一、新生儿缺氧缺血性脑病细胞因子研究进展（论文文献综述）
郭江波,袁天明[1]（2021）在《新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及诊治研究进展》文中提出新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由新生儿大脑血液和氧气供应中断引起,是新生儿死亡和发生永久性神经系统后遗症的主要原因。HIE的发病机制复杂,是一个多环节、多因素的病理生理过程,主要涉及神经系统兴奋毒性、炎症和氧化应激等的相互作用,最终导致急性乃至长期的脑损伤和脑功能损害。亚低温治疗是目前国内外临床公认的治疗HIE的主要方法,但疗效有限。而药物联合亚低温治疗新生儿HIE可以减轻缺氧缺血性脑损伤的程度,促进脑损伤的康复,改善患儿的临床症状,并为未来HIE的相关研究提供新思路。
韦婷艳[2]（2021）在《NLRP3炎症小体和氧化应激在新生儿缺氧缺血性脑病中的初步作用研究》文中指出目的研究新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）患儿母亲的胎盘组织中的NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体的蛋白质表达水平、氧化应激指标丙二醛（Malondialdehyde,MDA）及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）浓度水平,分析NLRP3炎症小体与SOD活力和MDA表达量之间的联系,研究新生儿HIE母亲胎盘表达NLRP3炎症小体蛋白及发生氧化应激的变化。材料与方法随机选取HIE患者及正常新生儿母亲的胎盘组织各30例,利用免疫组织化学技术及western blot检测NLRP3炎症小体蛋白质水平。分别选取保存于-80℃条件下的10例HIE及正常新生儿母亲的胎盘组织,测定MDA和SOD浓度水平。统计学软件分析NLRP3炎性小体、SOD、MDA之间的相关性。并进行两组胎盘组织的病理学评估。结果（1）研究发现HIE及正常新生儿母亲的胎盘显微镜分析病理组织形态有显着性差异,具体如下:（1）发现HIE患儿母亲胎盘组织存在合体滋养叶细胞结节和有细胞滋养叶细胞的终末绒毛数量分别为（30.10±5.82）个/HPF和（10.33±3.25）个/HPF,均分别高于正常新生儿胎盘的（20.40±5.56）个/HPF和（4.93±2.13）个/HPF（分别t=5.88,P=0.00;t=7.61,P=0.00）;（2）HIE胎盘组织具有血管合体膜的终末绒毛数为（10.83±3.52）个/HPF,明显少于正常新生儿的（18.57±4.93）个/HPF（t=6.99,P=0.00）。（2）免疫组化结果显示,100%（30例）的HIE患儿母亲胎盘组织阳性表达NLRP3炎症小体,而正常新生儿母亲胎盘组织阳性表达为30%（9例）,比较后发现两组阳性表达率间有显着性差异（χ2=-44.831,P=0.000）。Western blot显像图果显示,NLRP3炎症小体在HIE组母亲胎盘组织的表达条带明显比正常组母亲胎盘组织的表达增强。显像图用Image J软件读取灰度值,计算各组蛋白相对表达量,HIE组和正常组的NLRP3炎症小体蛋白条带的灰度值分别是0.186±0.084和0.008±0.005,HIE组的NLRP3炎症小体蛋白表达量是正常组的23.25倍（t=6.666,P=0.000）。（3）HIE新生儿母亲胎盘的氧化应激指标SOD活力为（6.40±1.40）U/mgprot,较正常新生儿母亲胎盘的（12.13±3.37）U/mgprot明显减低（t=-4.955,P=0.000）。HIE新生儿母亲胎盘的MDA含量为（11.45±3.21）nmol/mgprot,较正常胎盘的（4.89±1.66）nmol/mgprot明显增高（t=5.747,P=0.000）。（4）将免疫组化检测的NLRP3炎症小体表达结果与SOD和MDA进行相关性分析,Spearman’s等级相关分析发现NLRP3炎症小体表达结果与MDA含量呈密切正相关关系（r=0.74,P=0.000）。NLRP3炎症小体表达结果与SOD活力呈密切负相关关系（r=-0.66,P=0.000）。将western blot检测的NLRP3炎症小体表达结果与SOD和MDA进行相关性分析,Spearman’s等级相关分析发现NLRP3炎症小体表达量与MDA含量呈密切正相关关系（r=0.612,P=0.004）。NLRP3炎症小体表达量与SOD活力呈密切负相关关系（r=-0.649,P=0.002）。结论（1）HIE新生儿母亲胎盘组织都会有不同程度的病理改变,这些病理改变符合在低氧条件下导致病理组织学外观。（2）HIE新生儿母亲的胎盘组织中NLRP3炎症小体表达显着增加。（3）HIE新生儿母亲的胎盘组织中存在过度氧化应激。（4）HIE新生儿母亲的胎盘组织中的炎症反应和氧化应激具有相关性。
