一、溃疡性结肠炎数据库的建立和使用（论文文献综述）
尹令迪,郑雪洁,宋丹丹,姜明月,郝豪奇,王永刚[1]（2022）在《基于网络药理学和分子对接探究葛根调控溃疡性结肠炎的分子机制》文中研究表明目的 通过网路药理学和分子对接探讨葛根调控溃疡性结肠炎的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、Uniprot数据库检索葛根有效成分及靶点，通过OMIM、DisGeNET、DrugBank及GeneCards数据库检索溃疡性结肠炎的靶点。采用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物–成分–靶点–疾病”关系网络，并将葛根调控溃疡性结肠炎的相关靶点基因导入String数据库构建蛋白互作（PPI）网络。通过Metascape数据库进行基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）基因富集分析，得到葛根调控溃疡性结肠炎的潜在作用通路，再通过分子对接验证活性成分与核心靶点的结合能力。结果 从葛根中筛选出5个潜在的活性成分，共有60个靶点作用于溃疡性结肠炎，葛根成分靶点中拓扑分析和通路富集分析发现葛根可通过炎症相关靶点及作用通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用；分子对接结果显示，葛根素和刺芒柄花素与关键靶点蛋白（PTGS2、JUN、TNF、STAT3、PTGS2、JUN）的结合能力较强。结论 葛根调控溃疡性结肠炎具有可行性，可与其他药物配伍治疗溃疡性结肠炎。
张立宏,张声生,谭海成,常雄飞[2]（2022）在《基于网络药理学研究黄连-黄柏药对治疗溃疡性结肠炎的作用机制》文中研究指明目的:运用网络药理学技术研究黄连-黄柏药对治疗溃疡性结肠炎的主要活性成分,预测活性成分的作用靶点、建立"药对-活性成分-疾病-作用靶点"网络,探讨黄连-黄柏药对治疗溃疡性结肠炎的潜在作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选黄连-黄柏药对的化学成分,借助人类基因数据库获取溃疡性结肠炎的相关靶点基因,将药物作用靶点及疾病相关靶标基因取交集,使用STRING数据库对关键作用靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,通过Cytoscape软件将结果可视化,借助DAVID数据库对"黄连-黄柏"治疗溃疡性结肠炎相关靶基因基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果:经过筛选出黄连-黄柏药对主要关键靶点蛋白34个和分子信号通路30个,包含PTGS2、IL6、CXCL8等关键基因及T细胞受体、核因子κB、NOD样受体、Toll样受体信号通路。结论:黄连-黄柏药对治疗溃疡性结肠炎是多靶点、多个信号通路共同调节的复杂过程,预测其潜在作用机制为深入研究清热法治疗溃疡性结肠炎的作用机制提供理论依据。
吴娜,蔡恒斌,聂志冈,李金根,毛祥坤[3]（2021）在《乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的系统评价和Meta分析》文中研究表明目的:系统分析乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及安全性。方法:计算机检索10个数据库中有关乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的临床随机对照实验,采用Cochrane方法评价文献质量,软件Rev Man 5.3进行Meta分析。结果:最终纳入33篇文献,2917例患者。从临床总有效率、中医证候积分、肠镜疗效、疾病活动性评分、患者体内双歧杆菌数量、不良反应发生率及疾病复发率等方面来看,使用乌梅丸或乌梅丸联合西药疗效均优于单纯西医疗法。结论:使用乌梅丸治疗溃疡性结肠炎疗效较好、安全性较高、副作用较小。但受纳入文献质量影响,尚需进行更为严格的RCT以提供充分证据支持临床应用。
宁惠珠,陈碧玮,陈侨彬,陈少宗[4]（2021）在《基于数据挖掘的针灸治疗溃疡性结肠炎选穴组方规律》文中研究指明目的:通过数据挖掘方法分析近十年针灸治疗溃疡性结肠炎的针灸处方选穴规律。方法:计算机检索2010年1月—2020年12月在中国知网数据库（CNKI）、万方数据资源系统（Wanfang data）和维普期刊全文数据库（VIP）所有针灸治疗溃疡性结肠炎的相关文献。建立数据库对针灸处方进行穴位频次分析、关联规则分析以及聚类分析。结果:共纳入149篇文献,159个针灸处方。穴位频次前五位的分别是天枢、足三里、上巨虚、关元、中脘。经脉使用频次前五位的分别是胃经、任脉、膀胱经、足太阴脾经、手阳明大肠经。核心穴位组合为天枢、足三里和上巨虚。结论:针灸治疗溃疡性结肠炎以募穴和下合穴为主,使用频次最高的穴位组合为足三里和天枢。
李红燕,陈海,谢倩,杨显娟,马荣,黄维,王建[5]（2021）在《基于网络药理学和分子对接探究黄连、厚朴配伍调控溃疡性结肠炎作用机制》文中研究表明目的采用网络药理学方法,并结合分子对接技术探讨黄连、厚朴配伍治疗溃疡性结肠炎的潜在作用机制。方法采用TCMSP、OMIM及DisGeNET数据库,筛选黄连、厚朴的主要活性成分、作用靶点及溃疡性结肠炎的作用靶点,并采用Cytoscape 3.7.1软件,构建"药物-活性化学物质-疾病-作用靶点"网络图,借助String数据库平台构建靶点蛋白互作网络。通过DAVID数据库对关键靶点进行GO功能富集以及KEGG信号通路富集分析,并通过Discovery Studio软件对药物活性成分与关键作用靶点进行分子对接验证,进一步采用TNBS诱导UC大鼠模型观察血清以及结肠组织中细胞因子的表达,对网络药理学预测结果进行实验验证。结果黄连共筛选潜在活性成分的作用靶点179个,厚朴共筛选潜在活性成分的作用靶点53个,疾病作用靶点有851个,获得共同基因71个,黄连配伍厚朴及疾病共同的作用靶点8个,分别为NOS2、SLC6A4、CHEK1、PPARG、PTGS1、PTGS2、ESR1、HSP90AA1。GO和KEGG富集分析综合结果显示黄连、厚朴配伍调控溃疡性结肠炎可能与肿瘤坏死因子（TNF）、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、缺氧诱导因子1（HIF-1）等信号通路有关。分子对接结果表明,小檗碱、厚朴酚和和厚朴酚与溃疡性结肠炎的NOS2、PTGS2、HSP90AA1等靶点对接吻合度较好。实验验证结果显示,与模型组相比,黄连厚朴配伍组血清TNF-α含量显着下降（P <0.01）、TGF-β含量显着升高（P <0.01）,同时,其结肠组织中COX2蛋白表达阳性细胞数量明显下降。结论本研究初步揭示了黄连配伍厚朴多成分、多靶点、多途径治疗溃疡性结肠炎的潜在机制,为进一步机制研究指明了方面,为溃疡性结肠炎临床干预提供了新的可能。
韦美岐,李鹤,屠庆祝[6]（2021）在《数据挖掘中医药治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎组方用药规律》文中提出目的:探究治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的中药复方中,药物使用和组合的规律,并创新药物组合,为临床使用中药治疗提供参考依据。方法:于中国生物医学文献数据库、中国知网数据库、万方数据库、维普数据库进行文献检索,获取1990年1月-2018年11月期间与中药复方口服治疗溃疡性结肠炎相关的文献,筛选脾肾阳虚相关证型,最终纳入文献73篇,采用资料分析法处理后,通过中医传承辅助平台系统,探讨组方用药规律,发掘新方。结果:纳入的73篇文献涉及方剂共54种,包含中药共102味,其中药物四气温、平性占比最多,五味甘、辛、苦最多,多归于脾、胃、肾经。有18味药的频次在10次以上,其中补骨脂、白术、肉豆蔻、甘草、吴茱萸用药频率居于前五位。支持度≥21,置信度≥0.9的药物组合21个,包含核心中药7味。基于复杂系统熵聚类的药物组合分析,获得3味药核心组合11个,4味药核心组合2个,演化出3个新方组合:（1）五味子-吴茱萸-陈皮-马齿苋;（2）砂仁-桔梗-白头翁-白扁豆;（3）党参-黄芪-人参-赤石脂-粳米。结论:补气药、温里药、敛肺涩肠药在组方中使用较多,温肾健脾、涩肠止泻是治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的主要治法,而四神丸可作为治疗的基础方。
