一、霉酚酸酯在肾移植后肝功能不良患者中的应用（论文文献综述）
陈文倩,张雷,张弋,孙丽莹,陈文慧,黄洁,王卓,王晓星,李沭,柳芳,廖中凯,王学彬,张相林[1]（2021）在《实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识》文中研究表明他克莫司是器官移植术后免疫抑制治疗的一线用药,具有大环内酯类化合物化学结构,在我国临床主要用于肝、肾、心、肺及骨髓移植治疗中的抗排斥反应。基于他克莫司的治疗窗窄、个体差异大和药物暴露影响因素多等特性,药品说明书、临床指南和文献研究普遍推荐临床应进行治疗药物监测。药物治疗是以患者为中心、临床为主导的多学科融合的技术工作,他克莫司药品说明书中的信息无法覆盖临床实践中的全部问题,临床指南、专家共识作为医疗文件的重要补充,有助于临床问题的解决和患者治疗获益。《实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识》（以下简称"本共识"）起草专家组分析了2020年以前的他克莫司相关指南和专家共识54篇,认为有必要医药多学科合作,全面、系统、深入地阐释他克莫司在实体器官移植中的应用,既从临床角度提出亟需提供的技术支持和深度解决的治疗问题,又从药学药理角度明确应关注的药品治疗要素和药学服务的药师职责清单,从而加强他克莫司的合理使用,提高患者获益。本共识由临床医师和药师共同起草,正文包括前言、临床应用、药学监测和临床药师4个部分,涵盖肝、肾、心和肺等器官移植的免疫抑制治疗,包括临床治疗靶目标、血药浓度监测、基因多态性测定和药物相互作用等。临床药师的主动参与有助于他克莫司治疗的个体化应用,本共识根据我国多家器官移植中心的经验,为临床药师在器官移植中的药学服务提出建议,以期提高药学服务质量,优化他克莫司个体化治疗。
中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组[2]（2021）在《中国肾性贫血诊治临床实践指南》文中研究指明本指南由肾脏病和血液净化专家组成的编写委员会共同编写,系统介绍了肾性贫血的病因与发病机制、诊断与病情评估、治疗原则、靶目标与具体方案、治疗低反应性以及特殊肾脏疾病患者贫血诊疗。本指南针对如何规范诊断肾性贫血,红细胞生成刺激剂（ESAs）应用的时机和靶目标,如何评估铁状态以及铁剂应用的时机和靶目标,非透析、血液透析和腹膜透析患者贫血治疗方案,肾移植、儿童、老年与糖尿病患者的贫血治疗方案,如何规范应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）等6个主要临床问题,同时借鉴和参考了目前国内外肾性贫血相关临床指南。目的在于指导、规范肾性贫血的诊断以及ESAs、铁剂和HIF-PHI的合理应用,提高肾性贫血诊疗水平。
伊海生[3]（2021）在《四联免疫抑制方案治疗肾移植患者BK病毒感染的临床观察》文中研究说明目的明确山东大学齐鲁医院器官移植中心肾移植术后病人BK病毒感染的现状;与先前应用的以来氟米特为基础的四联免疫抑制方案相比,评估以咪唑立宾为基础的四联免疫抑制方案在治疗肾移植患者BK病毒感染中的效果;为临床肾移植术后BK病毒感染的免疫抑制方案的合理选择提供一定的指导。方法本研究回顾性分析2016年1月至2019年12月在山东大学齐鲁医院器官移植中心实施肾移植手术病人术后BK病毒感染的状况。我院肾移植中心自2016年起定期检测患者肾移植后血、尿BK病毒载量。本中心基本免疫抑制治疗方案包括泼尼松龙（Pred）、肠溶性霉酚酸钠（ES-MPS）,以及他克莫司（Tac）或环孢素（CsA）。所有患者均在肾移植后口服他克莫司,剂量为0.1～0.15mg/kg,每日两次,皮质类固醇5～10mg/d,肠溶性霉酚酸钠0.72g/d。一旦尿液或血液样本中出现BK病毒,我们即改变免疫抑制方案。一般而言,2016年12月前的病人采取以来氟米特为基础的四联免疫抑制方案（他克莫司/环孢素+激素+霉酚酸钠+来氟米特）,其中霉酚酸钠（MPS）的剂量由0.72g/天减至0.36g/天,来氟米特（LFN）的剂量为200mg/bid。2017年1月及以后采用以咪唑立宾为基础的四联免疫抑制方案（他克莫司/环孢素+激素+霉酚酸钠+咪唑立宾）,其中霉酚酸钠（MPS）的剂量由0.72g/天减至0.36g/天,咪唑立宾（MZR）的剂量为100mg/qd。病人按照以下方案进行返院随访,以便更好地进行肾移植术后药物浓度的调整与病人健康状况的监测:肾移植术后3个月内至少每周随访一次,3至6个月每两周随访一次,6个月至1年每月随访一次,1年后每两个月随访一次。肾移植术后,如果患者在任何时候感到不适,如发热、恶心、呕吐等,需要到医院检查身体状况。随访的内容包括:血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、血生化、尿酸、药物浓度（FK506、CsA、MZR）等。以上所有检验均由齐鲁医院临床实验室进行。通过查询病历及门诊问询补充核实,收集以上主要资料。分析转换免疫抑制方案后病毒尿和病毒血症的减少和清除情况。分别评估四联疗法治疗BK病毒感染的有效性。数据录入EXCELL表格,统计分析采用SPSS 22.0进行。结果2016年1月至2019年12月在山东大学齐鲁医院器官移植中心共有195名患者接受了肾移植手术。在随访过程中,其中1名患者术后8个月死于真菌性肺炎,其尿液、血液标本中均检测出BK病毒。其中,男性153人（占比78.5%）,女性42人（占比21.5%）;病人年龄最小13岁,最大年龄63岁。其中病人主要分布在20-52岁之间,占比达75.1%。在所有筛查的195名肾移植患者中,有127名患者尿液、血液标本中未出现BK病毒,可排除BK病毒感染,占比65.1%;有68名患者尿液中检测到BK病毒,尿液中BK病毒阳性率为34.9%,其中有29人同时在血液标本中检测出BK病毒,血液中BK病毒阳性率为14.9%。本中心先后用来氟米特和咪唑立宾治疗BK病毒。一般来说,来氟米特的治疗方案在2016年至2017年期间使用,咪唑立宾的治疗方案在2017年至2019年使用。回顾性分析表明,咪唑立宾对肾移植受者BK病毒感染有更好的治疗效果。最初筛选确定了 195名患者,其中27名符合BK病毒尿和病毒血症的纳入标准,其中来氟米特组8名,咪唑立宾组19名。2名BK病毒尿和病毒血症患者因数据不全被排除。纳入的27例患者中,三分之二为男性（18/27）。大多数患者维持由他克莫司、皮质类固醇和霉酚酸钠组成的标准免疫抑制方案。其中两名受试者在咪唑立宾组随访的最后三个月服用了停用他克莫司,改用环磷酰胺。1例患者服用来氟米特后出现轻度恶心,不影响服药,仍继续治疗。来氟米特的用药依从性可以从处方判断,表现良好。咪唑立宾从处方判断依从性良好,总体耐受性良好,在我们的研究中没有患者出现明显的不良反应。来氟米特和咪唑立宾组治疗后8例和19例患者中,治愈3例（37.5%）和15 例（78.9%）,好转 3 例（37.5%）和 4 例（21.1%）,无效 2 例（25.0%）和 0例,总有效率分别为75%和100%,总治愈率分别为37.5%和78.9%。比较来氟米特组和咪唑立宾组BK病毒总清除率,发现两组病毒血症负荷均明显降低。按治疗用药的不同将患者分为两组后,发现咪唑立宾组血液中BK病毒的清除率明显高于来氟米特组（Wilcoxon秩和检验,W=76.5,P=0.023<0.05）。我们还比较了转换方案后两组患者的估算肾小球滤过率（eGFR）、血尿酸和血液中他克莫司的药物浓度,没有发现显着统计学差异（P<0.05）。两组转换药物治疗方案后尿中BK病毒含量差异无统计学意义（P<0.05）。结论1.本中心肾移植患者尿液中BK病毒阳性率为34.9%,血液中BK病毒阳性率为14.9%。2.四联免疫抑制方案（他克莫司/环孢素+激素+霉酚酸钠+咪唑立宾）在肾移植术后的应用中可以提供适宜的免疫抑制强度,本中心没有发生与用药相关的免疫排斥反应及移植肾功能丢失,病人耐受性良好。3.与来氟米特方案相比,咪唑立宾方案（他克莫司/环孢素+激素+霉酚酸钠+咪唑立宾）能够更好的控制肾移植术后BK病毒血症的发展,从而更好的控制BK病毒相关肾病（BKVN）。本研究推荐以咪唑立宾为基础的四联免疫抑制方案治疗肾移植术后BK病毒感染。