李娜[3]（2021）在《黄芪甲苷调控MMP-9介导NLRP3/Caspase-1信号通路改善缺氧缺血性脑损伤的分子机制》文中研究表明目的:新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的发病机制可能与NOD样受体家族含吡咯结构域-3（NLRP3）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的激活有关。炎症对神经系统发育的影响高度依赖于治疗时机,早期评估HIE的炎症严重程度对于调整干预措施非常重要。本研究旨在观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤早期MMP-9、NLRP3炎症小体及其下游效应因子Caspase-1和白细胞介素-1β（IL-1β）的时程变化规律,阐明MMP-9介导NLRP3/Caspase-1信号通路在HIE进程中的作用;同时通过体内和体外细胞实验研究黄芪甲苷（AS-IV）对HIE的防治作用及机制,为缺氧缺血脑损伤后治疗时机的选择提供实验依据,为黄芪甲苷治疗新生儿脑损伤的临床应用提供依据。材料与方法:选取体质量10～14g的7日龄大鼠随机分为缺氧缺血组（HI组,n=40）和假手术组（sham组,n=40）。分别于术后0 h、4 h、8 h、12 h、24 h采集标本（每个时间点随机选取8只）。HI组大鼠双重结扎右侧颈总动脉,然后低氧（8%O2和92%N2）暴露2 h。Sham组仅切开皮肤并钝性分离乳鼠右侧颈总动脉,不结扎直接进行皮肤缝合。手术前后使用头颅超声测量双侧大脑中动脉（MCA）近端最大收缩末期血流速度（ESV）、舒张末期血流速度（EDV）和阻力指数（RI）。用声辐射力脉冲成像（ARFI）评价脑损伤程度。采用HE染色观察24 h内不同时间点大脑海马组织病理变化、免疫组织化学方法检测24 h内不同时间点脑组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白的表达,检测24 h内不同时间点脑组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、MMP-9 m RNA和蛋白的表达。构建HT22细胞氧糖剥夺（OGD）模型,将HT22细胞分为4组:对照组、OGD组、OGD+MMP-9抑制剂组、OGD+MMP-9激活剂组。应用CCK-8法测定HT22细胞缺氧后48 h内不同时间点细胞活力,观察其细胞形态变化;应用RT-q PCR和Western blot检测24 h内不同时间点OGD对HT22细胞MMP-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、NLRP3、Caspase-1、Gasdermin蛋白（GSDMD）及IL-1β的m RNA和蛋白表达的影响;免疫荧光法检测24 h内不同时间点NLRP3和MMP-9在氧糖剥夺HT22细胞中的表达的变化;免疫荧光法观察激活或阻断MMP-9对NLRP3表达的影响;RT-q PCR和Western blot法检测激活或阻断MMP-9对NLRP3及其下游效应因子Caspase-1、IL-1β、GSDMD m RNA和蛋白表达的影响。选取体质量10～14g的7日龄大鼠24只按随机数字表法分为假手术组、HI组和HI+AS-IV组,每组均8只。造模方法同前。HI+AS-IV组在HI造模后,立即将AS-IV（10 mg/kg）溶于DMSO液中（10m L/kg）,根据仔鼠体重进行灌胃,每8 h 1次,共记3次,24 h后异氟醚麻醉后脑部组织取样。HE染色观察AS-IV对HIE新生大鼠海马区脑组织的影响;采用Caspase-1和TUNEL双免疫荧光染色法检测AS-IV对HIE新生大鼠海马CA1区神经元焦亡发生的影响;Western blot检测AS-IV对新生大鼠焦亡相关蛋白MMP-9、NLRP3、Caspase-1、GSDMD及IL-1β蛋白表达水平的影响。构建HT22细胞OGD模型,随机分为对照组、OGD组、OGD+AS-IV组。