左黎黎[7]（2021）在《基于古籍医家的痢疾源流探析》文中提出痢疾,以“腹痛、里急后重、下痢赤白脓血”为主要症状,多发于夏秋季节,是一类或具有传染性的疾病,西医学中的细菌性痢疾、阿米巴痢疾、溃疡性结肠炎等属本病范畴。中医在治疗痢疾上具有独特优势。中医古籍中记载有大量关于痢疾的内容,涉及病因、病机、诊断、治则治法、方药、预后等多个方面,这些内容均由各朝代医家所创造出来,具有鲜明的医家个人特色。如何从历史源流的角度辨析清楚痢疾学术发展脉络,厘出具有特色和疗效的治痢学术思想和临证经验,是本文的重点。本文分两大部分。第一部分在系统地搜集整理民国以前有关痢疾文献基础上,以文献学研究和学术发展史相结合的研究方法展开研究,将历代医家对痢疾的认识以朝代为基准划分为七个阶段:先秦两汉时期、魏晋南北朝时期、隋唐时期、两宋时期、金元时期、明代、清代,全面剖析各个时期痢疾的学术发展特点,内容包括痢疾的病名、病因病机、诊断、治则治法、方药、预后等多方面内容,总结各医家治痢学术思想和临证经验,明晰痢疾学术发展源流。第二部分即本文最后一部分,在第一部分的基础上,对痢疾表证问题、久痢辨治方法以及如何将古籍中治痢经验运用于现代临床进行了探讨。先秦两汉时期,医家对痢疾没有统一的命名,《素问·通评虚实论篇》中,首次出现了后来被广泛接受与认可的痢疾最早命名“肠澼”。在此之后医籍中还出现了多个名称,如《难经》的“小肠泄”“大瘕泄”、《伤寒杂病论》的“下利”。虽病名未有统一,但医家们对该病症状的观察比较一致,如《黄帝内经》“便血”“下白沫”“下脓血”;《难经》“便脓血、里急后重”;《伤寒杂病论》“下脓血”“下重”“圊脓血”等。同时都主张从脉象判断该病的预后。对病因的认识,有运气角度、饮食角度、亦有外邪角度;对病性的认识,多数主张为热邪,也有对寒性痢疾的补充。《伤寒杂病论》中首次记载了痢疾的治疗方剂,如白头翁汤、桃花汤、乌梅丸,且这些名方一直沿用至今。魏晋南北朝时期,根据《隋书·经籍志》着录,该时期的中医古籍未见有明确的学术分类,古籍均被称之为“某某方”。葛洪首次在《肘后备急方》中使用“痢”这一病名。陈延之则首次在《小品方》中提出“滞下”病名。这两种病名称谓在隋唐以后逐渐被大家认可。这一时期出现了对痢疾的分型,如姚僧垣在《集验方》中将痢疾分为十种,这是最早有关痢疾的分型,且后世痢疾分型均以此为基础进行,可见《集验方》虽以方为书名称之,但其中的内容涉及理论部分,是一种重要的中医论着。此时,出现了专门治疗痢疾的方剂,如葛洪发明了具有清热解毒除湿功效的天行痢基本方;陈延之在《小品方》中创立治疗寒实内结下痢的温脾汤;治疗痢疾名方如乌梅丸方,则在陈延之与姚僧垣二者所撰着的医籍中均出现过,方名相同,但方剂组成与剂量均不一致。可见,自从张仲景创制乌梅丸治疗痢疾以来,姚僧垣、陈延之两位医家均认可张仲景之乌梅丸,且在临床实践中加以应用,说明当时医家已经认识到乌梅丸在治疗痢疾中的重要作用。隋唐时期,第一部专门论述病因病机的《诸病源候论》将痢疾的发生归为两大类原因,内因和外因。其中内因主要是机体荣卫不足、肠胃虚弱;而外因主要是感受外邪,包括风邪、热邪、寒邪、湿邪、毒邪;内因的肠胃虚弱再与外因所感受的一种邪气或多邪共同作用则患病。隋唐时期还对痢疾的证型分类进一步探索,如《诸病源候论》将其分为13个证型,《千金要方》分4种证型,《外台秘要》分15种证型。这些证型划分虽未统一,但有两类基本得到认同,即热痢与冷痢。针对治疗方剂,对此进行整理的主要为《千金要方》和《外台秘要》。这些治疗方剂中,其中由仲景所创制的乌梅丸得到更多医家的认可与应用,同时在此组方思路上衍生出多个乌梅丸加减方。此外,《千金要方》灵活化裁温脾汤,用此方治疗冷热痢,其思路值得后人借鉴。此时,高频用药主要为黄连、干姜两味药。综合以上分析,我们发现,从方到药,当时医家对痢疾治疗思路是寒热并用,并根据寒热程度调整方剂。两宋时期,病因病机的认识方面,对痢疾致病的外因认识方面基本趋于一致,主要是风、寒、湿、热（暑）邪;在痢疾致病的内因方面,脾胃虚弱病机得到医家的一致认可。此时,陈言创新性提出“脏气郁结”致痢疾观点,为痢疾治疗提供了从调“气”入手的新思路。此外,医家们逐渐认识到肠胃积滞与痢疾发生的关系,出现了“积滞致痢”说,而且“通利去积”法成为医家治疗痢疾首选方法。宋代对痢疾的分型,主要新增了“气痢”“风痢”两个证型。宋代的大型方书中记载了大量治疗痢疾的方剂。从这些方剂中可分析出宋代用药的一些特点,如注重调气与活血药物的配合使用,在治痢方剂中香料药物大量出现;药物剂型多以丸散为主。以上也间接反映了两宋时期的局方特征。此时,治疗久痢的方剂多数以温中健脾为主,再对症加减用药,形成了温中健脾为主的系列方。金元时期,医家对痢疾的认识,从病名到症状乃至治疗都有一个新飞跃,特别是金元四大家对痢疾的认知与实践,各家均有特色,为后期医家在痢疾治疗积累了丰富的经验。关于痢疾病名的认识方面,朱丹溪首次明确了痢疾与泄泻的区别,从临床表现到治疗方法,都区分了二者之间的不同,为后期医家正确认识与治疗痢疾奠定了扎实基础。病因病机认识方面,金元四大家都认识到外邪中的湿热与人体脾胃的虚弱是发病的主要原因。四大家治痢各具学派特点。“寒凉派”的刘完素则多主张从寒凉治痢,创立着名的“调气活血”方剂芍药汤;“补土派”的李杲则将其补脾胃升清阳的思想贯彻于痢疾治疗中,自创多首治痢方剂;“攻邪派”的张从正善用攻邪法中的汗、吐、下法治疗痢疾;朱丹溪则综合各家,提出从表里寒热虚实气血辨证治疗痢疾,同时对久痢治疗提出了新思路,即从阴虚入手,与“滋阴派”之理念与思想相吻合。朱丹溪对痢疾发病后期阴虚的创新性认知,进一步完善了中医对痢疾的全程诊疗指导与实践思维。明代医家着作中出现了引用刘河间、李东垣、朱丹溪等医家思想的内容,可见他们的诊疗思想已经得到认同。同时,明代也出现了一批在前人基础上,对痢疾诊疗有新思路创新的医家。这些创新使人们对痢疾的认识更深刻,辨证治疗更加细致全面。病名方面,以薛己为代表的医家认同痢疾、滞下病名。孙一奎则在此基础上,将二者进行了鉴别,认为滞下不能等同于痢疾。在病因病机的认识方面,医家的认识均不出三因,但侧重点不同。虞抟则将这些病因致病概率按从高到低进行了排序。张景岳认为痢疾发病主要因饮冷贪凉“人事”所致,若人不贪凉则不会患病,提出贪凉是为导致痢疾发病的重要诱发因素,提示人们饮食行为习惯对疾病的影响作用。秦昌遇将痢疾区分为外感和内伤两大类,在辨证方面更加全面。徐彦纯、薛己、李梴、赵献可、张景岳对腹痛、里急后重、下脓血、口渴、小水、大孔痛等痢疾常见症状分别从寒热虚实四个方面进行辨证。李梴首次以歌诀形式归纳痢疾辨治要点,便于初学入门,在痢疾的科学普及方面做出了贡献。王肯堂首次提出辨别积之新旧,进一步深化了“积滞致痢”说之内涵。治疗方面,王肯堂提出治痢需先分标本,非从肠胃一途的认识。戴思恭提出治痢总则“当以顺气为先,须当开胃”,反映了戴思恭治疗痢疾以清为要,兼顾护脾胃之思想。薛己治痢则从脾胃虚弱这一根本入手,是其重视脾胃阳气学术观点在痢疾治疗中的体现。张景岳认为患痢者虚寒居多,治疗多主张温补脾肾;对于实热证患者,采取治标的方法清热攻积,打破痢疾初起忌补之局限性。方剂方面,徐彦纯独出心裁,将治痢方剂依据病因病机治法,分成十三大类,是对诊疗疾病方剂的一次高度概括与总结。王纶首设治痢主方,以一方加减统括痢疾的治疗,体现其通治方思想。清代医家对痢疾的研究主要集中在对痢疾治疗方法的探索和辨治框架的构建。在病因病机方面,大部分医家的认识与前代医家认识基本一致,不外乎外感六邪,内有脾胃损伤。大多数医家将病机的研究集中在各种痢疾致病因素导致的脾胃运化失常,而陈士铎、唐容川两位医家则从新的角度对痢疾病机进行了阐述,即二者都注意到五脏中之肝脏在痢疾发病中的重要作用。陈士铎认为痢疾主要是因肝木克脾土所致,脾土受损运化失常,病久及肾则成痢疾。这是医家首次明确指出肝脏在痢疾发生中的重要作用。这一认知,跳出了既往医家从脾肾论治痢疾的基本框架,形成了对痢疾认知及诊疗的全新思维。唐容川则从肺金与肝木之间的关系分析了痢疾的成因。他认为秋季肺金当令,若肝木之气过旺之人,会受到肺金之气的制约,肝木郁结不疏则生火,火反来克肺金,造成肺气不得清肃,“肺气传送太急而致暴注大肠”即下痢,从五脏生克角度形象地阐释了暴注下痢证候机理,与临床颇为吻合;同时“肝气郁而不疏,故肛门闭塞,欲便不便”,形成里急后重,而发生痢疾。唐氏认为虽然痢疾症状表现和病变部位都是与脾胃有关,但发病之源实则为肝肺,这是对痢疾发病机理研究的创新性思维体现。分析以上两位医家,乃均为临床实践之大家。在治疗方面,出现了新治疗方法。最有名的当属喻嘉言提出的逆流挽舟法,强调解表之法在痢疾治疗中的作用。陈士铎根据提出的肝木克脾土的发病机制,制定了平肝治痢法,针对因瘀血导致痢久不愈的祛瘀治痢法,以及针对湿热两重和痢下纯血的补阴治痢法。孔毓礼总结了痢疾的十大常用治法,独创暂时快速缓解后重症状的暂宽法。雷丰根据痢疾不同证型分别给与不同治法,制定了治痢九法。在辨治框架的构建方面,孔毓礼以辨表里寒热虚实将痢疾的理、法、方、药、案贯穿起来,建立了一整套的论治痢疾学术体系;舒驰远将痢证分为“陷邪”“秋燥”“时毒”和“滑脱”四大纲,将不同类型的痢疾治疗总括在四纲之下,每纲均形成完整的理法方药,纲举目张,辨治条理清晰。综合以上,痢疾的诊疗从初起的不系统到明清时期的系统化,经历了漫长发展过程。先秦两汉时期集中在对该病病名的探索和对该病主要症状的认识,而张仲景在《伤寒杂病论》中构建的六经辨证体系为痢疾辨治搭建了整体框架,首次出现的治疗方药,如白头翁汤、桃花汤、乌梅丸对后世有深远影响。虽然张仲景对痢疾病因病机的理论未做过多阐释,但其构建的六经辨治体系能涵盖表里阴阳寒热虚实八纲,对痢疾辨治框架构建有提纲挈领的作用。