方丽纳,张博,平丽英,张薇,周屹峰,柳志强[4]（2021）在《霉酚酸酯的临床应用进展》文中研究说明霉酚酸酯作为第3类免疫抑制剂的主力之一,临床主要用于器官移植后预防急性排斥反应,提高移植器官的存活率。在众多免疫抑制剂中因霉酚酸酯具有选择性强、毒副作用小及复发率低等优势而广泛应用于临床。此外,霉酚酸酯常与其他类型免疫剂或激素联用,在自身免疫性疾病、并发症引起的肾炎、原发性肾病综合症、结节病、皮肤病及眼科疾病等方面带来很好的治疗效果。笔者从药代动力学和临床应用两个方面进行综述,为霉酚酸酯的进一步开发与合理利用提供依据。
曹磊[5]（2021）在《肾移植术后早期高尿酸血症的危险因素分析及预后研究》文中研究表明目的:本研究旨在分析肾移植术后早期高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）危险因素,构建早期HUA的风险预测模型,以及评估早期HUA对肾移植受者预后的影响。方法:我们对2011年4月～2020年7月期间在我院施行肾移植手术的99例肾移植受者进行回顾性研究,根据患者术后第1月内血清尿酸（Serum uric acid,SUA）水平将患者分为HUA组和尿酸正常组。统计患者肾移植术后早期HUA的发病率,单因素和多因素分析早期HUA发生的危险因素,通过独立危险因素建立其风险预测模型,最后比较了两组患者术后1年内短期预后情况以及移植肾和受者长期存活率等方面的差异。结果:平均年龄32.2±8.2岁,随访时间47.7±30.7个月。肾移植术后早期HUA的发病率约为23.2%。单因素分析结果表明,术前SUA（p<0.001）、WBC（p=0.022）、LY（p=0.024）、血脂异常（p=0.007）、DGF（p=0.01）以及BMI≥24 kg/m2（p<0.001）是肾移植术后早期HUA发生的危险因素。多因素分析显示,术前SUA（OR=1.008,95%CI:1.002-1.014;p=0.006）、BMI≥24kg/m2（OR=8.948,95%CI:1.303-61.460;p=0.026）和血脂异常（OR=4.849,95%CI:1.184-19.854;p=0.028）是其发生的独立危险因素。肾移植术后早期HUA发生的风险预测模型公式为P=e Y/（1+e Y）,其中e为自然对数的底,Y=-8.479+0.008×术前血尿酸（μmol/L）+1.579×血脂异常+2.191×BMI。Hosmer-Lemeshow检验p值为0.465。绘制ROC曲线,曲线下面积为0.838,95%CI为0.742～0.934,该预测模型敏感度为73.9%,特异性为80.3%。HUA组患者的e GFR在肾移植术后1周（40.8±27.7 VS 61.3±31.4,p=0.006）、2周（47.9±29.5 VS 66.8±26.3,p=0.004）、1月（52.4±23.7 VS 68.1±22.4,p=0.005）、3月（56.3±20.1 VS 71.6±20.7,p=0.003）、6月（60.2±20.3 VS 72.3±21.2,p=0.022）时显着低于尿酸正常组;但在1年时,两组间e GFR不存在统计学差异（67.0±18.6 VS 68.6±20.1,p=0.76）。HUA组1年内急性排斥反应（p=0.039）和移植肾积水（p=0.041）的发生率显着高于正常尿酸组。HUA的发生并未对受者移植肾结石（p=0.230）、弥漫肾病（p=0.662）、呼吸道感染（p=0.065）、泌尿道感染（p=0.215）、腹泻（p=0.518）、蛋白尿（p=1）的发生率造成影响。HUA的发生并不会影响受者（p=0.861）和移植肾（p=0.174）的存活率。在对患者术后的随访中,HUA组术后6月、1年、3年受者生存率分别为95.65%,95.65%,95.65%,尿酸正常组术后6月、1年、3年受者的生存率分别为100%,98.68%,96.05%。HUA组术后6月、1年、3年的移植肾存活率分别为91.30%,91.30%,91.30%,尿酸正常组术后6月、1年、3年的移植肾存活率分别为98.68%,97.37%,97.37%。结论:肾移植术后早期HUA的发生率较高,与多种因素相关,其中BMI≥24Kg/m2、术前SUA和血脂异常是其发生的独立危险因素;通过危险因素建立的风险预测模具有较好预测效能和临床价值。虽然肾移植术后早期HUA的发生并不会降低移植肾和人的存活率,但可能会导致受者急性排斥反应和移植肾积水发生率增加,同时,也会对受者短期移植肾功能带来负面影响。
潘慧[6]（2020）在《肝移植术后患者他克莫司的血药浓度分布，凝血功能及肝肾功能的探讨》文中提出目的:探讨应用他克莫司抗排异方案治疗的肝移植受者术后他克莫司血药浓度的分布,凝血功能,肝肾功能变化趋势及影响因素,为他克莫司的治疗药物监测,以及血药浓度范围提供参考,为可能出现的肝肾不良反应提供依据,确保他克莫司安全有效。方法:回顾性研究2015.9～2019.10在上海市第一人民医院行肝移植的85例,经筛选,搜集71例患者肝移植术前及术后1～5d凝血功能指标:凝血酶原时间（PT）,活化部分凝血酶原时间（APTT）,凝血酶时间（TT）,血小板计数（PLT）以及纤维蛋白原（FBG）,进行统计分析;经筛选,搜集66例患者术后30 d内,90 d和180 d他克莫司血药浓度,和谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（Scr）指标,观察他克莫司血药浓度分布,探讨术后肝肾功能骤升的原因,及肝肾功能长期变化的趋势。符合正态的数据分布采用t检验,反之采用Wilcoxon秩和检验。结果:71例患者术后PT,APTT,TT及FBGd1～d 5内逐步恢复,但PLT在术后d1～d 5内持续下降,d2～d 5的PLT与术前相比,差异有统计学意义（P<0.05）。66例患者30 d内他克莫司平均血药浓度7.39±3.18ng/m L,39%的浓度在6～10ng/m L;90d为6.32±3.09ng/m L,58%的浓度在4～8ng/m L;180d为6.43±3.03ng/m L,55%的浓度在4～8ng/m L。66例患者的ALT、AST及Scr在术后1 d出现峰值,ALT及AST术后30天内恢复正常,术后180天基本保持在正常范围内,与术前相比无统计学差异;Scr术后7天内恢复,180天Scr明显高于术前（P<0.05）,且具有统计学差异。联合西罗莫司治疗组,180天Scr与术前无差异;单用他克莫司治疗组,180天Scr与术前相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:长期应用他克莫司,不能忽视可能造成的血小板减少,治疗量即可能引起血小板聚集而导致血小板计数减少。诱导免疫治疗,或联用西罗莫司,可延迟或减少他克莫司的暴露,维持他克莫司最低有效浓度,既有抗排异作用,也可减少肾毒性。他克莫司对肾脏的损伤是慢慢积累的,联合西罗莫司可改善他克莫司引起的肾功能损伤。
