,实验数据显示：各检测项目指标符合标准要求,产品安全性可靠。结论 由以上研究结果可知,同质洁净瓶胚料在掺入比例不大于50%的情况下,均可回收利用于聚丙烯输液瓶胚的生产,其输液瓶吹瓶合格率达到98.3%以上的较高水平。灌装0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液后,适用于正常塑瓶输液产品灭菌工艺参数进行灭菌处理。制剂产品质量符合标准,稳定性考察检测指标与正常粒料生产产品无明显差别,均符合0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液质量标准,产品质量稳定。其中100ml和250ml规格产品成品率较高,平均达到98%以上,可以满足联系稳定生产要求。包材相容性研究和委托动物实验表明,其产品各项检测指标与正常生产产品无明显差别,产品质量稳定,使用安全性良好。
于淑岩[2]（2015）在《大输液生产中影响澄明度的因素和不溶性微粒的控制》文中研究说明目的:大输液是由静脉大剂量输入人体内的灭菌注射制剂,质量要求非常高,澄明度直接关系到药品质量。大输液的澄明度与溶液中所含的异物与微粒的数量有直接关系。造成大输液中异物与微粒污染的因素很多,必须从厂房设计、人员操作、工艺处方设计、容器和管道、原辅料、涤纶薄膜、存放使用等环节着手,根据实际情况采取适当的方法处理。
宋敏[3]（2012）在《药品生产企业质量风险与监管研究》文中认为药品是人类维持健康不可缺少的特殊商品。保证药品安全是一项系统工程,其中药品质量是保证公众用药安全最基本的环节。药品安全风险管理成为了各国政府部门监管的重要环节。我国频发药品质量安全问题,我国政府也愈加重视药品质量安全问题,加强了药品监督管理,也将风险管理概念运用到了监督管理工作中。药品质量风险管理是药品监督管理的重要组成部分,它不仅需要有明确的标准体系作依托,更需要有具体的组织和部门根据本国的药品管理法规来操作和付诸实践。因此本文在回顾一般风险管理理论的基础上,对药品生产过程中的各个环节的质量风险进行了评估并确定了关键风险控制点,结合我国国情提出了药品质量风险管理监管策略框架,目的是为药品监督管理部门加强和扩展药品风险管理提供重要参考。本文着重从以方面进行研究:（1）通过文献综述分析了我国药品生产过程中潜在的质量问题及其产生的原因。如物料问题导致“毒胶囊”事件,质量管理混乱导致“齐二药”事件,生产管理混乱导致“欣弗”事件及“甲氨蝶呤”事件,储存运输不当导致的“完达山”事件。（2）通过对药品生产企业质量管理四个阶段理论的回顾,参照国内外质量风险管理的相关理论,提出我国实行药品质量风险管理的必要性。我国实行药品质量风险管理必须遵从两个基本原则,按照药品质量风险管理的基本程序对风险进行识别、分析、评价、控制和评审等。（3）运用风险管理理论对我国药品生产企业的大容量注射剂、口服固体制剂、小容量注射剂及疫苗四种类型药品生产过程整个流程、生产过程、潜在危害进行了预测分析,并对各环节进行了风险识别和风险评价,对潜在风险采用鱼骨图进行了归类分析。（4）运用系统分析的理论对常见剂型药品生产的一般流程进行了汇总分析,并绘制了直观的生产工艺图,应用风险管理工具鱼骨图进行风险分类。根据文献研究,分别从物料、人员、工艺、设备、环境、过程等方面详实阐述了企业在药品生产过程中各环节的安全隐患因素。（5）针对我国药品生产质量风险的管理可能存在的问题,运用风险分析工具HACCP和HAZOP理论及鱼骨图,根据预测四类药品潜在的风险点,初步设计归纳了调查问卷,对国家认证检查员及企业质量受权人进行发放问卷调查,采用失败模式效果分析（FMEA）,测定风险得分,运用统计分析工具SPSS软件对调查结果进行分析,利用风险评估统计分析图、风险评估矩阵图、危害分析矩阵确定药品生产的质量风险关键控制点。（6）运用组织创新理论,依据药品生产企业质量风险的成因及风险控制点的分析,对比我国现行的药品生产质量管理相关制度,并参考欧美药品风险管理的经验,提出我国药品生产企业质量风险的监管策略。
徐尚傲[4]（2011）在《影响软袋大输液澄明度的因素及控制方法分析》文中进行了进一步梳理澄明度（可见异物）是影响大输液成品质量的重要因素之一。本文通过工作实践及根据相关文献报道,从影响软袋大输液澄明度的七个方面即物料、容器具及管道、配液及过滤、灌封、空气净化系统、人员素质、临床使用进行分析,提出在今后生产过程中应从以上几方面加强质量控制以保证澄明度及产品质量。