魏晋南北朝时期重要特点是出现了许多专门治疗痢疾的方剂,这些方剂都是对痢疾治疗的一种探索,多本书中出现方剂组成与剂量均不相同的同名方乌梅丸,说明当时医家对张仲景治痢思维的认可。隋唐时期主要特点是对痢疾病因病机认识的进一步深化,出现了如《诸病源候论》《三因极一病证方论》这些详细阐述痢疾病因病机的专着。这一时期对痢疾辨治体系的探索当属孙思邈《千金要方》对痢疾证型四分法,其辨治理法方药均以四分法为纲。两宋时期,因政府对医学的重视,产生了多种由政府组织整理编撰的大型方书,这些书中记载了大量治疗痢疾的方剂。这一时期特点是大量治疗痢疾方剂的涌现,但是如何使用这些方剂,在什么辨治体系指导下使用方剂,提高这些方剂的有效性,是当时医家未能关注的盲区。金元时期,四大家治痢方药均是在各家学术思想指导下而产生的,虽各家辨治体系均有偏颇,但相比于两宋时期已有进步,说明医家开始重视辨治体系指导下的痢疾诊疗模式。明代,对辨治体系重要性认识愈加凸显。徐彦纯将前人治疗痢疾方剂依据病因病机治法,分成十三大类,指导医家在辨治选方时遵循这十三分法的框架;张景岳提出“二纲六变”理论,用二纲统领六变,并将其运用在痢疾从辨证到治疗整个过程,用八纲体系指导痢疾治疗;秦景明在《症因脉治》中将陈无择三因论落实到痢疾的治疗和证型划分,将痢疾区分为外感和内伤两大类,理法方药均不出这二分法。清代,对辨治体系的探索更是成为大多数医家的选择,医家们焦点不再局限于某个方剂,而是某种方法,甚至于是在一个体系指导之下的方法、方剂的使用。孔毓礼以辨表里寒热虚实将痢疾的理、法、方、药贯穿起来,建立了一整套基于八纲的论治痢疾学术体系;舒驰远将痢证分为“陷邪”“秋燥”“时毒”和“滑脱”四大纲,将不同类型的痢疾治疗总括在四纲之下,每纲均形成完整的理法方药;雷丰将痢疾分为九大证型,每种证型详论其病因病机、诊断、鉴别、治法、方药,以九分法的体系指导痢疾的辨治。数千年来,医家们经历了从探索单一治痢方剂到逐渐完善痢疾辨治体系这一曲折过程,医家们最终认识到一个完善的辨治体系相较于某个孤立的方剂更能有效地指导临床实践,提高临床疗效。文献研究的最终目标并非是从文献到文献,文献研究实现从文献到临床水平的提升才是文献研究的最终目标。笔者将历代医家所撰着的古籍中所涉及之痢疾的理法方药内容罗列于此,并基于这些内容进行了深度挖掘分析,期待能够为临床医生辨证论治痢疾提供中医思维与借鉴。
许琳[8]（2021）在《基于β-catenin/FOSL2/ARID5A通路探讨加味葛根芩连汤调控UC巨噬细胞极化的作用机制》文中进行了进一步梳理研究背景溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种慢性、复发性疾病,是炎症性肠病的常见亚型之一。UC以反复发作的腹泻、腹痛,黏液脓血便为主要临床特点,近10年来我国UC发病率迅速上升。UC的发病机制复杂,其中肠黏膜屏障损伤是UC发病的重要病理生理基础,黏膜愈合是UC治疗的关键终点指标,但维持肠黏膜屏障完整,促进肠上皮损伤后修复的调控机制尚未阐明。巨噬细胞作为固有免疫系统中的主要效应细胞,在UC炎症损伤和上皮修复过程中发挥关键作用。巨噬细胞失调是UC黏膜免疫紊乱的突出特征,同时是达到黏膜愈合和体内稳态的关键靶点。目前UC的治疗方案仍存在停药后难以长期维持临床缓解及部分患者无应答的问题,严重影响了患者的生活质量并导致了高昂的医疗负担。鉴于巨噬细胞强大的可塑性及其在肠道稳态中的调控作用,近年来巨噬细胞成为UC治疗的焦点。最近的研究表明β-catenin/FOSL2/ARID5A或为调控巨噬细胞极化的关键通路,但其在UC发生发展中的作用尚需进一步明确。越来越多的研究证据支持中医药治疗UC具有良好的临床效果,能有效缓解患者临床症状,改善预后,但具体的作用机制尚需进一步明确。清热利湿复方加味葛根芩连汤是导师唐旭东教授在对UC基本病机理解的基础上,结合多年临床经验制定的经验方。前期动物实验结果表明加味葛根芩连汤能够减轻葡聚糖硫酸钠（Dextran sodium sulfate,DSS）诱导的小鼠结肠炎症状,改善结肠黏膜超微结构,但其作用机制尚待进一步阐明。由此,我们思考加味葛根芩连汤改善UC症状,减轻肠黏膜损伤的机制是什么,是否与调控肠巨噬细胞极化有关,其调控巨噬细胞极化、促进肠上皮修复的通路和靶点是什么,是否与β-catenin/FOSL2/ARID5A通路相关,这值得我们进一步探讨。第一部分UC患者巨噬细胞极化状态的临床研究研究目的明确UC患者结肠巨噬细胞极化状态及β-catenin/FOSL2/ARID5A蛋白表达情况。研究方法1 采用多因子检测方法,对UC患者及健康受试者血清中炎症因子（IP-10、IL-12p70、TNF-α、IL-1β、IL-12p40、IL-23、IL-6、IL-4、IL-10、Arginase、TARC、IL-1RA）含量进行检测。2采用免疫组化检测UC患者及健康受试者结肠活检组织的巨噬细胞极化相关蛋白FOSL2、ARID5A的表达情况。3采用免疫荧光检测UC患者及健康受试者肠黏膜巨噬细胞极化相关蛋白CD68、CD163、iNOS,肠黏膜屏障关键蛋白 ZO-1、Occludin、E-cadherin、β-catenin的表达情况。研究结果1与健康受试者相比,UC患者促炎因子IP-10表达水平显着升高（p<0.01）,抑炎因子 IL-10（p<0.05）、IL-4（p<0.05）、Arginase（p<0.001）、IL-1RA（p<0.01）表达水平显着降低。2与健康受试者相比,UC患者结肠组织中肠黏膜屏障相关蛋白ZO-1、Occludin、E-cadherin、β-catenin 表达水平显着降低（p<0.05）。3与健康受试者相比,UC患者结肠组织中M1巨噬细胞标志蛋白iNOS表达水平显着上升（p<0.05）,M2标志蛋白CD163表达水平显着下降（p<0.05）。与健康对照组相比,UC患者结肠组织中巨噬细胞极化相关蛋白FOSL2表达水平显着下降（p<0.05）,ARID5A表达水平显着上升（p<0.05）。研究结论一1 UC患者存在炎症因子失衡,具体表现为促炎因子IP-10上调,抑炎因子IL-10、IL-4、Arginase、IL-1RA 下调。2 UC患者存在肠黏膜屏障损伤,肠黏膜屏障关键蛋白ZO-1、Occludin、E-cadherin、β-catenin表达水平降低。3 UC患者存在巨噬细胞极化异常及巨噬细胞极化相关通路β-catenin/FOSL2/ARID5A表达异常,表现为M1巨噬细胞增多,M2巨噬细胞减少,β-catenin、FOSL2表达水平下降,ARID5A表达水平上升。4 β-catenin/FOSL2/ARID5A信号通路的异常可能导致了巨噬细胞极化失调,继而导致炎症因子失衡及肠黏膜屏障的损伤。第二部分加味葛根芩连汤调控UC巨噬细胞极化的效应机制研究在体实验加味葛根芩连汤对DSS诱导结肠炎巨噬细胞极化的影响研究目的明确加味葛根芩连汤干预DSS诱导急性结肠炎模型小鼠的疗效,以巨噬细胞极化为切入点,阐明加味葛根芩连汤发挥疗效的作用机制。研究方法1以DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型为载体,将小鼠随机分为正常组、模型组、加味葛根芩连汤低剂量组、加味葛根芩连汤中剂量组、加味葛根芩连汤高剂量组,以小鼠体重,疾病活动指数,脾重,结肠长度,结肠组织病理学评分,电镜为指标评估加味葛根芩连汤的干预效果。2观察加味葛根芩连汤对肠黏膜屏障的影响:检测小鼠肠黏膜通透性,结肠组织髓化过氧化物酶含量,丙二醛含量,采用免疫组化检测结肠BrdU表达水平评估上皮增殖状况;采用免疫组化检测结肠E-Cadherin,β-catenin,Occludin,ZO-1表达,评估肠黏膜屏障损伤情况。3观察加味葛根芩连汤对巨噬细胞极化的影响:采用流式细胞术检测小鼠脾脏及结肠组织中M1/M2巨噬细胞亚型的含量;采用免疫荧光检测小鼠结肠组织F4/80、CD206 含量;采用 Elisa 检测结肠组织 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 含量。4基于β-catenin/FOSL2/ARID5A信号通路,研究加味葛根芩连汤调控巨噬细胞极化的分子机制:采用Western blot检测结肠组织β-catenin、FOSL2、ARID5A 蛋白水平表达情况,采用 Realtime PCR 检测 β-catenin、FOSL2、ARID5A mRNA水平表达情况。研究结果1小鼠一般情况:与正常组相比,模型组小鼠出现弓背、毛发竖起,活动减少,体重降低,腹泻,便血的状况,结肠长度明显缩短,脾重明显增加,组织病理学评分明显升高。与模型组相比,加味葛根芩连汤各给药组小鼠体重显着上升（p<0.001）,加味葛根芩连汤高剂量组DAI评分显着降低（p<0.001）,各给药组结肠缩短状况明显改善（p<0.05）,脾重明显降低（p<0.05）,各给药组组织病理学评分均降低（p<0.05）。结肠电镜结果显示:正常组小鼠的微绒毛发达。细胞充满了线粒体和囊泡。可在细胞与细胞接触的腔侧见到细胞间连接复合体。