陈瑶[7]（2020）在《肺移植术后联用中成药对免疫抑制治疗的影响》文中提出目的本课题就肺移植术后免疫抑制治疗联用中成药对用药有效性及安全性影响进行研究。利用文献研究、横断面研究、系统评价及回顾性研究等方法进行分析。了解中成药在肺移植术后免疫抑制治疗中的应用现状。评价术后使用频率较高的中成药临床用药的有效性及安全性。通过对肺移植受者术后他克莫司血药浓度监测数据的回顾性分析,探讨中成药对免疫抑制治疗药物血药浓度的影响。从而为肺移植术后中成药合理用药及临床进一步研究提供循证参考依据。方法本研究采用方法如下:（1）横断面研究:收集2017年3月至2019年8月在院内就诊肺移植患者病例信息,提取患者年龄、性别、免疫抑制药物治疗方案、术后中成药用药品种、用法用量等信息并进行统计分析。（2）文献分析法:全面检索电子数据库对肺移植受者术后使用的百乐眠胶囊就其不良事件进行文献分析。（3）系统评价分析法:分别检索截至2020年1月尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭及蓝芩口服液治疗慢性咽炎的随机对照试验,根据纳排标准筛选文献并对相关信息进行提取。使用偏倚风险评价工具对纳入研究质量进行评价并利用Revman5.3软件对数据进行定量分析。检索截至2020年1月移植术后免疫抑制治疗合用五酯胶囊的临床随机对照试验研究。根据纳排标准对相关信息进行提取,使用偏倚风险评价工具评价纳入研究的质量并利用Revman5.3软件对相关数据进行定量分析。（4）回顾性研究:对2017年3月至2019年8月在院内就诊的肺移植患者临床用药信息及他克莫司血药浓度监测结果进行收集整理,并利用SAS9.4软件及Microsoft Excel对其进行统计分析。结果1.中成药在肺移植术后免疫抑制治疗中应用横断面分析结果研究共纳入166例肺移植患者,其中104例患者术后联用中成药占比62.65%。术后所用中成药共涉及25个品种。使用人数位于前三位的是百令胶囊、金花清感颗粒和尿毒清颗粒。104例患者中联用2种及2种以上中成药的有34例,占比32.69%。肺移植术后中成药用药存在不合理用药现象,包括无中医辨证、重复用药和超剂量用药。2.肺移植术后合理用药研究结果:2.1百乐眠胶囊不良事件文献研究结果:百乐眠胶囊不良事件文献研究共42篇,其中3篇为个案报道。研究总病例数2061例,不良事件发生数222例。百乐眠胶囊被用于治疗失眠症、抑郁症及不安退综合征。纳入研究百乐眠胶囊的用法用量均在说明书规定范围内。百乐眠胶囊联用西药共1147例,不良事件发生数168例（14.64%）;百乐眠胶囊合并使用中成药共71例,不良事件数7例（9.86%）。843例患者单用百乐眠胶囊治疗,不良事件数47例（5.57%）。百乐眠胶囊不良事件主要表现在消化系统、神经系统、皮肤及其附件损伤。2.2中成药治疗临床疾病的有效性及安全性研究结果:2.2.1尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭分析结果:纳入12项研究共1215例患者,试验组607例,对照组608例。尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床总有效率高于对照组,且差异有统计学意义（RR=1.55,95%CI[1.29,1.87],P<0.00001）。尿毒清颗粒可改善慢性肾衰竭患者的 Scr（MD=-52.38,95%CI:[-76.12,-28.64],P<0.0001）及 BUN（MD=-4.68,95%CI[-6.20,-3.17],P<0.00001）水平。在改善 Ccr 方面（MD=1.79,95%CI[-1.87,5.46],P=0.34）与对照组相比差异无统计学意义。在不良反应方面两组差异无统计学意义（RR=0.73,95%CI[0.32,1.67],P=0.45）。2.2.2蓝芩口服液治疗慢性咽炎分析结果:纳入5项研究共496例患者,试验组248例,对照组248例。蓝芩口服液治疗慢性咽炎临床总有效率高于对照组,且差异具有统计学意义（RR=1.22,95%CI[1.13,1.32],P<0.00001）。蓝芩口服液治疗慢性咽炎可显着缩短咽干（MD=-3.96,95%CI[-5.93,-1.99],P<0.0001）、咽痛（MD=-3.33,95%CI[-4.59,-2.07],P<0.00001）、异物感（MD=-3.83,95%CI[-4.95,-2.71],P<0.00001）及咽痒症状（MD=-3.73,95%CI[-4.91,-2.56],P<0.00001）改善时间,且差异具有统计学意义。纳入文献对于不良反应的报道较少,已报道的不良反应症状均较轻且可自行恢复。3.肺移植受者术后合并中成药对免疫抑制治疗药物影响研究结果:3.1肺移植受者术后他克莫司血药浓度监测分析结果:纳入113例肺移植患者术后均采用常规三联免疫抑制治疗,监测他克莫司血药浓度共2969例次,人均监测26.27例次。他克莫司最大监测浓度值为37.1ng/mL,最小监测浓度值为0.5ng/mL,平均浓度值为9.39±3.94 ng/mL。他克莫司浓度小于5ng/mL占比为9.03%,他克莫司浓度在5～10ng/mL之间占比为53.62%,他克莫司浓度在10～15ng/mL之间占比为30.45%,他克莫司浓度大于15ng/mL占比为6.87%。术后合并使用中成药患者共77例,监测他克莫司血药浓度共2179例次,平均浓度值为9.61 ±4.02ng/mL。术后未合并使用中成药患者共36例,监测他克莫司血药浓度共790例次,平均浓度值为8.79±3.64ng/mL。分析结果显示,术后合并使用中成药患者他克莫司血药浓度平均值高于术后未合并中成药患者且差异有统计学意义（P<0.0001）。3.2五酯胶囊对移植受者他克莫司血药浓度及维持剂量影响Meta分析研究结果:纳入4项研究共221例患者,试验组114例,对照组107例。合并使用五酯胶囊1周（SMD=2.22,95%CI[1.42,3.01],P<0.00001）、1 个月（SMD=0.64,95%CI[0.18,1.11],P=0.007）、3 个月（SMD=0.46,95%CI[0.11,0.81],P=0.009）与单用三联免疫抑制治疗相比,他克莫司血药浓度显着高于对照组,且差异具有统计学意义。合并使用五酯胶囊6个月（SMD=0.17,95%CI[-0.17,0.52],P=0.32）他克莫司血药浓度对比无显着性差异。在维持治疗窗情况下,合并使用五酯胶囊1个月（SMD=-1.72,95%CI[-2.46,-0.97],P<0.00001）、3 个月（SMD=-1.59,95%CI[-1.93,-1.24],P<0.00001）、6 个月（SMD=-2.29,95%CI[-3.07,-1.52],P<0.00001）患者他克莫司维持剂量较对照组显着降低,同时不增加排斥反应发生率。结论肺移植术后免疫抑制治疗存在中西药合用现象且中成药使用较为普遍。肺移植受者术后生理状况普遍较差又因免疫抑制剂及抗感染药物的使用,使得抗感染治疗措施更为谨慎有限。为避免耐药菌的产生临床更倾向于使用中成药来治疗部分疾病。