设置AS-IV浓度梯度（50～400μmol/L）,采用CCK8检测不同浓度AS-IV对氧糖剥夺HT22细胞活力及细胞形态的影响;Western blot法检测不同浓度AS-IV对MMP-9、NLRP3、Caspase-1、GSDMD及IL-1β蛋白表达的影响;免疫荧光法检测OGD 8 h应用不同浓度AS-IV对NLRP3和MMP-9的影响;采用Caspase-1和TUNEL双免疫荧光染色法观察AS-IV对氧糖剥夺后HT22细胞焦亡的影响。结果:1.颅脑超声结果显示HI组右侧椎基底动脉4 h血流速度加快,24 h脑实质回声增强,3只仔鼠在24 h出现椎基底动脉盗血现象;与左侧MCA比较,HI组右侧MCA术后4、24 h ESV明显降低,24 h时EDV明显降低,4 h、12 h、24 h时RI明显增高（P<0.05）。与Sham组比较,HI组右侧MCA在24 h时ESV明显降低,RI明显升高（P<0.05）,左侧MCA的EDV呈进行性升高。HI后4 h,右侧海马锥体细胞层出现细胞密度降低,细胞核固缩和碎裂,可见少量神经细胞嗜酸性变性;8 h可见较多空泡细胞,细胞排列松散、层次紊乱;12 h神经细胞嗜酸性变性明显增多;24 h神经元体积和数量减少,嗜酸性改变有所减轻。免疫组化结果显示,与0 h相比,NLRP3和IL-1β在4 h、8 h、12 h和24 h的表达均显着升高（P<0.01）,Caspase-1的表达在8 h和12 h显着增强（P<0.01）。与sham组相比,HI组NLRP3 m RNA和蛋白地表达在4 h、8 h、24 h显着升高（P<0.05）,Caspase-1表达在12 h显着升高（P<0.001）,IL-1β表达在8 h时明显升高（P<0.01）。MMP-9变化趋势同NLRP3。2.HT22细胞在OGD环境下暴露8 h后体积开始缩小,并被碎屑包围,细胞核呈碎裂状。随着OGD时间的延长,细胞失去原有形态,细胞数量明显减少。CCK-8法检测HT22细胞活力,与0 h相比,8 h细胞活力明显下降（P<0.001）,48 h细胞存活率降至9.9±1.1%。与0 h比较,MMP-9、NLRP3、pro-Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD及IL-1βm RNA和蛋白在OGD后4 h、8 h、12 h、24 h表达均升高（P<0.01）,8 h和12 h上升最明显,24 h轻度下降。上述指标在8 h和12 h间比较,均无统计学意义（P>0.05）。NLRP3和MMP-9在OGD 24 h内各时间点变化趋势一致,TIMP-1变化则与NLRP3和MMP-9相反。免疫荧光法显示,与对照组比较,HT22细胞氧糖剥夺后NLRP3和MMP-9共定位在8 h和12 h明显上升,24 h轻度下降,两者在各时间点的Pearson相关系数（PCC）均大于0.8,各时间点PCC间比较均无统计学意义（P>0.05）。以上研究均证实OGD后8 h MMP-9、NLRP3、Caspase-1、GSDMD及IL-1β的表达增加最明显,因此后续实验选择氧糖剥夺8 h的诱导条件进行。应用MMP-9抑制剂后,NLRP3的表达迅速下降。与OGD组比较,两者共定位明显下降（P<0.001）。应用MMP-9激动剂后,与OGD组比较,两者共定位无明显升高,差异无统计学意义（P>0.05）。激活或阻断MMP-9后,NLRP3和MMP9在各时间点PCC均大于0.8,各时间点PCC比较无统计学意义（P>0.05）。应用MMP-9抑制剂后,与OGD组比较,NLRP3、pro-Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD及IL-1βm RNA和蛋白表达均显着降低（P<0.001）;与对照组比较,上述抗体蛋白和m RNA表达无明显变化（P>0.05）。应用MMP-9激动剂后,与对照组比较,NLRP3、pro-Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD及IL-1βm RNA和蛋白表达显着升高（P<0.01）;与OGD组比较,pro-Caspase-1及cleaved-Caspase-1m RNA和蛋白表达升高（P<0.01）。3.HE染色显示,HI组海马区锥体细胞层细胞密度降低、排列松散、层次紊乱,部分细胞可见空泡变性和典型红色神经元;AS-IV组海马神经元细胞变性程度减轻,急性缺血性改变明显减少。采用Caspase-1和TUNEL标记焦亡细胞,与假手术组比较,HI组海马区可见较多焦亡细胞。与HI组比较,AS-IV治疗后焦亡细胞明显下降（P<0.01）。