与正常组相比,模型组小鼠的结肠中,多数紧密连接的结构紊乱,融合点较少见,并且细胞间间隙增宽。加味葛根芩连汤干预组介于正常组与模型组之间。2肠黏膜屏障评估:与正常组相比,模型组肠黏膜通透性明显升高（p<0.05）,MPO含量明显升高（p<0.05）,MDA含量明显升高（p<0.05）,BrdU表达降低（p<0.05）;与模型组相比,各给药组肠黏膜通透性均降低（p<0.05）,各给药组MPO含量显着降低（p<0.05）,加味葛根芩连汤低剂量组、中剂量组MDA含量显着降低（p<0.05）,加味葛根芩连汤低剂量组BrdU表达显着上升（p<0.05）。免疫组化检测结果显示,与正常组相比,模型组E-Cadherin、β-catenin、Occludin、ZO-1表达量下降（p<0.05）,与模型组相比,加味葛根芩连汤中剂量组E-Cadherin、Occludin表达上升（p<0.05）,加味葛根芩连汤低剂量组、高剂量组β-catenin表达上升（p<0.05）,加味葛根芩连汤低剂量组、中剂量组、高剂量组ZO-1表达均显着上升（p<0.05）。4结肠炎症因子检测结果显示与正常组小鼠相比,模型组小鼠结肠黏膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量升高（p>0.05）,IL-10含量降低（p>0.05）;与模型组相比,加味葛根芩连汤各剂量组IL-1β、IL-6含量降低（p<0.05）;。5流式细胞术检测结果:脾脏流式结果显示,与正常组相比,模型组脾脏中M2巨噬细胞比例下调（p<0.05）;与模型组相比,加味葛根芩连汤高剂量组白细胞比例下调（p<0.05）,低剂量和中剂量组DC细胞比例下调（p<0.05）,低剂量组M2比例上调（p<0.05）。结肠流式结果显示,与正常组相比,模型组结肠组织中巨噬细胞比例上调（p<0.05）,M1巨噬细胞比例显着上调（p<0.05）,M2巨噬细胞比例下调（p>0.05）;与模型组相比,加味葛根芩连汤中剂量和高剂量组Ml比例下调（p<0.05）,高剂量组M2比例上调（p<0.05）,高剂量组DC细胞比例下调（p<0.05）。免疫荧光结果显示与正常组相比,模型组F4/80表达量显着上升（p<0.05）。6β-catenin/FOSL2/ARID5A表达情况:Western blot检测结果显示:与正常组相比,模型组β-catenin表达降低（p>0.05）,FOSL2表达显着降低（p<0.05）,ARID5A表达升高（p<0.05）。与模型组相比,加味葛根芩连汤各组β-catenin表达均显着升高（p<0.05）,加味葛根芩连汤各组FOSL2表达均显着升高（p<0.05）;加味葛根芩连汤中剂量组、高剂量组ARID5A表达降低（p<0.05）。Real Time PCR检测结果显示,与正常组相比,模型组小鼠结肠组织中β-catenin mRNA、FOSL2mRNA表达水平明显降低（p<0.05）,ARID5AmRNA表达水平明显升高（p<0.05）;与模型组相比,加味葛根芩连汤低剂量组β-cateninmRNA、FOSL2 mRNA水平明显升高（p<0.05）,与模型组相比,加味葛根芩连汤低剂量组、中剂量组、高剂量组ARID5A mRNA表达水平显着升高（p<0.05）。研究结论二1加味葛根芩连汤可有效减轻DSS诱导的结肠炎症状,改善体重减轻,结肠缩短,下调MPO、MDA水平,改善肠黏膜超微结构,降低DSS导致的结肠黏膜通透性增加,下调结肠组织促炎因子IL-1β、IL-6表达水平,促进肠上皮增殖,诱导E-Cadherin、β-catenin、Occludin、ZO-1表达上调,维持肠黏膜屏障完整。2加味葛根芩连汤可调控结肠炎小鼠巨噬细胞极化状态,抑制M1巨噬细胞极化,促进M2巨噬细胞极化,上调β-catenin、FOSL2表达,下调ARID5A表达。离体实验加味葛根芩连汤含药血清对THP-1巨噬细胞极化的影响研究目的明确加味葛根芩连汤体外干预M1巨噬细胞极化模型的作用,阐明加味葛根芩连汤发挥疗效的作用靶点。研究方法1构建M1巨噬细胞极化模型:采用PMA叠加LPS/IFN-γ刺激THP-1细胞建立M1巨噬细胞极化模型,镜下观察THP-1细胞形态变化,应用流式细胞术检测细胞表面CD11b阳性表达率。2观察加味葛根芩连汤含药血清对M1巨噬细胞炎症因子的影响.:将细胞随机分为6组,分别是正常组（Con）,模型组（Model）,加味葛根芩连汤含药血清低剂量组（GL）,加味葛根芩连汤含药血清中剂量组（GM）,加味葛根芩连汤含药血清高剂量组（GH）,β-catenin抑制剂+加味葛根芩连汤含药血清低剂量组（LW）,β-catenin抑制剂+加味葛根芩连汤含药血清中剂量组（MW）,β-catenin抑制剂+加味葛根芩连汤含药血清高剂量组（HW）,检测各组细胞上清促炎因子IL-1β的含量变化。研究结果1 以100ng/ml PMA 叠加 LPS（100ng/ml）/IFN-y（20ng/ml）构建 THP-1 M1巨噬细胞极化模型,采用CCK8检测不同浓度含药血清孵育细胞24h后对细胞活力的影响,结果显示血清浓度增高影响细胞活力,且10%加味葛根芩连汤中剂量、高剂量含药血清血清细胞活力显着高于20%血清细胞活力,本实验拟选用10%浓度的含药血清作为后续实验的给药浓度。2细胞上清IL-1β检测结果:与正常组相比,各组IL-1β含量均显着高于正常组（p<0.05）;与模型组相比,加味葛根芩连汤含药血清低剂量组、中剂量组、高剂量组IL-1β含量均显着低于模型组（p<0.05）;添加抑制剂后,各含药血清组IL-1β含量均显着高于未加抑制剂组（p<0.05）。研究结论三1 CCK8结果提示血清浓度增高影响细胞活力,本实验拟选用10%浓度的含药血清作为后续实验的给药浓度。2加味葛根芩连汤含药血清可直接作用于巨噬细胞,抑制LPS/IFN-γ诱导的THP-1巨噬细胞M1方向极化,降低促炎因子IL-1β的释放。添加IWR-1抑制剂后,这一抑制作用减弱,提示β-catenin可能为加味葛根芩连汤的作用靶点,加味葛根芩连汤可通能过β-catenin/FOSL2/ARID5A通路抑制M1巨噬细胞的极化。研究结论加味葛根芩连汤可能通过调控β-catenin/FOSL2/ARID5A通路蛋白表达抑制M1巨噬细胞的极化,促进炎症因子的平衡及肠上皮损伤后修复,维持肠黏膜屏障完整,缓解结肠炎症状。
牛祥云[9]（2021）在《松花粉多糖对小鼠肠道微环境及溃疡性结肠炎的作用研究》文中指出植物多糖是一种结构复杂的生物大分子,具有广泛的生物学活性,包括介导信号转导,抗体-抗原识别,抵抗细菌入侵等。本实验室经过对松花粉多糖（pine pollen polysaccharide,PPPS）的长期研究证实,PPPS可以作为免疫增强剂,减轻禽白血病病毒B亚群（Avian leukosis virus subgroup B,ALV-B）所导致的鸡免疫抑制。禽白血病病毒和禽波氏杆菌共感染SPF鸡,应用PPPS进行治疗后表现免疫功能和发育状态的逐渐改善。PPPS在重组疫苗中充当免疫佐剂,能够很好的刺激机体发生免疫应答。PPPS对小鼠肠道微环境影响及溃疡性结肠炎作用关系,目前尚不清楚。通过研究PPPS对小鼠肠道菌群、黏膜免疫以及肠道上皮细胞的影响,揭示PPPS对小鼠肠道的相互作用,并在此基础上探究PPPS对小鼠溃疡性结肠炎的调节作用,以此来揭示PPPS对小鼠肠道的调节作用以及调节肠道疾病的能力,为PPPS的开发应用提供试验依据。本研究通过小鼠口服PPPS 14d后,利用16S rRNA高通量测序技术分析小鼠粪便中菌群的变化。测序结果显示在测序条数达到40000时,稀释曲线逐渐趋于平缓,说明测序深度符合要求,已包含了样品中的绝大多数微生物。α-多样性分析表明口服PPPS的小鼠比空白组小鼠肠道菌群丰富度更高。肠道菌群相对丰度图表明,门分类水平上,其丰富度较高的前10个门的菌群;PPPS组相比于PBS组,Bacteroidetes（拟杆菌门）、Proteobacteria（变形菌门）、Actinobacteria（放线菌门）、Deferribacteres（脱铁杆菌门）、Cyanobacteria（蓝细菌门）、Melainabacteria（黑水仙菌门）、Armatimonadetes（装甲菌门）以及一些unidentified＿Bacteria（未确定的菌门）的相对丰度比例增加,而Firmicutes（厚壁菌门）和Tenericutes（软壁菌门）的相对丰度比例有所下降。科分类水平上,PPPS组相比于PBS组,Bacteroidaceae（拟杆菌科）、Muribaculaceae、Xanthobacteraceae、Rikenellaceae（理研菌科）、Prevotellaceae（普雷沃氏菌科）、Sphingomonadaceae（鞘脂杆菌科）、Bifidobacteriaceae（双歧杆菌科）和Paenibacillaceae（类芽孢杆菌科）的相对丰度比例增加,而Lactobacillaceae（乳杆菌科）和Lachnospiraceae（毛螺旋菌科）的相对丰度比例有所下降。