抗感染药物及免疫抑制剂导致肺移植受者肾脏负担较重,多数肺移植受者术后远期会出现不同程度的肾功能不全。除此之外,胃食管反流也是肺移植术后严重并发症之一。因胃酸反流至咽部会导致黏膜组织严重损伤,故胃食管反流引发慢性咽炎在临床上十分常见。肺移植受者术后因生理、心理及药物因素的影响,部分患者还会出现焦虑失眠等精神症状。目前,针对以上问题临床常使用尿毒清颗粒、金花清感颗粒、蓝芩口服液、百乐眠胶囊等中成药进行治疗。从尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭有效性和安全性系统评价分析结果来看,尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床疗效较好可显着改善患者肾功能且安全性较好。蓝芩口服液治疗慢性咽炎有效性系统评价分析结果表明,蓝芩口服液能有效治疗慢性咽炎同时可显着缩短咽痛、咽干、咽痒及异物感等症状改善时间,对于临床治疗具有一定积极意义。百乐眠胶囊中含多种具有镇静作用的有效成分,在临床用药时应注意避免与具有相同作用的西药联用,同时应进行药学监护避免不良反应的发生。肺移植受者他克莫司血药浓度分析结果表明,术后合并使用中成药患者他克莫司血药浓度与未合并使用中成药患者他克莫司血药浓度存在差异,且差异具有统计学意义。肺移植患者联用中成药时应密切监测他克莫司血药浓度避免毒性反应发生。器官移植术后联用五酯胶囊在维持他克莫司有效浓度范围同时可减少他克莫司维持剂量且不会增大急性排斥反应发生风险。减少他克莫司使用剂量不仅降低了毒性反应的发生,还能一定程度上减轻患者的经济负担。目前,肺移植术后合并使用五酯胶囊对他克莫司血药浓度影响的临床试验研究较少。五酯胶囊与他克莫司相互作用具有个体性差异,故在临床合并使用时应慎重且要密切监测他克莫司血药浓度。
陈俊晔[8]（2020）在《ABO血型不合肝移植预后的危险因素与胆道并发症 ——844例病人回顾性研究》文中研究指明研究背景:肝移植是治疗终末期肝病的唯一有效手段,但是肝源需求和供肝数量之间的差距却逐渐在扩大,肝源的短缺造成许多患者在等待肝源的过程死亡。将ABO血型不合肝移植纳入常规移植可以有效地扩大肝源池。日本与韩国近年来广泛地开展ABO血型不合的活体肝移植,显示血型不合的活体肝移植受者生存率与血型相合的活体肝移植生存率无明显差距。我国肝移植供肝主要来自于心脏死亡器官捐献,国际有关心脏死亡器官捐献的ABO血型不合肝移植研究较少,国际的有关ABO血型不合肝移植的免疫抑制经验也不能直接用于国内。此外,近几年来韩国有学者提出ABO血型不合肝移植只需解决弥漫性肝内胆管损伤,似乎吹响了将血型不合肝移植纳入常规肝移植的号角,然而我国对这方面的研究甚少。基于此,本研究意在探索我国背景下ABO血型不合肝移植预后的危险因素,以及与弥漫性肝内胆管损伤的关系,有助于找到进一步改善ABO血型不合肝移植预后的方法和对策。研究方法:本研究采取回顾性队列研究方法,回顾性分析在浙江大学医学院附属第一医院2015年1月至2019年11月接受肝移植的手术的患者,共纳入844例。首先,根据供受者ABO血型是否相合分为2组:即ABO血型相合组（721例）与ABO血型不合组（123例）。首先比较两组信息,并得到2组生存曲线,用单因素分析与多因素Cox分析,获得移植物存活率的独立危险因素。其次,将所有资料纳入划分成肝移植后院内再移植或死亡组（99例）与存活组（745例）,进行组间比较,多因素Logistic分析获得肝移植后院内再移植或死亡的独立危险因素。随后,将肝移植后院内存活组（745例）分成ABO血型相合组（660例）与ABO血型不合组（85例）,进行组间比较,并得到2组生存曲线,用单因素和多因素Cox分析,获得肝移植后院内存活移植物存活率的独立危险因素。然后,对肝移植后院内存活组作胆道并发症与ABO血型不合的生存分析。最后将肝移植后院内存活的ABO血型不合肝移植组（85例）分成弥漫性肝内胆管狭窄组（12例）与非弥漫性肝内胆管狭窄组（73例）,进行组间比较,多因素分析获得弥漫性肝内胆管狭窄独立危险因素。研究结果:844例肝移植案例显示ABO血型不合组更高CHILD评分（P=0.035）、更高MELD评分（P=0.002）、更多移植前接受人工肝支持（P=0.009）、更少自身免疫性肝病（P=0.028）、更少肝硬化（P=0.007）、更长冷缺血时间（P=0.001）、更多移植后巨细胞病毒感染（P<0.001）、更多移植后住院期内院内感染（P=0.002）、更多移植后住院期内器官再移植或患者死亡（P<0.001）、更多胆道并发症（P=0.013）、更多弥漫性肝内胆管狭窄（P<0.001）。ABO血型相合组与血型不合组的1个月、3个月、6个月、1年、2年、3年移植物存活率分别为93.2%-71.7%、89.2%-65.7%、86.5%-59.4%、81.3%-50.0%、73.8%-46.5%、69.2%-44.1%,差异有统计学意义（P<0.001）。844例肝移植受者移植物存活率的独立危险因素为血型不合（HR=2.612,95%CI:1.949,3.501,P<0.001）、移植前人工肝系统应用（HR=1.452,95%CI:1.033,2.040,P=0.032）、术中失血量（HR=1.000,95%CI:1.000,1.000,P=0.006）、移植后院内感染（HR=2.923,95%CI:2.157,3.961,P<0.001）。844例肝移植案例显示院内死亡或再移植组有更多血型不合（P<0.001）、更多再移植（P=0.010）、更高CHILD评分（P<0.001）、更高MELD评分（P<0.001）、更多移植前接受人工肝支持（P<0.001）、更多药物性肝病（P=0.007）、更少肝硬化（P=0.004）、更长手术时间（P=0.017）、更多术中失血量（P=0.026）、更多移植后接受人工肝支持（P=0.010）、更多移植后住院期内肝血管血栓事件（P=0.032）、更多移植后住院期内院内感染事件（P<0.001）。844例肝移植院内死亡或再移植的独立危险因素为血型不合（OR=4.689,95%CI:2.826,7.782,P<0.001）、再移植（OR=2.932,95%CI:1.142,7.526,P=0.025）、移植前接受人工肝支持（OR=2.658,95%CI:1.555,4.545,P<0.001）、术中失血量（OR=1.000,95%CI:1.000,1.000,P=0.039）、移植后院内感染（OR=4.868,95%CI:2.948,8.038,P<0.001）。745例院内存活（远期存活）肝移植案例显示ABO血型不合组有更多丙型肝炎（P=0.03）、更长冷缺血时间（P=0.011）、更多移植后巨细胞病毒感染（P<0.001）、更多胆道并发症（P<0.001）、更多胆道吻合口狭窄（P=0.023）、更多弥漫性肝内胆管狭窄（P<0.001）。ABO血型相合组与血型不合组的3个月、6个月、1年、2年、3年移植物存活率分别为97.1%-95.9%、94.3%-87.1%、88.8%-73.2%、80.6%-68.2%、75.5%-64.7%,差异有统计学意义（P=0.005）。745例远期存活肝移植受者移植物存活率的独立危险因素为热缺血时间（HR=1.059,95%CI:1.027,1.092,P<0.001）、移植后院内感染（HR=2.692,95%CI:1.638,4.424,P<0.001）、胆道吻合口狭窄（HR=1.719,95%CI:1.058,2.793,P=0.029）、弥漫性肝内胆管狭窄（HR=4.009,95%CI:2.004,8.020,P<0.001）。