张巍[5]（2008）在《基于机器视觉的智能灯检机的研究》文中研究说明医用输液是我国药品中五大类重要制剂之一,临床应用十分广泛。但由于生产工艺或生产环境等原因,一些医用输液产品中可能含有玻璃碎屑、铝屑等异物,对病人身体造成极大危害。因此,我国药典明确规定:要对注射针剂进行逐支,逐瓶可见异物和澄明度检查。目前,国内厂家普遍采用人工灯检方式,这种方法检测结果主观性强、效率低、漏检率较高,是注射液自动化生产线的瓶颈问题。本课题研究基于机器视觉的智能灯检机,即利用机器视觉技术获取待检测药液的系列图像,运用恰当的图像处理算法对注射液的可见异物进行识别,并自动判别该药液是否合格。其目的在于提高药液灯检的速度和精度,使医用输液的生产能够真正实现自动化,具有巨大的经济效益和社会效益。利用机器视觉技术进行注射液中可见异物识别的检测精度取决于采集到图像的质量和图像处理算法的有效性,因此本文对注射液在线图像采集和异杂物识别算法两项关键技术做了实验研究。其主要内容包括:（1）设计了基于机器视觉技术和本文算法的输液自动灯检系统,对其中的关键技术进行了研究。设计了专门的光源和照明系统以获得高质量的原始图像。选择了合适的摄相机、镜头和图像采集卡以满足系统实时性、高精度的要求。（2）研究了图像预处理方法:对获取的图像通过中值滤波去除噪声,综合运用数学形态学算子增强图像对比度和瞬时帧差法抑制背景,得到质量较好的二值图像。（3）研究了基于特征匹配和轨迹关联的药液可见异物检测算法。通过提取图像中异物目标特征,采用基于多帧图像序列的运动目标检测方法,利用异物目标运动轨迹的连续性和干扰噪声运动轨迹的随机性来判断小目标的存在。通过处理采集到的真实药液图像对该算法进行验证,实验结果表明,该算法对药典规定中粒径较大的可见异物检测效果较好,可以满足大输液异物检查的要求。（4）研究了基于人工免疫算法的药液不溶性微小颗粒检测算法。首先构造各个小目标所有可能的候选航迹树,对所有轨迹寻优,保证了能对图像中的全部异物小目标进行搜索,有效的避免了漏检。设计了轨迹编码方案,根据所要检测异物目标的检测要求定义了的适应度函数,在此基础上提出了基于人工免疫算法的轨迹寻优算法。最后通过处理真实的药液图像对算法进行验证。实验结果表明,该算法不仅可以检测药液中粒径较大的可见异物,而且对药典规定的微小颗粒异物也有良好的检测效果,可以满足大输液澄明度和可见异物的检查要求。
杨福刚[6]（2008）在《输液中微小异物目标视觉检测技术研究》文中提出医用输液在生产过程中会混入少量微小异物,这些异物可能是外来的污染物,如铝屑、玻璃屑、橡皮屑等,也可能是内源性的固体,如原料中存在的不溶物、药物放置后析出的沉淀物等。输液中的异物检查是为了控制其中的异物污染。中国药典规定:在注射剂生产过程中,要对注射剂逐瓶进行不溶性异物检查。传统的检查方法不仅劳动强度大,工人易疲劳,而且检测结果不稳定,检测方法和标准不统一,是输液自动化生产线的瓶颈问题。目前,基于机器视觉技术的输液中异物智能检测的研究还不多见。虽然国外一些研究机构已经做过一些研究工作,但是由于生产环境和制药标准不同,国内少数医疗器械公司引进的这方面技术,检测效果很不理想。所以,研究输液中微小异物视觉检测算法和研制适合我国制药标准和生产环境的在线全自动智能输液异物检测器械有着重要的理论意义和应用价值。利用机器视觉技术进行输液异物检测的关键在于采集到的图像质量和图像处理算法的有效性。其中,输液中微小异物目标的图像识别算法是整个研究的难点和重点。根据输液异物检查标准和成像系统的分辨率,为准确辨识出其中可能存在的微小异物,针对输液图像中的异物点目标和面目标分别采用了基于改进的人工免疫算法的异物轨迹寻优算法和基于优化的最小二乘支持向量机的异物轨迹特征辨识算法。为获取高质量的原始图像,设计了超高分辨率输液图像采集和处理系统,对其中的关键技术—超高分辨率图像采集和高速图像处理技术给出了解决方案。主要做了以下几方面的研究工作:（1）为便于输液中微小异物目标的视觉检测,研制了专用的输液图像采集实验平台,使微小异物目标在离心电机带动下随输液离心旋转。建立了输液中异物目标离心旋转形成轨迹的曲线方程,为后续章节利用异物目标的运动轨迹特性进行检测提供了数学依据。分析了输液图像的背景和噪声特点,结合输液异物检测要求,给出了异物目标检测效果的评价标准。（2）为减少运算量,提高检测效率,首先对获取的原始图像进行了感兴趣区域提取。为了抑制背景噪声干扰,根据输液图像的背景和噪声特点,提出了一种分块自适应背景抑制算法。通过实验证明,该方法能够有效预测输液图像中明暗交界区域的像素值,避免了背景抑制后在这些区域出现虚假目标。最后,提出了一种面目标搜索算法,能够将输液图像中的较小点目标和较大面目标分开,以便采用不同的检测算法。（3）为避免人工免疫算法在寻优过程中陷入局部极值点和减慢优化速度,改进了人工免疫算法,提出了一种自适应克隆抑制免疫算法。该算法综合考虑了抗体与抗原间的亲和度以及抗体间的浓度两个方面,更加全面的模拟人类免疫系统。为便于工程应用,论文为改进的人工免疫算法建立了数学解析模型。通过数学算例仿真表明,改进后的人工免疫算法比改进前收敛速度更快,且不易陷入局部极值点。（4）针对输液中粒径较小的异物点目标,利用其在连续多帧图像中形成轨迹的特性,提出了一种基于改进的人工免疫算法的轨迹寻优算法。