q PCR对科分类水平上进行了验证,结果显示PPPS处理后的小鼠肠道菌中Bacteroidaceae（拟杆菌科）、Muribaculaceae、Rikenellaceae（理研菌科）、Prevotellaceae（普雷沃氏菌科）、Bifidobacteriaceae（双歧杆菌科）、Lachnospiraceae（毛螺旋菌科）的相对丰度显着增加,这与16S rRNA测序结果相似。这些菌群中大多都是肠道益生菌,而这些菌群正是肠道环境稳定、抵御外来病原菌感染以及肠道损伤参与修复的重要参与者,即PPPS能够影响小鼠肠道菌群,增强肠道益生菌水平,维持肠道动态平衡。派尔氏淋巴集合结属于小肠黏膜淋巴滤泡组织,是发生黏膜免疫应答的重要部位。其由内陷的M细胞包裹有T、B和DC细胞;M细胞摄取抗原,DC识别提呈抗原,激活T、B淋巴细胞,启动肠道黏膜免疫应答,并可进入血液循环,因此其不仅可以参与局部免疫也参于全身免疫反应。当小鼠注射环磷酰胺处于免疫抑制状态后,小鼠口服多糖达到中剂量（125mg/kg）时,可以极显着的缓解环磷酰胺导致的肠道派尔氏淋巴集合结中CD3+T以及CD3+CD8+T比例的升高,同时可以使CD4+/CD8+T细胞比例恢复到正常水平,可以提高B细胞比例以及肠道内sIgA水平;离体试验中,PPPS可以刺激PPs中的淋巴细胞分泌GM-CSF和IL-6,可以促进骨髓细胞的增殖,以及髓源干细胞的分化,从而作用于全身性性免疫,发挥免疫调节活性。Caco2细胞模型是一种人克隆结肠腺癌细胞,结构和功能类似于分化的小肠上皮细胞,具有微绒毛等结构,并含有与小肠刷状缘上皮相关的酶系,具有相同的细胞极性和紧密连接。利用脂多糖（LPS）建立损伤模型,以研究多糖在肠道屏障损伤中所发挥的作用。实验结果表明LPS可引起细胞紧密连接蛋白表达降低、分布异常,破坏Caco2细胞屏障功能。PPPS可以明显改善LPS引起的Caco2细胞紧密连接蛋白的表达异常,增加Occludin和ZO-1蛋白的表达,改善Caco2细胞屏障功能,当浓度达到200ug/m L时差异极显着。这说明PPPS可以在肠道上皮屏障损伤时能够发挥很好的保护作用,维持肠道的动态平衡。PPPS对小鼠结肠炎的作用研究中,利用葡聚糖硫酸钠（DSS）建立小鼠溃疡性结肠炎模型。实验结果表明,经DSS诱导的小鼠结肠炎,小鼠口服PPPS中等剂量（125mg/kg）时,即可表现出显着的预防结肠炎发生效果。首先,小鼠的体重损失减少,及较低的临床评分,第8d时,小鼠结肠长度明显增长,组织学表明小鼠结肠中较少的组织损伤以及炎症反应。小鼠结肠炎结肠组织内相关细胞因子的变化中,PPPS可以降低促炎因子TNF-α、IL-1β,INF-γm RNA的转录水平,同时可以提高抗炎因子IL-10、IL-4 m RNA转录水平,也可提高IL-22 m RNA转录水平,表明PPPS可以降低结肠炎中的炎症反应,增强肠道损伤的修复能力。肠道移位检测表明,经肠道黏膜损伤进入到血液和肝脏的有益菌和有害菌明显减少,这也降低了小鼠患全身性感染的风险。此外我们对结肠炎中IL-22的升高机制进行了探究,结果显示,PPPS可以促进IL-22的表达水平,但不会额外的提高IL-22RA1的表达水平。在对主要产IL-22活性细胞（ILC3和Th17）中我们发现PPPS可以提高Th17分泌IL-22,进而提高肠道黏膜损伤的修复,但是对ILC3无影响。ELISA结果证实PPPS处理组小鼠结肠中IL-23的水平显着降低,这表明PPPS以非IL-23途径促进Th17分泌IL-22,且低水平的IL-23可有效抑制结肠炎中的炎症反应。综上所述,PPPS可以增加小鼠肠道菌群的丰富度和多样性,可以调节肠道的免疫抑制状态和缓解LPS诱导的Caco2细胞屏障的损伤,在结肠炎的作用研究中表明PPPS通过非IL-23途径促进Th17分泌IL-22促进肠道黏膜损伤的修复,并且低水平的IL-23有效降低结肠炎的炎症环境,这表明PPPS在小鼠肠道中能够发挥积极的调节作用。
孙屿昕[10]（2021）在《中药制剂治疗溃疡性结肠炎证据图评价及网状Meta分析》文中研究表明目的1.文献角度梳理中药制剂治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验证据现况,理清现有干预措施种类及结局指标类型,了解临床对该病研究侧重点,确定待加强研究领域,为学者开展领域内研究提供参加依据。2.采用网状Meta分析方法对治疗轻中度溃疡性结肠炎的中成药进行疗效评价与排序,为临床实践提供循证医学证据。方法研究一系统检索中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrnae Library从建库至2021.03（更新检索时间）。纳入不同中药制剂治疗溃疡性结肠炎的系统评价;干预措施包括传统中医理论指导下的药物疗法,不区分剂型与给药途径;对照措施药物、剂型、给药途径不做限制;结局指标包括临床疗效、安全性结局、中医症状评分、炎症因子水平、免疫学指标、血液指标、电子肠镜表现、肠道菌群。研究采用Mapping review研究方法绘制纳入研究的证据分布情况,并使用AMSTAR 2评估纳入系统评价的方法学报告质量。研究二系统检索中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Cochrane Library从建库至2020年6月收录的中药治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验（RCT）,进行文献筛选、资料提取工作,分析其方法学和临床特征。研究三系统检索中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Cochrane Library、Embase数据库从建库至2020年10月收录的中成药治疗轻中度溃疡性结肠炎的随机对照试验,采用贝叶斯框架下的网状Meta分析方法,偏倚风险评价使用Cochrane偏倚风险评估工具ROB量表,使用Revman 5.3进行直接比较分析,使用ADDIS 1.16.5和STATA 16软件进行网状间接比较分析,对每个结局指标绘制网状结构图和Rank排序图,寻求当前最佳治疗方案。研究方案于2020年10月注册于PROSPERO平台（CRD420213867）。结果研究一纳入73项中药制剂治疗溃疡性结肠炎系统评价,纳入研究的方法学报告质量都为极低。1.4%（1/73）系统评价受试者限定为疾病活动期,1.4%（1/73）系统评价受试者为缓解期,1.4%（1/73）系统评价受试者为非急性溃疡性结肠炎爆发期,13.7%（10/73）系统评价不限制患者疾病严重程度,其他研究未对受试者病情做明确限定。46.6%（34/73）系统评价的干预措施仅为中医药干预,其余均为中西医结合干预。干预措施给药途径包括口服、灌肠、栓塞纳肛、静脉注射、穴位贴敷、超声诱导。对照措施通常包括西医临床一线用药,如美沙拉秦、柳氮磺胺吡啶、激素制剂、肠道益生菌、安慰剂等。没有研究使用空白对照。58.9%（43/73）的研究报告了有基金支持,39.7%（29/73）的研究未报告受试者的诊断标准。研究二纳入410项中药制剂治疗溃疡性结肠炎随机对照试验,涉及35727名受试者。方法学特征方面,单中心试验占比最多（337/410,82%）,10.9%（45/412）试验未报告研究对象来源,双中心的试验有18项,3中心试验7项,4中心试验1项,9中心试验1项,13中心试验1项,18中心试验1项。5.1%（21/410）试验对患者或研究者进行盲法,没有试验报告结局评价人员相关盲法信息。1.7%（7/410）试验进行了随机分配隐藏。64.9%（266/410）试验未报告详细的随机序列生成方法,29.5%（/121/410）使用简单随机方法,其中随机数字表法是最常用的（n=109）,随机抽签法（n=9）,抛硬币法（n=1）,有1项试验仅报告使用简单随机未说明具体方法;另外还包括中央随机法（n=3）、软件随机（n=13）、区间随机法（n=1）。有1项试验报告了样本量估算。0.5%（2/410）试验报告有方案注册。8.5%（35/410）试验报告了存在缺失数据,27.1%（111/410）试验报告有基金支持。平均样本量为（84.2±40.3）例。临床特征方面,59.3%（243/410）试验针对活动期UC患者,2.2%（9/410）试验针对缓解期患者,1项试验针对活动期+缓解期患者,其余38.3%（157/410）未报告疾病分期情况。涉及干预措施265种,其中中成药21种。有3种干预措施的试验超过10项,包括18种中药剂型。干预组中的中药给药途径包括7种,频率前三依次是口服（n=214）、灌肠（n=128）、口服结合灌肠（n=86）,其次为药物纳肛（n=4）、静脉点滴（n=1）、口服结合贴敷（n=1）、口服结合静脉点滴（n=1）。纳入研究报告最多的结局指标是临床综合疗效指标,其次为安全性结局、中医症状评分等。研究三纳入33项中成药治疗轻中度溃疡性结肠炎的随机对照试验,受试者涉及2862例,其中男性受试者多于女性受试者（男性1209例,女性960例）,每组的基线特征在特征方面具有可比性。33篇RCT中,42.4%（14/33）的试验没有报告随机数字生成的方法。三项研究实施了双盲。没有试验对结局统计分析人员实施盲法。18.2%（6/33）的试验得到了资金支持。研究共涉及19种干预措施,多数为中成药与美沙拉嗪联合使用。单独应用中成药的研究较少。网状Meta分析结果显示,在脓血便/腹痛消失率方面使用锡类散联合美沙拉嗪可能优于单独使用美沙拉嗪,并且安全性可能优于其他干预措施;在腹泻消失率/里急后重消失率方面使用康复新液联合美沙拉嗪可能优于单独使用美沙拉嗪。结论关于中药制剂治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验、系统评价数量较多,方法学和临床特征的报告存在一定不足,导致整体研究质量偏低,并且对照措施采用安慰剂的研究较少,目前得出的中成药治疗溃疡性结肠炎的阳性结果结局指标尚不能被视为确证性结论。领域内涉及干预措施范围较广,需要关注对于缓解期患者的药物干预及卫生经济学、生命质量、安全性指标等结局指标的报道,有针对性的开展数量更多、方法学设计更严谨、研究报告质量更高的临床研究。