652例远期存活、排除胆道吻合口狭窄案例的肝移植案例ABO血型相合组与血型不合组移植物存活率无显着性差异（Log-Rank检验:P=0.214,Breslow检验:P=0.148）。728例远期存活、排除弥漫性胆管狭窄案例的肝移植案例ABO血型相合组与血型不合组移植物存活率无显着性差异（Log-Rank检验:P=0.459,Breslow检验:P=0.189）。666例远期存活、排除院内感染案例的肝移植案例ABO血型相合组移植物存活率优于血型不合组（Log-Rank检验:P=0.012,Breslow检验:P=0.004）。85例远期存活、ABO血型不合的肝移植案例显示弥漫性肝内胆管狭窄与无弥漫性肝内胆管狭窄组间无显着性差异。弥漫性肝内胆管狭窄组移植物存活率显着性差于无弥漫性肝内胆管狭窄组移植物存活率（Log-Rank检验:P<0.001,Breslow检验:P<0.001）。12例远期存活患有弥漫性肝内胆管狭窄ABO血型不合肝移植受者,平均随访时间16.0±11.8月（3.3-40.9月）,随访截止时间内存活1例（8.3%）,诊断弥漫性肝内胆管狭窄平均时间3.4±1.5月（0.7-6.9月）。结论:基于我中心在2015年起的844例死亡供体肝移植研究数据分析,受者全期移植物存活率的独立危险因素为血型不合、移植前接受人工肝系统支持、术中失血量与移植后院内感染。对于移植后住院内发生再移植或死亡的受者,发生再移植与死亡的独立危险因素为血型不合、再移植、移植前接受人工肝系统支持、术中失血量与移植后院内感染。对于移植后住院内未发生再移植或死亡、安全出院的受者,其移植物存活率的独立危险因素为热缺血时间、移植后院内感染、胆道吻合口狭窄与弥漫性肝内胆管狭窄。ABO血型不合肝移植受者当前仍应重点关注围术期,因其在院内有更高的再移植或死亡率,而重中之重是预防移植后院内感染,从而能提高我中心全期移植物存活率。对于出院后的血型不合肝移植受者,则应在移植后至少6个月内重点关注胆道并发症尤其是弥漫性肝内胆管狭窄的发生。弥漫性肝内胆管狭窄的发生率为14.1%,但最终再移植或死亡发生率为91.6%。利妥昔单抗突破了ABO血型不合肝移植的藩篱,扩大了肝源池,有利于挽救更多肝衰竭等待肝移植的患者,在患者肝移植术安全出院后,除外弥漫性肝内胆管狭窄,ABO血型不合肝移植与ABO血型不合肝移植的移植物存活无显着性差异。目前仍需解决较高的住院内再移植或死亡事件,探究弥漫性肝内胆管狭窄的预防与治疗措施。
芮文斌[9]（2019）在《中国肾移植受者缬更昔洛韦的药代动力学研究》文中研究说明目的:建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定缬更昔洛韦（VGCV）及其代谢产物更昔洛韦（GCV）的方法;研究两者的药代动力学特征,建立肾移植初期的群体药代学模型;评估两种剂量在中国肾移植受者的暴露情况,并建立简化的GCV血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的计算公式。方法:选择电喷雾电离（ESI）作为电离源来源,以阿昔洛韦为内标,2mmol/L甲酸铵水溶液、2mmol/L甲醇作为流动相,以多重反应监测（MRM）模式测定血浆VGCV、GCV浓度;40例肾移植受者均接受FK506或环孢素联合MMF、强的松的三联免疫抑制方案。术后分二组,缬更昔洛韦450mg和900mg组,以预防巨细胞病毒感染。使用已建立并验证的LC-MS/MS法测定服药前及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12h的血浆VGCV与GCV浓度(C0、C0.5、C1.5、C1、C2、C3、C4、C6、C8、C12)。收集服药后不同时相的440份血样和相应的生理、病理及实验室数据,运用非线性混合效应模型建立GCV的群体药动学模型;采用Winnonlin软件计算主要药代动力学参数,并以多元线性回归分析法得出适合中国人群的GCV AUC0-24h的简化计算公式。结果:采用LC-MS/MS测定血浆VGCV和GCV浓度,电喷雾电离源采用正离子模式,GCV的m/z为256.2→135.1amu,VGCV为355.3→151.9amu,阿昔洛韦为226.2→151.9amu。当GCV和VGCV的浓度分别为0.048-9.5mg/L（r>0.999）和0.0048-0.96mg/L（r>0.999）时,观察到线性关系。VGCV和GCV的萃取回收率分别为83.0-93.6%和86.2-98.9%;基质效应分别为107.7-125.3%和107.0-124.7%。VGCV的日内和日间变化为5.52-7.12%和8.66-10.4%,GCV为3.28-14.8%和6.33-12.3%。两者的稳定性都是可以接受的。日内和日间RSD值小于15%。中国肾移植受者VGCV的代谢产物GCV的药代动力学参数有差异,VGCV 450mg和900mg组的VGCV Cmax分别为0.2 mg/L、0.35mg/L,GCV Cmax分别为4.24mg/L、8.64mg/L,GCV AUC0-24h平均值分别为28.40±8.35mg.h/L、60.67±17.50 mg.h/L。一阶吸收和消除二室模型符合GCV的药代学过程,通过引入CLcr作为CL/F的协变量,CL/F个体间变异从26.3%下降为21.4%.C4、C6、C8、C12与GCV AUC0-24h的相关性好（r2分别为0.807、0.894、0.906、0.876）。采用3个时间点取样（C0、C2、C8）,得出GCV AUC的简化计算公式:AUC=0.64+9.51×C0+2.05×C2+13.7×C8。该公式GCV AUC的预测值与真实的GCV AUC0-24 h相关性好（r2=0.984）;采用2个时间点取样（C0、C4）,得出GCV AUC的简化计算公式:AUC=9.43+24.4×C0+5.59×C4。该公式GCV AUC的预测值与真实的GCV AUC0-24 h相关性好（r2=0.922）;两个公式得出的预测值的绝对误差为（10.8±8.72）%和（4.55±5.04）%;95%CI为0.08-0.79和8.97-9.78。结论:所建立的LC-MS/MS方法被证实可用于GCV和VGCV的药代动力学研究。与西方人相比,服用VGCV的中国肾移植受者,GCV的药代动力学参数有差异。同时发现对于中国肾移植受者,VGCV 450mg与900mg组分别存在暴露不足和暴露过量。清除率受肾小球滤过率的显着影响,未检测到明显的药物相互作用。得出取样点少（2个时间点或3个时间点）、预测效果好的口服VGCV后GCV AUC简化计算公式,可用于中国肾移植受者VGCV预防巨细胞病毒感染治疗药物监测。