首先构造点目标所有可能轨迹形成的候选航迹树,设计候选轨迹的编码方案,将编码后的轨迹作为免疫算法的抗体。根据异物点目标的检测要求定义了亲和度函数,在此基础上基于改进的人工免疫算法对可能轨迹寻优。利用该算法并行搜索和特有的记忆库功能,能够快速得到最优的抗体。通过仿真和实验,验证了提出的算法对粒径小于50微米的异物检测概率和虚警概率能够满足生产要求。（5）为提高最小二乘支持向量机（LSSVM）的分类性能和速度,提出了一种LSSVM模型参数优化算法。利用LSSVM对标准数据库中的数据集进行分类实验发现,使用径向基函数时,正则化系数和核函数宽度系数对LSSVM分类准确率和分类速度影响很大:当这两个参数一个固定,另一个在一定范围内取值时,它们的组合不影响LSSVM的分类性能。同时,多类到两类的不同编码方案也影响LSSVM的分类效果。为此,将以上影响LSSVM分类性能的因素统筹考虑,将它们作为免疫算法中抗体基因的组成部分,利用改进的人工免疫算法优化它们的组合,以提高LSSVM获取模型参数的速度和提高其分类准确率。通过和现有的LSSVM模型参数寻优方法比较实验,证明本文算法较多折交叉验证算法和网格搜索算法在分类准确率和训练时间上都有较大改善。（6）针对输液中粒径较大的异物面目标,提出一种基于优化的最小二乘支持向量机算法来辨识异物面目标和残留背景团块。通过对连续各帧中输液图像一些形状特征、灰度特征分析发现,对于在连续各帧中的同一异物面目标,上述特征信息变化较小。因此,首先提取各帧中面目标的上述特征,利用优化的最小二乘支持向量机根据面目标的特征实现连续帧间同一目标的轨迹关联,然后根据关联成功的各组面目标形成轨迹的特点来辨识面目标是异物还是残留背景团块。（7）设计了输液中微小异物在线检测系统,着重对超高分辨率图像获取技术、高速图像数据采集处理技术的实现进行了研究。通过采用嵌入式DSP图像处理平台,合理分配它与工控机在检测系统中任务以及检测算法的改进和优化措施,能够实现异物目标的实时在线检测。基于提出的微小异物目标检测算法,设计了输液中异物目标自动视觉检测系统的主程序和微小异物目标识别算法的流程。在研制的图像采集实验平台上采集输液图像,在高性能PC机上对提出算法的检测精度、检测速度和检测稳定性进行了整体实验。最后对全文进行了总结,并对下一步的研究工作进行了展望。
张志华,邵义红,李敬[7]（2006）在《输液生产中澄明度的影响因素》文中指出目的探讨生产中影响输液澄明度的各种因素。方法对本公司各产品的澄明度考察结果和相关文献报道进行归纳整理。结果影响输液澄明度的因素有环境、制备工艺、物料、人员等。结论应严格控制生产环境、工艺、原材物料等各生产环节。
邹大光[8]（2003）在《黄芪皂苷氯化钠注射液的制备工艺研究》文中进行了进一步梳理黄芪皂苷是由中药蒙古黄芪Astragalus membranaceus Bge．var．mongholicus（Bge．）Hsiao的干燥根提取、精制而得。其氯化钠注射液的研制是为了解决现有的以黄芪药材为组份生产的黄芪注射液存在的质量标准只能对黄芪甲苷建立最低限度检测，质量易受原药材中黄芪总皂苷和黄芪甲苷含量的变化而变化，造成临床给药剂量的间接不准确和疗效不稳定问题。 本文研究了由蒙古黄芪的干燥根提取精制而得到黄芪皂苷原料，进行了提取、纯化、过滤、干燥方法及条件研究工作，确定了采用乙醇加热循环提取，然后经正丁醇萃取，再经丙酮-乙醚混合溶剂沉淀，微孔滤膜过滤，真空干燥制备黄芪皂苷原料的工艺流程。制得黄芪总皂苷含量高达80.0％以上，黄芪甲苷含量为黄芪总皂苷的20.0～30.0％。同时通过对制备原料进行高温试验、高湿度试验和强光照射等影响因素试验，结果表明，制得原料具有良好的热稳定性、光稳定性及具有吸湿性。 在制剂工艺研究中，先后进行了pH、灭菌条件、抗氧剂及活性炭用量选择试验。对一个批次成品在60℃、光照4500±500LUX及0～4℃条件（因成品为液体制剂，未调节相对湿度）下进行影响因素试验，实验结果表明各项考察指标均无明显变化。取三批产品进行室温六个月稳定性试验，考察结果表明：本品各项考核指标均符合规定。本品将按《中药新药研究的技术要求》的规定，继续考察常温条件下的稳定性。 安全性实验表明，本品对家兔的肌肉和血管均无刺激性作用，不引起豚鼠的全身过敏性反应，溶血试验合格，可供注射用。主要药效学实验表明，
李丽[9]（2003）在《大输液中不溶性微粒的产生及解决方法》文中研究表明目的 查找微粒产生的途径。方法 通过工作实践及查阅有关文献 ,叙述了输液中不溶性微粒的产生及解决方法。结果与结论 输液污染微粒的途径包括 :原辅料、包装材料、工艺条件、环境空气及临床应用等。针对各环节采取相应措施控制微粒的污染
李艳[10]（2002）在《大输液中异物与微粒的影响因素》文中认为