与假手术组比较,HI组脑组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD及IL-1β表达水平明显升高（P<0.05）;与HI组比较,AS-IV治疗组脑组织NLRP3、Caspase-1及GSDMD表达水平显着降低（P<0.05）。4.HT22细胞氧糖剥夺8 h时,应用不同浓度AS-IV进行干预。CCK-8实验结果显示,与OGD组比较,应用100～400μmol/LAS-IV干预后,HT22细胞活力均升高（P<0.05）;AS-IV药物浓度在200μmol/L时能明显减轻OGD损害,与对照组比较,细胞活力升高最明显;氧糖剥夺不同时间点应用AS-IV 200μmol/L干预HT22细胞结果显示,OGD 8 h应用黄芪甲苷治疗效果最佳。与对照组比较,OGD组MMP-9、NLRP3、pro-Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达明显升高（P<0.001）;应用AS-IV100～400μmol/L三个浓度干预后MMP-9、NLRP3、pro-Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达明显下降（P<0.01）。200μmol/LL和400μmol/L两个浓度为最佳浓度,两浓度间比较差异无统计学意义（P>0.05）。免疫荧光显示,与对照组比较,NLRP3与MMP-9共定位明显增加（P<0.001）。与OGD组比较,AS-IV在应用100～400μmol/L三个浓度干预后NLRP3和MMP-9双阳细胞均明显下降（P<0.01）。200μmol/L和400μmol/L两个浓度间比较差异无统计学意义（P>0.05）。采用Caspase-1和TUNEL标记焦亡细胞,与对照组比较,OGD组可见较多焦亡细胞,AS-IV治疗后焦亡细胞比率明显下降（P<0.01）。结论:1.新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后4～8 h,NLRP3、Caspase-1和IL-1β的m RNA和蛋白表达均升高,提示NLRP3炎症体可能参与了新生儿缺氧缺血性脑损伤的发病且其开始上调时间可能早于4小时。NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路可能成为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤新的治疗靶点。2.新生大鼠缺氧缺血性脑损伤发生发展过程中,MMP-9表达与NLRP3有一定相关性,抑制MMP-9可显着降低NLRP3及其相关炎症介质Caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。MMP-9可能是调控NLRP3/Caspase-1信号通路的重要介质。3.黄芪甲苷治疗可以减轻缺氧缺血诱导新生大鼠脑损伤,抑制新生大鼠缺氧缺血脑组织和HT22海马神经元细胞炎症反应,这种作用可能是通过调控MMP-9介导NLRP3/Caspase-1信号通路发挥作用的。
张铭珠[4]（2021）在《窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估》文中研究说明目的新生儿窒息是新生儿常见的危急情况,窒息后引起的缺氧缺血性脑病（HIE）目前仍是危及新生儿生命健康的重要疾病之一。针对HIE,目前尚缺乏特异性治疗方法,因此如何做到早期诊断、早期治疗以改善预后一直以来都是临床医师面临的巨大挑战。早期检测与窒息后脑损伤有关的生物学标志物也至关重要,有利于对脑损伤做出早期的判断。爱帕琳肽（Apelin）在缺血再灌注导致的脑损伤中具备神经保护作用,其中Apelin-13的生物活性最强。脑源性神经营养因子（BDNF）是由神经元和星形胶质细胞分泌,能促进神经元的生长、分化等,对缺血神经元起保护作用,改善脑功能。本研究通过分析窒息新生儿发生HIE的高危因素,相关辅助检查如振幅整合脑电图（aEEG）、新生儿行为神经测定（NBNA）、全身运动质量评估（GMs）在HIE中的诊断价值,及血清Apelin-13、BDNF与窒息后脑损伤之间有无相关性,为早期诊断、早期治疗、降低新生儿病死率及改善预后提供新的思路和临床依据。方法1.收集2018年09月至2021年01月于苏北人民医院产科出生、新生儿重症监护室（NICU）住院的新生儿,纳入对象均符合新生儿窒息诊断标准,将其根据HIE的诊断标准分为HIE组、非HIE组,对两组患儿及孕母的一般资料进行统计学分析,评估aEEG、GMs、NBNA评分在HIE诊断中的预测价值。2.