刘喆[10]（2019）在《婴幼儿供肾儿童肾移植中远期生产及生长发育情况》文中提出研究目的:儿童肾移植术后长期生存、生长发育改善情况及影响因素。研究方法:通过收集和统计长海医院器官移植中心实施的89例婴幼儿供肾儿童肾脏移植患者术前和术后情况,术前情况包括供者来源、年龄、体重、死亡原因和肾脏大小、术后情况包括身高、体重、血肌酐和并发症等,通过Schwartz公式估算肾小球率过滤（GFR）,通过年龄身高Z评分（HAZ）对生长发育情况进行评价。分析患者中长期生存和生长发育情况,及各因素之间相关性。研究结果:1、肾移植患儿术后移植物存活率为89%,人存活率97%,末次随访平均GFR为156.8±44.9ml/min/1.73m2。进行双肾移植患儿术后急性排斥反应发生率高于单肾移植儿童,二者术后移植肾功能无统计学差异。移植术后共发生感染42例,发生率为47.2%,其中并发多重感染事件者3人。并发移植术后淋巴细胞增生性疾病者2人,经治疗后好转。2、患儿术前平均HAZ为-1.71,HAZ值小于-2人数为40人（44.9%）、位于-2到0之间人数为31人（34.3%）、大于0为18人（20.2%）。移植后患儿HAZ值逐年改善,移植后第1年生长速率最快,移植后第2、第3年的生长速率则显着减慢（P<0.01）,移植后第3年的生长速率与第2年相比,差异无统计学意义（p=0.465）,移植术后第1年的生长速率与受者性别、透析时间、GFR无相关性（P>0.05）、而与移植时的年龄、移植前HAZ值负相关。移植后第2年的生长速率仅与移植前HAZ值负相关,而移植后第3年的生长速率与上述因素均无相关性。结论:1、我中心儿童肾移植中长期预后良好,移植物和人的存活率较高,移植物功能良好。性别、年龄、透析时间、原发病、供肾类型等相关因素对术后移植物功能无影响,未发生急性排斥反应的患儿术后移植物功能要好于发生者。2、术后生长发育逐年改善,特别是移植术后第一年生长速度最快,并且与受者的性别和透析时间无关,与移植时年龄负相关。青春期前生长发育逐步改善,移植术后第一年的生长发育速度与受者的性别和透析时间无相关性,但与移植时的年龄存在负相关性。
二、霉酚酸酯在肾移植后肝功能不良患者中的应用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、霉酚酸酯在肾移植后肝功能不良患者中的应用（论文提纲范文）
（1）实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识（论文提纲范文）
| 1 前言 |
| 1.1 药品概述 |
| 1.2 规范性文件发布概况 |
| 1.3 共识制定意义 |
| 2 临床应用 |
| 2.1 他克莫司在肾脏移植中的使用方法和目标浓度 |
| 2.1.1 使用方法: |
| 2.1.2 目标浓度与监测: |
| 2.2 他克莫司在肝脏移植中的使用方法和目标浓度 |
| 2.2.1 使用方法: |
| 2.2.2 目标浓度: |
| 2.3 他克莫司在心脏移植中的使用方法和目标浓度 |
| 2.3.1 使用方法: |
| 2.3.2 目标浓度: |
| 2.4 他克莫司在肺移植中的使用方法和目标浓度 |
| 2.4.1 使用方法: |
| 2.4.2 目标浓度: |
| 2.5 他克莫司在特殊移植人群中的应用 |
| 2.5.1 移植肾功能延迟恢复的受者: |
| 2.5.2 肾功能受损的肝移植受者: |
| 2.5.3 发生移植后糖尿病(post transplantation diabete mellitus,PTDM)的受者: |
| 2.5.4 伴有高脂血症的受者: |
| 2.5.5 伴有高血压的受者: |
| 2.5.6 儿童移植受者: |
| 2.6 不同CNI药物之间的转换应用 |
| 2.6.1 环孢素与他克莫司在肾移植受者中的转换: |
| 2.6.2 他克莫司与环孢素在肝移植受者中的转换: |
| 2.6.3 从环孢素换用他克莫司颗粒: |
| 2.6.4 不同他克莫司剂型之间的转换: |
| 2.7 转换应用他克莫司仿制药的注意事项 |
| 2.8 降低他克莫司C0个体内变异度的策略 |
| 3 药学监测 |
| 3.1 他克莫司治疗方案设计 |
| 3.1.1 给药方案基本因素考虑: |
| 3.1.2 药物基因多态性: |
| 3.1.3 PK信息: |
| 3.2 实验室监测分析 |
| 3.2.1 血药浓度监测: |
| 3.2.2 药物基因检测: |
| 3.2.3 基于监测数据的分析: |
| 4 临床药师 |
| 4.1 药学监测评估 |
| 4.1.1 药品选择: |
| 4.1.2 用药教育: |
| 4.1.3 药物重整: |
| 4.2 治疗监测实施 |
| 4.3 监测评价 |
| 5 附则 |
| 5.1 共识制定利益声明 |
| 5.2 共识文件更新周期 |
| 共识指导组专家(10名) |
| 共识外审专家(26名) |
| 共识制订组秘书(17名) |
（3）四联免疫抑制方案治疗肾移植患者BK病毒感染的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 一、材料与方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.1.1 入选对象 |
| 1.1.2 纳入标准 |
| 1.1.3 排除标准 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 研究内容 |
| 1.2.2 免疫抑制方案及其转换 |
| 1.2.3 BK病毒的检测方法 |
| 1.2.4 定义 |
| 1.2.5 数据处理 |
| 二、结果 |
| 2.1 一般状况 |
| 2.1.1 性别与年龄 |
| 2.1.2 身体质量指数 |
| 2.1.3 HLA配型错配位点数 |
| 2.1.4 原发疾病分布 |
| 2.2 肾移植术后BK病毒感染 |
| 2.2.1 肾移植术后BK病毒感染情况 |
| 2.2.2 肾移植术后BK病毒首次出现时间 |
| 2.2.3 肾移植术后转换免疫抑制方案后BK病毒感染的清除状况 |
| 2.3 随访期间两组患者的一般状况 |
| 2.3.1 来氟米特组与咪唑立宾组的免疫抑制方案 |
| 2.3.2 血尿酸及估算肾小球滤过率的变化情况 |
| 2.3.3 他克莫司血药浓度的变化情况 |
| 2.3.4 来氟米特组与咪唑立宾组的用药相关副反应 |
| 三、讨论 |
| 3.1 肾移植术后BK病毒感染 |
| 3.2 肾移植术后BK病毒感染的时间 |
| 3.3 来氟米特治疗肾移植术后BK病毒感染的有效性 |
| 3.3.1 来氟米特治疗肾移植术后BK病毒感染的体外实验有效性 |
| 3.3.2 来氟米特治疗肾移植术后BK病毒感染的临床有效性 |
| 3.3.3 来氟米特临床副作用评价 |
| 3.4 咪唑立宾治疗肾移植术后BK病毒感染的有效性评价 |
| 3.4.1 咪唑立宾治疗肾移植术后BK病毒感染的体外实验有效性评价 |
| 3.4.2 咪唑立宾治疗肾移植术后BK病毒感染的临床有效性评价 |
| 3.4.3 咪唑立宾临床副作用评价 |
| 3.5 局限与不足 |
| 3.6 小结 |
| 参考文献 |
| 综述：肾移植术后BK病毒感染的防治 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（4）霉酚酸酯的临床应用进展（论文提纲范文）
| 1 霉酚酸酯的药代动力学研究 |
| 1.1 种 族 |
| 1.2 性别与年龄 |
| 1.3 肝肾功能 |
| 1.4 合用药物 |
| 1.5 基因多态性 |
| 2 霉酚酸酯的临床应用 |
| 2.1 器官移植 |
| 2.1.1 肾脏移植 |
| 2.1.2 心脏移植和肝脏移植 |
| 2.2 自身免疫性疾病 |
| 2.2.1 系统性红斑狼疮 |
| 2.2.2 自身免疫性肝病 |
| 2.2.3 风湿性关节炎 |
| 2.2.4 血 管 炎 |
| 2.2.5 重症肌无力 |
| 2.3 肾 病 |