二、大输液放置时间对澄明度合格率的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、大输液放置时间对澄明度合格率的影响（论文提纲范文）
（1）同质洁净瓶胚料在塑瓶大输液生产中再回收利用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一章 风险的识别及评估 |
| 1 风险和风险管理 |
| 2 粒料回收潜在风险的识别 |
| 3 风险的分析和评价 |
| 4 风险的控制 |
| 5 风险审评 |
| 6 本章小结 |
| 第二章 注胚与吹瓶工艺的研究 |
| 1 注胚工艺研究 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 设备与仪器 |
| 1.3 方法与结果 |
| 1.3.1 关键控制参数的研究 |
| 1.3.2 瓶胚质量研究 |
| 2 吹瓶工艺研究 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 设备与仪器 |
| 2.3 方法与结果 |
| 2.3.1 关键控制参数的研究 |
| 2.3.2 输液瓶质量研究 |
| 3 本章小结 |
| 第三章 灭菌工艺研究和产品稳定性考察 |
| 1 灭菌工艺研究 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 设备与仪器 |
| 1.3 方法与结果 |
| 1.3.1 灭菌工艺简介 |
| 1.3.2 样品瓶与参比瓶装输液产品灭菌后质量对比 |
| 2 产品稳定性考察 |
| 2.1 材料与仪器 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 方法 |
| 2.2.2 检测项目 |
| 2.2.3 实验结果 |
| 3 本章小结 |
| 第四章 包材相容性研究 |
| 1 包材相容性研究的内容 |
| 2 抗氧剂及其迁移、吸附试验 |
| 2.1 仪器与材料 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 试验方法 |
| 2.2.2 聚丙烯输液瓶抗氧剂迁移试验 |
| 2.2.3 0.9%氯化钠注射液抗氧剂吸附试验 |
| 2.2.4 5%葡萄糖注射液抗氧剂吸附试验 |
| 3 镁铝元素及其迁移、吸附试验 |
| 3.1 仪器与材料 |
| 3.2 方法与结果 |
| 3.2.1 试验方法 |
| 3.2.2 聚丙烯输液瓶镁铝元素迁移试验 |
| 3.2.3 0.9%氯化钠注射液镁铝元素吸附试验 |
| 3.2.4 5%葡萄糖注射液镁铝元素吸附试验 |
| 4 本章小结 |
| 第五章 动物实验(委托检验) |
| 1 0.9%氯化钠注射液产品动物实验结果 |
| 2 5%葡萄糖注射液产品动物实验结果 |
| 3 本章小结 |
| 第六章 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（2）大输液生产中影响澄明度的因素和不溶性微粒的控制（论文提纲范文）
| 1 大输液澄明度不合格含有微粒的产品的危害 |
| 2 大输液微粒产生的原因 |
| 3 防止微粒的办法 |
| 3.1 采用空气净化技术控制微粒 |
| 3.2 滤过 |
| 4 影响大输液澄明度的因素及防止措施【2】 |
| 4.1 生产工艺用水 |
| 4.2 原辅料 |
| 4.3 操作间的环境和人员操作 |
| 4.4 容器、管道等锈蚀与脱铁 |
| 5 提高大输液澄明度的方法 |
| 5.1 注意活性炭吸附的方法和条件 |
| 5.2 根据产品种类适当降低温度 |
| 5.3 管道输送的金属离子污染不可忽视 |
| 5.4 药液的过滤质量对澄明度起着举足轻重的作用 |
| 6 质量控制措施和方法 |
| 6.1 严把原辅料采购关 |
| 6.2 严把原辅料入库检验关 |
| 6.3 注意正确的保存、使用方法 |
| 6.4 容器具及管道 |
| 6.5 过滤及灌装 |
| 6.6 空气净化系统 |
| 6.7 生产过程控制 |
| 6.8 中间产品的控制 |
| 6.9 转运贮存 |
（3）药品生产企业质量风险与监管研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 我国药品质量事故频发 |
| 1.1.2 药品生产环节是我国药品质量问题的关键环节 |
| 1.1.3 药品生产质量管理规范(GMP)中引入风险管理 |
| 1.1.4 ICH Q9为加强药品质量风险管理提供了重要参考 |
| 1.1.5 欧美国家药品质量风险管理 |
| 1.2 研究目的和意义 |
| 1.3 研究主要内容 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.4.1 文献研究法 |