二、溃疡性结肠炎数据库的建立和使用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、溃疡性结肠炎数据库的建立和使用（论文提纲范文）
（1）基于网络药理学和分子对接探究葛根调控溃疡性结肠炎的分子机制（论文提纲范文）
| 1 方法 |
| 1.1 葛根活性成分及其潜在的靶点预测与筛选 |
| 1.2 溃疡性结肠炎疾病靶点的筛选 |
| 1.3 药物–活性成分–靶点网络及蛋白相互作用（PPI）网络的构建 |
| 1.4 核心靶点筛选 |
| 1.5 基因本体（GO）功能分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析 |
| 1.6 分子对接验证 |
| 2 结果 |
| 2.1 葛根活性成分筛选及其调控溃疡性结肠炎的作用靶点预测 |
| 2.2 葛根及溃疡性结肠炎药物–活性成分–靶点网络构建 |
| 2.3 蛋白相互作用网络（PPI）的构建及核心靶点获取结果 |
| 2.4 GO功能分析结果 |
| 2.5 KEGG通路富集分析 |
| 2.6 分子对接 |
| 3 讨论 |
（2）基于网络药理学研究黄连-黄柏药对治疗溃疡性结肠炎的作用机制（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 黄连-黄柏药对的成分信息筛选及汇总 |
| 1.2 活性成分作用靶点的获取及收集 |
| 1.3 溃疡性结肠炎的关键靶点的收集 |
| 1.4 “化合物-靶点-疾病”的网络构建 |
| 1.5 关键靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建 |
| 1.6 关键靶点生物过程及通路分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 黄连-黄柏药对的活性成分信息 |
| 2.2 “活性成分-靶点”网络构建分析 |
| 2.3 溃疡性结肠炎的关键靶点筛选 |
| 2.4 “化合物-靶点-疾病”的网络构建及可视化分析 |
| 2.5 “黄连-黄柏”治疗溃疡性结肠炎的关键靶点基因蛋白质相互作用网络分析 |
| 2.6 关键靶点的GO富集分析 |
| 2.7 KEGG通路分析 |
| 3 讨论 |
（4）基于数据挖掘的针灸治疗溃疡性结肠炎选穴组方规律（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献来源与检索策略 |
| 1.2 文献纳入标准 |
| 1.3 文献排除标准 |
| 1.4 腧穴名称的规范 |
| 1.5 数据录入与分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 腧穴频次统计 |
| 2.2 腧穴归经分析 |
| 2.3 腧穴部位分析 |
| 2.4 特定穴统计分析 |
| 2.5 常用腧穴配伍与关联规则分析 |
| 2.6 腧穴聚类分析 |
| 3 讨论 |
（5）基于网络药理学和分子对接探究黄连、厚朴配伍调控溃疡性结肠炎作用机制（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1“黄连-厚朴”药对中活性成分潜在靶点的预测与筛选 |
| 1.2.2 溃疡性结肠炎疾病靶点的筛选 |
| 1.2.3 药物-活性成分-关键靶点网络以及蛋白互作网络的构建 |
| 1.2.4 基因本体（GO）功能分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析 |
| 1.2.5 分子对接 |
| 1.2.6 关键靶点实验验证 |
| 2 结果 |
| 2.1“黄连-厚朴”药对活性成分的筛选 |
| 2.2 黄连、厚朴活性成分调控溃疡性结肠炎的作用靶点预测以及药物-活性成分-关键作用靶点网络构建 |
| 2.3 蛋白互作网络（PPI）的构建 |
| 2.4 GO功能分析 |
| 2.5 KEGG通路富集分析 |
| 2.6 分子对接 |
| 2.7 实验验证靶点结果 |
| 2.7.1 血清中TNF-α、TGF-β的含量 |
| 2.7.2 免疫组织化学观察结肠组织中COX2的表达 |
| 3 讨论 |
（6）数据挖掘中医药治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎组方用药规律（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 检索方法 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 录入规范 |
| 1.4.1 证型规范 |
| 1.4.2 药物规范 |
| 1.5 数据分析 |
| 1.5.1 使用软件 |
| 1.5.2 药物使用分析 |
| 1.5.3 组方规律分析 |
| 1.5.4 新方分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 药物四气五味归经情况分布 |
| 2.2 用药情况分析 |
| 2.3 基于关联规则治疗溃疡性结肠炎方剂组方规律分析 |
| 2.4 基于复杂系统熵聚类的药物组合分析 |
| 3 讨论 |
（7）基于古籍医家的痢疾源流探析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 文献综述 |
| 1 学术思想研究 |
| 2 方药研究 |
| 3 治法研究 |
| 4 医案研究 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 古籍第一轮筛选 |
| 1.2 古籍第二轮筛选 |
| 2 先秦两汉时期对痢疾的认识 |
| 2.1 《黄帝内经》 |
| 2.1.1 对疾病名称和症状的初探 |
| 2.1.2 早期对病因病机的研究 |
| 2.2 《难经》 |
| 2.3 《神农本草经》 |
| 2.4 张仲景《伤寒杂病论》 |
| 2.4.1 六经病与痢疾 |
| 2.4.2 《金匮要略》从专病论治痢疾 |
| 2.4.3 仲景治痢之方 |
| 2.5 小结 |
| 3 魏晋南北朝时期对痢疾的认识 |
| 3.1 王叔和《脉经》 |
| 3.2 皇甫谧《针灸甲乙经》 |
| 3.3 《中藏经》 |
| 3.4 葛洪《肘后备急方》 |
| 3.4.1 首用“痢”病名 |
| 3.4.2 首提痢具传染性 |
| 3.4.3 创天行痢主方 |
| 3.5 陈延之《小品方》 |
| 3.5.1 首提“滞下”病名 |
| 3.5.2 “乌梅丸”通治痢疾 |
| 3.6 姚僧垣《集验方》 |
| 3.6.1 初见“痢疾分型” |
| 3.7 小结 |
| 4 隋唐时期对痢疾的认识 |
| 4.1 巢元方《诸病源候论》 |
| 4.1.1 列痢病十三候 |
| 4.1.2 详析各证痢之病源 |
| 4.1.3 首提“休息痢”病名 |
| 4.1.4 养生方导引法在痢病中的运用 |
| 4.2 孙思邈《备急千金要方》 |
| 4.2.1 痢证四分法 |
| 4.2.2 选方丰富 |
| 4.2.3 开灌肠疗法治痢先河 |
| 4.2.4 治痢需注意饮食调养宜忌 |
| 4.2.5 服痢药须知 |
| 4.3 王焘《外台秘要》 |
| 4.4 小结 |
| 5 两宋时期对痢疾的认识 |
| 5.1 《太平圣惠方》 |
| 5.1.1 新增“气痢”分型 |
| 5.1.2 痢疾通用药 |
| 5.1.3 痢疾治疗用方新特点 |
| 5.1.4 痢疾食疗方 |
| 5.2 《太平惠民和剂局方》 |
| 5.2.1 从脾胃论治痢疾的总体思路 |
| 5.2.2 从腹痛与痢色辨证选方 |
| 5.2.3 从治久痢方剂中看治疗思路 |
| 5.3 《圣济总录》 |
| 5.3.1 对气痢和休息痢的新认识 |
| 5.3.2 痢疾治法 |
| 5.3.3 治久痢方剂用药规律 |
| 5.4 许叔微《普济本事方》 |
| 5.5 窦材《扁鹊心书》 |