| 2.3.1 原发性肾病综合征 |
| 2.3.2 难治性肾病综合佂 |
| 2.3.3 糖尿病肾病 |
| 2.3.4 狼疮性肾炎 |
| 2.3.5 小儿过敏性紫癜肾炎 |
| 2.4 其他应用 |
| 2.4.1 皮 肤 病 |
| 2.4.2 结 节 病 |
| 2.4.3 眼科疾病 |
| 2.5 不良反应 |
| 3 结 论 |
（5）肾移植术后早期高尿酸血症的危险因素分析及预后研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料和方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 纳入标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.1.4 分组标准 |
| 2.1.5 组织配型 |
| 2.1.6 供者情况 |
| 2.1.7 受者情况 |
| 2.2 术前准备及手术方式 |
| 2.3 术后免疫抑制用药方案 |
| 2.4 数据收集 |
| 2.4.1 一般资料收集 |
| 2.4.2 术前实验室指标收集 |
| 2.4.3 术后相关指标收集 |
| 2.5 主要结局指标 |
| 2.6 相关定义及诊断标准 |
| 2.7 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 患者一般情况 |
| 3.2 肾移植术后HUA发病率 |
| 3.3 肾移植术后HUA危险因素分析 |
| 3.3.1 单因素危险因素分析 |
| 3.3.2 多因素回归分析 |
| 3.3.3 HUA风险预测评估模型的建立 |
| 3.3.4 HUA风险预测模型的评价 |
| 3.4 HUA对移植肾功能的影响 |
| 3.5 两组患者术后并发症发生情况的比较 |
| 3.6 两组患者术后移植肾彩超结果的比较 |
| 3.7 HUA对移植肾及受者生存率的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论与建议 |
| 5.1 本次研究主要结论如下 |
| 5.2 研究创新性 |
| 5.3 研究局限性 |
| 5.4 对今后研究的建议 |
| 参考文献 |
| 综述 肾移植术后高尿酸血症的研究现状及进展 |
| 参考文献 |
| 在学期间的科研成果 |
| 致谢 |
| 英文缩略词表 |
（6）肝移植术后患者他克莫司的血药浓度分布，凝血功能及肝肾功能的探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 绪论 |
| 参考文献 |
| 第一部分 肝移植术后早期应用他克莫司对凝血功能的影响 |
| 前言 |
| 1.研究对象及方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 肝移植术后他克莫司谷血药浓度分布 |
| 前言 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 免疫抑制方案 |
| 1.3 血样的采集 |
| 1.4 血样的检测 |
| 1.5 研究方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 肝移植受者情况 |
| 2.2 他克莫司血药谷浓度分布 |
| 3.讨论 |
| 3.1 肝移植受者基本情况分析 |
| 3.2 他克莫司血药浓度检测方式 |
| 3.3 他克莫司与免疫诱导治疗 |
| 3.4 他克莫司联合西罗莫司 |
| 参考文献 |
| 第三部分 肝移植术后他克莫司与肝肾功能的关系及其影响因素 |
| 前言 |
| 1.研究对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 免疫抑制方案 |
| 1.3 方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 肝移植术后应用他克莫司肝功能情况 |
| 2.2 肝移植术后应用他克莫司肾功能情况 |
| 3.讨论 |
| 3.1 肝功能评价指标的选择 |
| 3.2 他克莫司与肝移植术后肝功能的关系 |
| 3.3 他克莫司联合西罗莫司治疗对肝功能的影响 |
| 3.4 肾功能评价指标的选择 |
| 3.5 他克莫司与肝移植术后肾功能的关系 |
| 3.6 他克莫司联合西罗莫司治疗对肾功能的影响 |
| 3.7 他克莫司的药学监护 |
| 参考文献 |
| 总结与展望 |
| 综述 肝移植患者他克莫司血药浓度影响因素 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 科研成果 |
（7）肺移植术后联用中成药对免疫抑制治疗的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中成药在器官移植临床应用概述 |
| 参考文献 |
| 综述二 器官移植维持治疗免疫抑制剂应用概述 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 肺移植术后中成药应用现状及合理用药研究 |
| 第一节 中成药在肺移植术后免疫抑制治疗中应用横断面分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3. 讨论 |
| 第二节 百乐眠胶囊不良事件文献研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 第三节 基于META分析评价中成药治疗临床疾病的有效性及安全性系统评价 |
| 尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭有效性及安全性系统评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 蓝芩口服液治疗慢性咽炎有效性系统评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二章 肺移植受者术后合并中成药对免疫抑制治疗药物的影响 |
| 第一节 肺移植患者术后他克莫司血药浓度监测结果分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 第二节 五酯胶囊对他克莫司血药浓度影响的系统评价研究 |
| 1. 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）ABO血型不合肝移植预后的危险因素与胆道并发症 ——844例病人回顾性研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照表 |
| 1 引言 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 收集资料 |
| 2.3 相关定义 |
| 2.3.1 ABO血型不合肝移植与ABO血型相合肝移植 |
| 2.3.2 肝移植患者的免疫抑制与诱导治疗,抗乙肝病毒治疗 |
| 2.3.3 肝移植术后胆道并发症随访计划及诊断要点 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 ABO血型分组临床资料 |
| 3.1.1 ABO血型分组术前基线资料 |