| 1.4.2 调查研究法 |
| 1.4.3 定性研究法 |
| 1.4.4 定量研究法 |
| 1.4.5 比较研究法 |
| 第二章 相关理论回顾 |
| 2.1 药品生产企业质量管理理论的发展 |
| 2.1.1 检验论 |
| 2.1.2 生产论 |
| 2.1.3 设计论 |
| 2.1.4 风险论 |
| 2.2 药品质量风险管理相关理论 |
| 2.2.1 药品质量风险管理相关定义 |
| 2.2.2 药品质量风险管理原则 |
| 2.2.3 药品质量风险管理基本程序 |
| 2.2.4 药品质量风险管理工具 |
| 2.3 危害分析和关键控制点( HACCP)理论 |
| 2.3.1 HACCP相关定义 |
| 2.3.2 HACCP的基本内容 |
| 2.3.3 HACCP在药品质量风险管理中的应用 |
| 2.4 政府监管理论 |
| 2.4.1 政府监管理论的相关定义 |
| 2.4.2 (药品)政府监管的政策体系 |
| 2.4.3 药品监管的基本方法 |
| 2.5 药品质量风险管理与药品监管的关系 |
| 第三章 我国药品生产企业质量风险的类型与成因 |
| 3.1 GMP中对药品生产过程中的要求 |
| 3.2 大容量注射剂生产质量风险的类型与成因 |
| 3.2.1 物料及物料管理对大容量注射剂质量的影响 |
| 3.2.2 包装材料对大容量注射剂质量的影响 |
| 3.2.3 生产设备对大容量注射剂质量的影响 |
| 3.2.4 生产工艺对大容量注射剂质量的影响 |
| 3.2.5 环境对大容量注射剂质量的影响 |
| 3.2.6 人员操作对大容量注射剂的影响 |
| 3.3 口服固体制剂生产质量风险的类型与成因 |
| 3.3.1 物料管理对药品质量的影响[82] |
| 3.3.2 厂房、设施与设备对药品质量的影响[86] |
| 3.3.3 清洁程序对药品质量的影响 |
| 3.3.4 生产过程对药品质量的影响 |
| 3.4 小容量注射剂生产质量风险的类型与成因 |
| 3.4.1 生产物料对药品质量的影响 |
| 3.4.2 生产设备对药品质量的影响 |
| 3.4.3 生产过程对药品质量的影响 |
| 3.4.4 生产人员对药品质量的影响 |
| 3.4.5 生产环境对药品质量的影响 |
| 3.5 疫苗生产质量风险的类型与成因 |
| 3.5.1 疫苗生产源头对药品质量的影响 |
| 3.5.2 疫苗生产过程对药品质量的影响 |
| 3.5.3 疫苗质量体系对药品质量的影响 |
| 3.5.4 疫苗生产变更对药品质量的影响 |
| 3.5.5 疫苗监管对药品质量的影响 |
| 第四章 常见剂型药品生产质量风险控制点分析 |
| 4.1 大容量注射剂生产中的质量风险控制 |
| 4.1.1 大容量注射剂的生产过程 |
| 4.1.2 大容量注射剂生产过程中可能的风险控制点 |
| 4.2 口服固体制剂生产中的质量风险控制 |
| 4.2.1 口服固体制剂的生产过程 |
| 4.2.2 口服固体制剂可能的风险控制点 |
| 4.3 小容量注射剂生产中的质量风险控制 |
| 4.3.1 小容量注射剂的生产过程 |
| 4.3.2 小容量注射剂可能的风险控制点 |
| 4.4 疫苗生产中的质量风险控制 |
| 4.4.1 疫苗的生产过程 |
| 4.4.2 疫苗可能的风险控制点 |
| 第五章 常见剂型药品生产质量风险关键控制点 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 调查问卷设计步骤 |
| 5.2.1 Likert Scale表 |
| 5.2.2 问卷设计的基本步骤 |
| 5.2.3 问卷发放与回收 |
| 5.3 问卷的统计分析 |
| 5.3.1 生产企业质量受权人对大容量注射剂类药品生产质量风险分析 |
| 5.3.2 生产企业质量受权人对口服固体制剂类药品生产质量风险分析 |
| 5.3.3 生产企业质量受权人对小容量注射剂类药品生产质量风险分析 |
| 5.3.4 生产企业质量受权人对疫苗类药品生产质量风险分析 |
| 5.3.5 认证检查员对大容量注射剂类药品生产质量风险分析 |
| 5.3.6 认证检查员对口服固体制剂类药品生产质量风险分析 |
| 5.3.7 认证检查员对小容量注射液类药品生产质量风险分析 |
| 5.3.8 认证检查员对疫苗剂类药品生产质量风险分析 |
| 5.4 调查问卷结论 |
| 第六章 基于关键控制点的企业质量风险监管策略 |
| 6.1 大容量注射剂生产过程的监管策略 |
| 6.1.1 鼓励企业生产设施改造,创造无菌环境 |
| 6.1.2 促进生产工艺的改进,提供质量保障 |
| 6.1.3 推行企业风险预控机制,降低质量风险 |
| 6.1.4 严把物料采购检验关,保证物料质量 |