| 5.6 陈言《三因极一病证方论》 |
| 5.6.1 首提“脏气郁结”致痢 |
| 5.6.2 创“风痢”证型 |
| 5.6.3 首次分门论述“痢疾”与“泄泻” |
| 5.7 张杲《医说》 |
| 5.7.1 赞同“积滞说” |
| 5.7.2 载治久痢方 |
| 5.8 严用和《严氏济生方》 |
| 5.8.1 将“风冷暑湿”贯穿辨治始终 |
| 5.8.2 强调“去积”在治痢中的重要性 |
| 5.9 杨士瀛《仁斋直指方》 |
| 5.9.1 从“积滞”论治痢疾 |
| 5.9.2 对“痢下之物”辨证进一步细化 |
| 5.9.3 从所感之邪辨下痢之方 |
| 5.9.4 学《肘后》简方治痢 |
| 5.9.5 注重痢疾调护 |
| 5.10 小结 |
| 6 金元时期对痢疾的认识 |
| 6.1 刘完素及其着作 |
| 6.1.1 从“火热”角度阐释痢疾发病机制 |
| 6.1.2 从“湿热”角度设治痢总则 |
| 6.1.3 常用的治痢方法 |
| 6.1.4 创经典治痢方剂芍药汤 |
| 6.2 张从正《儒门事亲》 |
| 6.3 李杲及其着作 |
| 6.3.1 长夏湿热与脾胃虚弱导致痢疾的发生 |
| 6.3.2 设升阳除湿之大法 |
| 6.3.3 创多首治痢疾方剂 |
| 6.4 朱丹溪及其着作 |
| 6.4.1 明确指出泄泻与痢疾不同 |
| 6.4.2 赤白痢之辨 |
| 6.4.3 痢疾治法的寒热之辨 |
| 6.4.4 设两套痢疾辨治路径 |
| 6.4.5 久痢治疗新思路 |
| 6.5 小结 |
| 7 明代对痢疾的认识 |
| 7.1 徐彦纯《玉机微义》 |
| 7.1.1 将痢疾称为滞下 |
| 7.1.2 认同三因论 |
| 7.1.3 对里急后重、腹痛病机的分析更加全面 |
| 7.1.4 痢疾方据病因病机分十三大类 |
| 7.2 戴思恭《证治要诀》 |
| 7.3 王纶及薛己《明医杂着》 |
| 7.3.1 设治痢主方 |
| 7.3.2 主方之外另设两方 |
| 7.3.3 王纶与薛己治痢特点 |
| 7.4 虞抟《苍生司命》 |
| 7.5 李梴《医学入门》 |
| 7.5.1 首次以歌诀形式归纳痢疾辨治要点 |
| 7.5.2 歌诀下注释多有创见 |
| 7.6 孙一奎及其着作 |
| 7.6.1 区别“痢”与“滞下” |
| 7.6.2 析休息痢三个成因 |
| 7.7 王肯堂《证治准绳》 |
| 7.7.1 从五脏经脉气血详析痢疾形成过程 |
| 7.7.2 治痢需分标本 |
| 7.7.3 首辨积之新旧 |
| 7.8 赵献可《医贯》 |
| 7.8.1 强调治痢须辨阴阳寒热虚实 |
| 7.8.2 重视与似痢非痢者的鉴别诊断和治疗 |
| 7.8.3 对休息痢和久痢的认识 |
| 7.9 张介宾《景岳全书》 |
| 7.9.1 痢疾发病主要因“人事”所致 |
| 7.9.2 强调痢疾的寒热虚实之辨 |
| 7.9.3 详析痢疾常见症状寒热虚实 |
| 7.10 秦昌遇《症因脉治》 |
| 7.10.1 痢分外感内伤 |
| 7.10.2 外感痢疾与内伤痢疾之辨 |
| 7.10.3 休息痢之外感与内伤 |
| 7.11 小结 |
| 8 清代对痢疾的认识 |
| 8.1 喻昌《医门法律》 |
| 8.1.1 治痢三法 |
| 8.1.2 治痢“律三条” |
| 8.2 陈士铎及其着作 |
| 8.2.1 痢疾之阴阳真假症 |
| 8.2.2 痢疾治疗新法 |
| 8.3 程钟龄《医学心悟》 |
| 8.3.1 创“治痢散”方专治痢疾初起 |
| 8.4 何梦瑶《医碥》 |
| 8.4.1 痢均由湿热所致,初起无寒证 |
| 8.4.2 辨证须详辨虚实 |
| 8.4.3 治痢用药禁忌 |
| 8.5 吴鞠通《温病条辨》 |
| 8.5.1 久痢辨治大全 |
| 8.5.2 痢疾预后判断十条准则 |
| 8.6 唐宗海及其着作 |
| 8.6.1 从肝肺分析痢疾病因病机 |
| 8.6.2 从肝肺论治痢疾 |
| 8.6.3 发热恶寒分期论治 |
| 8.6.4 痢后补脾阴 |
| 8.7 孔毓礼《痢疾论》 |
| 8.7.1 表里寒热虚实辨证方法 |
| 8.7.2 十大常用治法 |
| 8.7.3 治痢常用方荮 |
| 8.8 舒驰远《痢门挈纲》 |
| 8.8.1 治痢四纲之陷邪 |
| 8.8.2 治痢四纲之秋燥 |
| 8.8.3 治痢四纲之时毒 |
| 8.8.4 治痢四纲之滑脱 |
| 8.9 雷丰《时病论》 |
| 8.9.1 痢疾九证与治痢九法 |
| 8.10 小结 |
| 9 讨论 |
| 9.1 痢疾表证刍议 |
| 9.2 久痢的表里寒热虚实辨治 |
| 9.3 古籍的治痢经验如何应用于现代临床 |
| 9.4 痢疾辨治体系构建 |
| 9.4.1 辨证要点 |
| 9.4.2 治法 |
| 9.4.3 常见六经方证 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 附录 各医家古籍治痢特色汇总 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附件 |
（8）基于β-catenin/FOSL2/ARID5A通路探讨加味葛根芩连汤调控UC巨噬细胞极化的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 巨噬细胞极化与肠黏膜屏障的相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 UC患者巨噬细胞亚群变化的临床研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 UC患者巨噬细胞极化特点 |
| 2 巨噬细胞极化对炎症因子的影响 |
| 3 巨噬细胞极化对肠黏膜屏障损伤的影响 |
| 4 β-catenin/ FOSL2/ARID5A通路对巨噬细胞极化的调控 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 加味葛根芩连汤调控UC巨噬细胞极化的作用机制研究 |
| 前言 |
| 第一章 在体实验研究 |
| 第一节 加味葛根芩连汤干预DSS诱导结肠炎模型的疗效观察 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 1 DSS诱导结肠炎疾病模型的构建与特点 |
| 2 加味葛根芩连汤对肠道炎症状态的影响 |
| 3 加味葛根芩连汤对肠黏膜通透性的影响 |
| 4 加味葛根芩连汤的组方思路与特色 |
| 小结 |
| 第二节 加味葛根芩连汤对DSS诱导结肠炎巨噬细胞极化的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 1 加味葛根芩连汤对巨噬细胞极化的调控 |
| 2 加味葛根芩连汤对肠黏膜屏障的影响 |
| 3 加味葛根芩连汤对β-catenin/FOSL2/ARID5A通路的调控 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 离体实验研究 加味葛根芩连汤含药血清对THP-1巨噬细胞极化的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 体外巨噬细胞极化模型的构建 |
| 2 加味葛根芩连汤含药血清对细胞活力的影响 |
| 3 加味葛根芩连汤含药血清对THP-1细胞IL-1β分泌的影响 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（9）松花粉多糖对小鼠肠道微环境及溃疡性结肠炎的作用研究（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 肠道菌群研究进展 |
| 1.1.1 肠道菌群概述 |
| 1.1.2 肠道菌群的营养作用 |
| 1.1.3 肠道菌群与黏膜免疫 |
| 1.2 肠道黏膜免疫 |
| 1.2.1 派尔淋巴集合结 |
| 1.2.2 上皮内淋巴细胞 |
| 1.3 肠道上皮屏障 |
| 1.4 结肠炎的研究进展 |
| 1.5 松花粉多糖的研究现状 |
| 1.6 本研究目的及意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 松花粉多糖对小鼠肠道菌群的影响 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 16S rRNA高通量测序分析小鼠肠道菌群的变化 |
| 2.1.3 荧光定量PCR验证小鼠肠道菌群的变化 |
| 2.2 松花粉多糖对小鼠肠道黏膜免疫反应的影响 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 实验动物分组及实验设计 |
| 2.2.3 小鼠肠道sIgA分泌量检测 |
| 2.2.4 小鼠PPs淋巴细胞的分离制备 |
| 2.2.5 流式细胞术进行PPs淋巴细胞表型分析 |