| 3.1.2 ABO血型分组术中资料 |
| 3.1.3 ABO血型分组术后随访资料 |
| 3.1.4 基于ABO血型是否相合分组的生存曲线 |
| 3.2 肝移植受者移植物存活率影响因素 |
| 3.3 住院内再移植或死亡的影响因素 |
| 3.4 远期存活ABO血型分组资料 |
| 3.4.1 分组资料对比 |
| 3.4.2 排除肝移植后院内死亡或再移植案例的肝移植受者基于ABO血型是否相合分组的生存曲线 |
| 3.5 远期存活肝移植受者移植物存活率影响因素 |
| 3.6 远期存活、排除有关案例的肝移植受者基于ABO血型是否相合分组生存曲线 |
| 3.6.1 远期存活、排除胆道吻合口狭窄案例的肝移植受者基于ABO血型是否相合分组生存曲线 |
| 3.6.2 远期存活、排除弥漫性胆管狭窄案例的肝移植受者基于ABO血型是否相合分组生存曲线 |
| 3.6.3 远期存活、排除院内感染案例的肝移植受者基于ABO血型是否相合分组生存曲线 |
| 3.7 远期存活、ABO血型不合的肝移植受者弥漫性肝内胆管狭窄分组资料 |
| 3.7.1 分组资料对比 |
| 3.7.2 远期存活、ABO血型不合的肝移植受者基于是否患弥漫性肝内胆管狭窄分组生存曲线 |
| 3.8 12例远期存活、患有弥漫性肝内胆管狭窄的ABO血型不合肝移植受者临床资料 |
| 4 附表 |
| 5 附图 |
| 6 讨论 |
| 6.1 所有肝移植患者与ABO血型分组 |
| 6.2 所有肝移植患者移植物存活率的危险因素 |
| 6.3 所有肝移植患者住院内再移植或死亡的危险因素 |
| 6.4 远期存活肝移植患者与ABO血型分组 |
| 6.5 远期存活肝移植患者移植物存活率的危险因素 |
| 6.6 ABO血型不合与弥漫性肝内胆管狭窄 |
| 7 研究局限性 |
| 8 结论 |
| 9 参考文献 |
| 综述 ABO血型不合肝移植的研究进展 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 |
（9）中国肾移植受者缬更昔洛韦的药代动力学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略语表 |
| 第一部分 LC-MS/MS测定肾移植受者血浆中缬更昔洛韦和更昔洛韦的方法建立和验证 |
| 绪论 |
| 1.1 LC-MS方法的建立 |
| 1.1.1 实验仪器 |
| 1.1.2 药物和试剂 |
| 1.1.3 溶液的配制 |
| 1.1.4 血浆的预处理方法 |
| 1.1.5 LC-MS分析条件 |
| 1.2 LC-MS方法验证 |
| 1.2.1 质谱扫描 |
| 1.2.2 色谱行为 |
| 1.2.3 标准曲线的线性范围 |
| 1.2.4 灵敏度 |
| 1.2.5 精密度和准确度 |
| 1.2.6 提取回收率 |
| 1.2.7 基质效应 |
| 1.2.8 稳定性试验 |
| 1.3 讨论 |
| 第二部分 中国成人肾移植受者VGCV和GCV的药代动力学特征 |
| 绪论 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.1.1 临床资料及纳入标准 |
| 2.1.2 药代动力学分析及统计分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 患者一般情况 |
| 2.2.2 VGCV和GCV药代动力学参数 |
| 2.3 讨论 |
| 第三部分 中国肾移植受者服用缬更昔洛韦后更昔洛韦的群体药代动动学研究 |
| 绪论 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 药品、试剂和仪器 |
| 3.1.3 数据分析程序 |
| 3.1.4 血浆浓度监测方法 |
| 3.1.5 群体药代动力学模型的建立 |
| 3.1.6 模型的评价 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 人口统计学的基本资料 |
| 3.2.2 群体药动学模型的建立 |
| 3.3 讨论 |
| 第四部分 采用有限取样法建立中国成人肾移植受者口服缬更昔洛韦后更昔洛韦浓度-时间曲线下面积的估算模型和公式 |
| 绪论 |
| 4.1 口服VGCV后GCV浓度-时间曲线下面积模型及简化计算公式的建立 |
| 4.1.1 数据拆分和模型构建 |
| 4.1.2 统计分析 |
| 4.1.3 结果 |
| 4.2 所选模型和公式对真实GCV浓度-时间曲线下面积预测性能的验证 |
| 4.2.1 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 结论 |
| 局限性及展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 学术论文和科研成果目录 |
（10）婴幼儿供肾儿童肾移植中远期生产及生长发育情况（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 研究方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、手术方法 |
| 三、统计方法 |
| 结果 |
| 一、患者统计资料 |
| 二、移植物存活及感染情况 |
| 三、生长发育改善情况 |
| 讨论 |
| 一、儿童肾移植长期存活情况 |
| 二、移植术后并发症 |
| 三、生长发育情况 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 |
| 致谢 |
四、霉酚酸酯在肾移植后肝功能不良患者中的应用（论文参考文献）
- [1]实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识[J]. 陈文倩,张雷,张弋,孙丽莹,陈文慧,黄洁,王卓,王晓星,李沭,柳芳,廖中凯,王学彬,张相林. 中国医院用药评价与分析, 2021(12)
- [2]中国肾性贫血诊治临床实践指南[J]. 中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组. 中华医学杂志, 2021(20)
- [3]四联免疫抑制方案治疗肾移植患者BK病毒感染的临床观察[D]. 伊海生. 山东大学, 2021(12)
- [4]霉酚酸酯的临床应用进展[J]. 方丽纳,张博,平丽英,张薇,周屹峰,柳志强. 发酵科技通讯, 2021(01)
- [5]肾移植术后早期高尿酸血症的危险因素分析及预后研究[D]. 曹磊. 兰州大学, 2021(12)
- [6]肝移植术后患者他克莫司的血药浓度分布，凝血功能及肝肾功能的探讨[D]. 潘慧. 上海交通大学, 2020(01)
- [7]肺移植术后联用中成药对免疫抑制治疗的影响[D]. 陈瑶. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]ABO血型不合肝移植预后的危险因素与胆道并发症 ——844例病人回顾性研究[D]. 陈俊晔. 浙江大学, 2020(01)
- [9]中国肾移植受者缬更昔洛韦的药代动力学研究[D]. 芮文斌. 上海交通大学, 2019(06)
- [10]婴幼儿供肾儿童肾移植中远期生产及生长发育情况[D]. 刘喆. 中国人民解放军海军军医大学, 2019(02)