| 6.1.5 落实企业风险管理责任,提升企业质量管理水平 |
| 6.1.6 严格遵守GMP各项规定,保证市场竞争份额 |
| 6.2 口服固体制剂生产的风险监管策略 |
| 6.2.1 落实企业的风险管理责任 |
| 6.2.2 鼓励企业改造硬件设施 |
| 6.2.3 强化物料管理的跟踪检查 |
| 6.2.4 加强药品生产全过程监督 |
| 6.2.5 提升企业的质量控制能效 |
| 6.2.6 推行药品生产质量安全信用评价 |
| 6.3 小容量注射剂生产的风险监管策略 |
| 6.3.1 强化生产企业生产过程与物料的质量监管 |
| 6.3.2 推进新版GMP的实施 |
| 6.3.3 提高相应的质量标准 |
| 6.3.4 促进生产工艺的改进 |
| 6.4 疫苗生产中的风险监管策略 |
| 6.4.1 理顺明确疫苗生产的监管体制 |
| 6.4.2 提升疫苗生产企业的质量风险意识 |
| 6.4.3 加强对疫苗生产的源头控制 |
| 6.4.4 重点监管疫苗生产的全过程 |
| 6.4.5 促进企业建立完善的质量保证体系 |
| 6.4.6 加强储存运输环节的监督管理 |
| 6.4.7 严格执行疫苗生产变更管理程序 |
| 6.4.8 加强疫苗电子监管码管理的监督 |
| 6.4.9 强化疫苗生产管理与监管人员培训指导 |
| 6.5 加强药品上市后不良反应监测体系的建设 |
| 6.5.1 提升组织层次,加强组织体系建设 |
| 6.5.2 提升规范层次,加强制度规范建设 |
| 6.5.3 提升网络层次,加强电子注册建设 |
| 6.5.4 提升支撑层次,加强保障系统建设 |
| 6.5.5 提升推动层次,加强激励机制建设 |
| 6.6 为药品生产企业创造良好的供应环境 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足之处 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 攻读博士学位期间的成果情况 |
| 致谢 |
（5）基于机器视觉的智能灯检机的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词注释表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 课题研究背景及意义 |
| 1.2 相关技术及研究动态 |
| 1.2.1 机器视觉原理 |
| 1.2.2 自动视觉检测技术 |
| 1.2.3 液体杂质检测技术 |
| 1.3 智能灯检机的研究及发展现状 |
| 1.4 论文的主要工作及章节安排 |
| 1.4.1 本文主要工作 |
| 1.4.2 章节安排 |
| 第二章 智能灯检机的系统设计 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 智能灯检机系统总体设计 |
| 2.2.1 灯检系统的基本功能及性能指标 |
| 2.2.2 灯检系统的工作原理 |
| 2.3 机器视觉系统硬件选型 |
| 2.3.1 光源和照明系统设计 |
| 2.3.2 CCD摄相机选型 |
| 2.3.3 镜头选择 |
| 2.3.4 图像采集卡选型 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 药液图像预处理 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 图像预处理步骤 |
| 3.2.1 图像去除噪声 |
| 3.2.2 图像对比度增强 |
| 3.2.3 图像背景抑制 |
| 3.3 小结 |
| 第四章 基于特征匹配和轨迹关联的药液可见异物检测算法研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 药液中异物目标检测效果评价标准 |
| 4.2.1 信噪比和对比度 |
| 4.2.2 检测概率和虚警概率 |
| 4.3 Blob分析 |
| 4.4 轨迹关联 |
| 4.5 实验及分析 |
| 4.5.1 检测步骤 |
| 4.5.2 实验测试结果 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 基于人工免疫算法的药液不溶性微粒检测算法研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 人工免疫算法概述 |
| 5.2.1 人工免疫算法研究概况 |
| 5.2.2 人工免疫算法的构成 |
| 5.3 基于人工免疫算法的药液不溶性微粒检测算法 |
| 5.3.1 假设航迹构造 |
| 5.3.2 抗体编码方案设计 |
| 5.3.3 亲和度函数构造 |