| 2.2.6 小鼠骨髓细胞增殖活性检测 |
| 2.2.7 ELISA检测IL-6和GM-CSF的分泌水平变化 |
| 2.3 松花粉多糖对肠道上皮细胞的影响 |
| 2.3.1 材料 |
| 2.3.2 细胞培养 |
| 2.3.3 Caco2 细胞单层模型的建立 |
| 2.3.4 细胞活性的检测 |
| 2.3.5 跨膜电阻值的测定 |
| 2.3.6 FITC-Dextran通透性检测 |
| 2.3.7 蛋白质免疫印迹 |
| 2.4 松花粉多糖对小鼠溃疡性结肠炎的调节作用 |
| 2.4.0 材料 |
| 2.4.1 实验动物分组及设计 |
| 2.4.2 小鼠结肠炎诱导方法 |
| 2.4.3 结肠炎临床症状的监测 |
| 2.4.4 结肠长度的测量 |
| 2.4.5 病理组织学分析 |
| 2.4.6 结肠组织总RNA的提取 |
| 2.4.7 反转录 |
| 2.4.8 实时荧光定量PCR反应 |
| 2.4.9 细菌移位检测方法 |
| 2.5 松花粉多糖对小鼠溃疡性结肠炎缓解作用机制的探究 |
| 2.5.1 材料 |
| 2.5.2 实验动物分组及实验设计 |
| 2.5.3 ELISA检测结肠IL-22 分泌水平 |
| 2.5.4 Western Blot检测IL-22RA的表达水平 |
| 2.5.5 结肠肠道上皮细胞的分离 |
| 2.5.6 IEC增殖活性检测方法 |
| 2.5.7 IEC凋亡检测方法 |
| 2.5.8 小鼠结肠组织中IL-23 分泌水平检测 |
| 2.5.9 结肠固有淋巴细胞的体外分离 |
| 2.5.10 IL-22~+细胞的检测 |
| 2.6 统计与分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 松花粉多糖对小鼠肠道菌群的影响 |
| 3.1.1 测序数据质量分析结果 |
| 3.1.2 基于OTU的 Venn图物种分布情况 |
| 3.1.3 物种相对丰度分布情况 |
| 3.1.4 样本复杂度分析结果 |
| 3.1.5 多样本比较分析结果 |
| 3.1.6 荧光定量PCR验证小鼠肠道菌群的变化结果 |
| 3.2 松花粉多糖对小鼠肠道黏膜免疫反应的影响 |
| 3.2.1 小鼠肠道sIgA分泌量检测结果 |
| 3.2.2 小鼠肠道PPs中B细胞变化检测结果 |
| 3.2.3 小鼠肠道PPs中T细胞及其亚群变化检测结果 |
| 3.2.4 骨髓细胞增殖活性检测结果 |
| 3.2.5 IL-6和GM-CSF分泌水平检测结果 |
| 3.3 松花粉多糖对肠道上皮细胞的影响 |
| 3.3.1 Caco2 细胞活性检测结果 |
| 3.3.2 跨膜电阻值的测定结果 |
| 3.3.3 FITC-Dextran通透性检测结果 |
| 3.3.4 蛋白质免疫印迹蛋白检测结果 |
| 3.4 松花粉多糖对小鼠溃疡性结肠炎的调节作用 |
| 3.4.1 结肠炎临床症状的监测 |
| 3.4.2 结肠长度的测量 |
| 3.4.3 病理组织学分析 |
| 3.4.4 实时荧光定量PCR反应 |
| 3.4.5 细菌移位检测方法 |
| 3.5 松花粉多糖对小鼠溃疡性结肠炎缓解作用机制的探究 |
| 3.5.1 ELISA检测结肠IL-22 分泌水平检测结果 |
| 3.5.2 WB检测IL-22RA的表达水平结果 |
| 3.5.3 IEC增殖活性检测结果 |
| 3.5.4 IEC凋亡检测结果 |
| 3.5.5 小鼠结肠组织中IL-23 分泌水平检测结果 |
| 3.5.6 IL-22~+分泌活性细胞的检测结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表论文 |
（10）中药制剂治疗溃疡性结肠炎证据图评价及网状Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语说明 |
| 文献综述 |
| 1. 溃疡性结肠炎疾病概述 |
| 1.1 定义 |
| 1.2 临床表现与诊断 |
| 1.3 病情严重程度分类 |
| 2. 流行病学信息 |
| 3. 患者生活质量 |
| 4. 疾病治疗 |
| 4.1 现代医学治疗现况 |
| 4.2 我国传统医学治疗现况 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 中药制剂治疗溃疡性结肠炎的系统评价与Meta分析的证据图评价 |
| 1. 背景 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 文献纳入与排除标准 |
| 2.2 资料来源与检索 |
| 2.3 文献筛选 |
| 2.4 数据提取与文献方法学质量评价 |
| 2.5 资料分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 文献检索与筛选 |
| 3.2 文献基本情况 |
| 3.3 文献发表情况 |
| 3.4 纳入研究的方法学质量 |
| 3.5 结局指标报告情况 |
| 3.6 证据分布图 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 研究主要发现 |
| 4.2 研究优点与局限性 |
| 5. 小结 |
| 第二部分 中药制剂治疗溃疡性结肠炎随机对照试验文献的方法学质量和临床特征系统性评价 |
| 1. 背景 |
| 2. 资料与方法 |
| 2.1 文献检索策略 |
| 2.2 纳入与排除标准 |
| 2.3 文献筛选及资料提取 |
| 2.4 统计分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 纳入研究方法学设计特征 |
| 3.3 纳入研究临床特征 |
| 3.4 结局指标报告情况 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 该领域RCT方法学特征存在的不足 |
| 4.2 该领域RCT临床特征存在的不足 |
| 4.3 研究的局限性 |
| 5. 小结 |
| 第三部分 基于随机对照试验的中成药辅助治疗轻中度活动期溃疡性结肠的网状Meta分析 |
| 1. 背景 |
| 2. 方法 |
| 2.1 研究方案注册 |
| 2.2 资料来源与检索 |
| 2.3 文献纳入与排除标准 |
| 2.4 文献筛选 |
| 2.5 数据提取 |
| 2.6 偏倚风险评估 |
| 2.7 资料分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 研究筛选 |
| 3.2 纳入研究的基本特征 |
| 3.3 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 3.4 Meta分析结果 |
| 3.5 网状Meta分析结果 |
| 3.6 一致性分析及发表偏倚 |
| 3.7 Rank排序结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 结语 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、溃疡性结肠炎数据库的建立和使用（论文参考文献）
- [1]基于网络药理学和分子对接探究葛根调控溃疡性结肠炎的分子机制[J]. 尹令迪,郑雪洁,宋丹丹,姜明月,郝豪奇,王永刚. 现代药物与临床, 2022(03)
- [2]基于网络药理学研究黄连-黄柏药对治疗溃疡性结肠炎的作用机制[J]. 张立宏,张声生,谭海成,常雄飞. 世界中医药, 2022
- [3]乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的系统评价和Meta分析[J]. 吴娜,蔡恒斌,聂志冈,李金根,毛祥坤. 江西中医药, 2021(10)
- [4]基于数据挖掘的针灸治疗溃疡性结肠炎选穴组方规律[J]. 宁惠珠,陈碧玮,陈侨彬,陈少宗. 中医药学报, 2021(10)
- [5]基于网络药理学和分子对接探究黄连、厚朴配伍调控溃疡性结肠炎作用机制[J]. 李红燕,陈海,谢倩,杨显娟,马荣,黄维,王建. 世界科学技术-中医药现代化, 2021(08)
- [6]数据挖掘中医药治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎组方用药规律[J]. 韦美岐,李鹤,屠庆祝. 中医临床研究, 2021(20)
- [7]基于古籍医家的痢疾源流探析[D]. 左黎黎. 中国中医科学院, 2021
- [8]基于β-catenin/FOSL2/ARID5A通路探讨加味葛根芩连汤调控UC巨噬细胞极化的作用机制[D]. 许琳. 中国中医科学院, 2021(02)
- [9]松花粉多糖对小鼠肠道微环境及溃疡性结肠炎的作用研究[D]. 牛祥云. 山东农业大学, 2021
- [10]中药制剂治疗溃疡性结肠炎证据图评价及网状Meta分析[D]. 孙屿昕. 北京中医药大学, 2021