| 5.4 算法描述 |
| 5.5 仿真和实验 |
| 5.5.1 仿真 |
| 5.5.2 实验 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表(录用)论文目录 |
| 攻读硕士学位期间参加的科研项目 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（6）输液中微小异物目标视觉检测技术研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词注释表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 课题研究的背景及意义 |
| 1.2 相关技术及研究现状 |
| 1.2.1 自动视觉检测技术 |
| 1.2.2 弱小目标检测技术 |
| 1.2.3 液体中微小异物检测技术 |
| 1.3 输液中微小异物视觉检测的难点分析 |
| 1.4 本文的主要工作及章节安排 |
| 1.4.1 主要工作 |
| 1.4.2 章节安排 |
| 第二章 输液中微小异物目标数学建模与分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 输液中微小异物运动轨迹建模 |
| 2.2.1 输液序列图像采集 |
| 2.2.2 输液中异物微粒运动规律建模 |
| 2.3 输液序列图像特性分析 |
| 2.3.1 输液序列图像中异物目标特性分析 |
| 2.3.2 输液图像背景噪声特性分析 |
| 2.4 输液中微小异物目标检测性能评价方法 |
| 2.4.1 信噪比和对比度 |
| 2.4.2 检测概率和虚警概率 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 输液图像预处理 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 输液图像中有效检测区域标定 |
| 3.3 输液图像背景抑制 |
| 3.3.1 背景抑制技术概述 |
| 3.3.2 分块自适应背景抑制算法 |
| 3.3.3 残留背景噪声的正态性和独立性检验 |
| 3.3.4 实验与分析 |
| 3.4 输液图像中异物目标搜索分类算法 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 基于改进的人工免疫算法的输液异物点目标检测技术研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 人工免疫算法概述 |
| 4.3 人工免疫算法的改进 |
| 4.3.1 问题的提出 |
| 4.3.2 自适应克隆抑制免疫算法 |
| 4.3.3 仿真研究 |
| 4.4 基于改进的人工免疫算法的输液中异物点目标检测算法 |
| 4.4.1 候选航迹的构造 |
| 4.4.2 抗体编码方案设计 |
| 4.4.3 亲和度函数构造 |
| 4.4.4 算法描述 |
| 4.5 仿真和实验 |
| 4.5.1 仿真 |
| 4.5.2 实验 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 基于优化的最小二乘支持向量机的输液中异物面目标检测技术研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 最小二乘支持向量机简介 |
| 5.3 最小二乘支持向量机模型参数优化算法 |
| 5.3.1 最小二乘支持向量机模型参数对其分类性能的影响分析 |
| 5.3.2 最小二乘支持向量机模型参数寻优方法 |
| 5.3.3 最小二乘支持向量机模型参数优化算法 |
| 5.3.4 实验与分析 |
| 5.4 输液图像中异物面目标的特征提取 |
| 5.4.1 形状特征分析与提取 |
| 5.4.2 灰度特征提取 |
| 5.4.3 基于粗糙集理论的样本特征数据预处理 |
| 5.5 基于优化的最小二乘支持向量的输液中异物面目标检测算法 |
| 5.5.1 基于最小二乘支持向量机的帧间目标匹配和点迹关联 |
| 5.5.2 基于运动轨迹特征的异物面目标检测 |
| 5.6 实验 |
| 5.7 本章小结 |
| 第六章 输液中异物灯检系统设计和实验 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 输液灯检系统总体设计 |
| 6.2.1 灯检系统的基本功能及性能指标 |
| 6.2.2 灯检系统的工作原理 |
| 6.2.3 灯检系统的总体结构 |
| 6.3 输液灯检系统硬件设计 |
| 6.3.1 视觉单元 |
| 6.3.2 高速实时图像采集处理单元 |
| 6.3.3 控制单元 |
| 6.4 软件系统设计 |
| 6.5 实验验证与分析 |
| 6.5.1 检测精度实验 |
| 6.5.2 检测速度实验 |
| 6.5.3 稳定性实验 |
| 6.6 本章小结 |
| 第七章 结论与展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 工作展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表(录用)的学术论文 |
| 攻读博士学位期间参加的科研项目 |
| 附发表文章 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（8）黄芪皂苷氯化钠注射液的制备工艺研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 绪论 |
| 第二章 黄芪皂苷原料的制备 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.2 分析方法的建立 |
| 2.2.1 鉴别 |
| 2.2.2 含量测定 |
| 2.3 提取工艺研究 |
| 2.3.1 提取工艺路线设计及优化 |
| 2.3.2 提取工艺的工业生产可行性分析 |
| 2.4 纯化工艺研究 |
| 2.4.1 纯化工艺路线设计及技术参数优化 |
| 2.4.2 纯化工艺的工业生产可行性分析 |
| 2.5 过滤条件的研究 |
| 2.6 干燥方法的选择及干燥条件的研究 |
| 2.7 工艺流程图 |
| 2.8 黄芪皂苷原料影响因素试验 |
| 2.9 小结 |
| 第三章 黄芪皂苷氯化钠注射液制剂工艺研究 |
| 3.1 实验材料与仪器 |
| 3.2 制剂工艺研究 |
| 3.2.1 制剂处方设计 |
| 3.2.2 处方筛选及制剂工艺的确定 |
| 3.2.3 工艺成型研究 |
| 3.2.4 工艺流程图 |
| 3.3 影响因素试验 |
| 3.4 初步稳定性考察试验 |
| 3.4.1 实验方法 |
| 3.4.2 长期试验 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 黄芪皂苷氯化钠注射液安全性实验及主要药效学研究 |
| 4.1 实验材料与仪器 |
| 4.2 安全性实验 |
| 4.2.1 刺激性实验 |
| 4.2.2 过敏实验 |
| 4.2.3 溶血实验 |
| 4.3 主要药效学研究 |
| 4.3.1 抗心得安和戊巴比妥钠所致犬急性心力衰竭试验 |
| 4.3.2 离体豚鼠心脏灌流试验 |
| 4.3.3 培养大鼠心肌细胞试验 |
| 4.3.4 中医气虚模型试验 |
| 4.3.5 改善微循环试验 |
| 4.3.6 改善血瘀模型大鼠血液流变性试验 |
| 4.4 小结 |
| 附表及图 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 发表文章目录 |
| 致谢 |
（9）大输液中不溶性微粒的产生及解决方法（论文提纲范文）
| 1 微粒对人体的危害 |
| 2 微粒的种类 |
| 3 输液污染微粒的途径及解决方法 |
| 3.1 原辅料 |
| 3.2 容器及生产用具 |
| 3.2.1 输液瓶: |
| 3.2.2 PVC输液袋: |
| 3.2.3 橡胶塞: |
| 3.2.4 隔离膜: |
| 3.2.5 清洗剂: |
| 3.3 工艺条件 |
| 3.4 环境空气 |
| 3.5 洁净室工作服 |
| 3.6 临床应用 |
| 4 小结 |
四、大输液放置时间对澄明度合格率的影响（论文参考文献）
- [1]同质洁净瓶胚料在塑瓶大输液生产中再回收利用的研究[D]. 崔良峰. 山东大学, 2015(04)
- [2]大输液生产中影响澄明度的因素和不溶性微粒的控制[J]. 于淑岩. 黑龙江医药, 2015(04)
- [3]药品生产企业质量风险与监管研究[D]. 宋敏. 沈阳药科大学, 2012(01)
- [4]影响软袋大输液澄明度的因素及控制方法分析[J]. 徐尚傲. 广州医药, 2011(01)
- [5]基于机器视觉的智能灯检机的研究[D]. 张巍. 山东大学, 2008(01)
- [6]输液中微小异物目标视觉检测技术研究[D]. 杨福刚. 山东大学, 2008(12)
- [7]输液生产中澄明度的影响因素[J]. 张志华,邵义红,李敬. 齐鲁药事, 2006(02)
- [8]黄芪皂苷氯化钠注射液的制备工艺研究[D]. 邹大光. 沈阳药科大学, 2003(01)
- [9]大输液中不溶性微粒的产生及解决方法[J]. 李丽. 海峡药学, 2003(01)
- [10]大输液中异物与微粒的影响因素[J]. 李艳. 辽宁药物与临床, 2002(01)