选取2020年06月至2021年01月在苏北人民医院产科出生、NICU住院的新生儿（足月儿及胎龄≥32周的早产儿）为研究对象。其中符合新生儿窒息诊断标准的患儿纳入窒息组,根据临床表现、头颅磁共振（MRI）检查结果,将其分为脑损伤组和非脑损伤组;将随机选取的无窒息缺氧、无脑损伤的一般患儿纳入对照组。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清Apelin-13、BDNF水平,收集窒息组患儿的aEEG、NBNA评分结果,对窒息组和对照组、脑损伤组和非脑损伤组的数据进行有关统计学分析。结果1.纳入符合窒息标准的患儿131例,其中发生HIE者30例,未发生HIE者101例。两组在有无羊水污染、脐带异常、宫内窘迫、孕母有无妊娠期高血压疾病（HDCP）、妊娠期糖尿病（GDM）、胎盘早剥、胎膜早破、1min及5min Apgar评分方面存在统计学差异（P<0.05）,在性别、胎龄、出生体重、分娩方式、是否双胎、有无胎位异常、孕母年龄是否≥35岁、有无妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）方面差异无统计学意义（P>0.05）。其中脐带异常、宫内窘迫、HDCP、GDM、羊水污染、胎盘早剥、胎膜早破、1min Apgar评分为HIE的独立影响因素,1min Apgar评分为保护因素（B值<0）,其余为危险因素（B值>0）。两组患儿在aEEG、GMs、NBNA评分方面差异具有显着统计学意义,绘制ROC曲线结果显示:aEEG、GMs、NBNA的曲线下面积（AUC）分别为0.651、0.629、0.710,约登指数分别为0.303、0.257、0.420,灵敏度分别为0.600、0.633、0.767,特异度分别为 0.703、0.624、0.653;aEEG、GMs、NBNA 评分三者联合的AUC值为0.744,约登指数为0.456,灵敏度0.733,特异度0.723。2.对纳入的58例研究对象进行分组:对照组30例,轻度窒息组15例,重度窒息组13例,三组研究对象的性别、胎龄、出生体重比较均无统计学差异。窒息组的血清Apelin-13水平均高于对照组,差异有统计学意义,轻度窒息组与重度窒息组之间无统计学差异。三组研究对象的血清BDNF水平比较存在差异,且各组间两两比较均有差异,具有显着的统计学意义。血清Apelin-13、BDNF水平及aEEG结果、NBNA评分在脑损伤组和非脑损伤组组间存在显着差异,有统计学意义。血清Apelin-13与BDNF水平之间呈正相关（r=0.826,P<0.05）,血清Apelin-13、BDNF水平与NBNA评分均呈负相关（r=-0.623,P<0.05;r=-0.436,P<0.05）。绘制ROC曲线结果显示:Apelin-13、BDNF的AUC值分别为0.872、0.813,约登指数分别为0.688、0.583,灵敏度分别为0.938、1.00,特异度分别为0.750、0.583,对应的临界值分别为3602.00pg/ml、1138.53 pg/ml。结论1.脐带异常、宫内窘迫、HDCP、GDM、羊水污染、胎盘早剥、胎膜早破、1min Apgar评分为HIE的独立影响因素,其中1min Apgar评分为保护因素,其余为高危因素。2.aEEG、GMs、NBNA检查对HIE的诊断有重要的临床意义,且三项检查联合评估较单一检查的诊断价值要高。3.血清Apelin-13、BDNF水平在新生儿窒息的诊断及窒息后有无脑损伤的判断中均有一定的临床价值。Apelin-13、BDNF水平与NBNA评分之间呈负相关,进一步说明Apelin-13、BDNF能较好的反映神经行为功能受损情况,对窒息新生儿脑损伤的早期诊断有重要的临床意义。
邓提虎[5]（2021）在《新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗研究进展》文中研究指明新生儿缺氧缺血性脑病是造成新生儿致残、死亡的重要原因,其发病过程较为复杂,且临床治疗难度大。从现阶段来看,关于新生儿缺氧缺血性脑病的发生机制临床尚无统一定论,且临床治疗该疾病的方案主要有亚低温疗法、纳洛酮或脑活素等药物治疗、单唾液酸神经节苷脂注射液、高压氧疗法等。基于此,文章通过分析新生儿缺氧缺血性脑病的发生机制,并总结上述治疗方案的相关研究,以此为临床提供参考。
姜淑萍,朱洪斌,刘芳,才海燕,冯宁宁,闫爱霞[6]（2021）在《新生儿缺氧缺血性脑病血清HMGB1、脂蛋白a水平变化及临床意义》文中研究指明目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病血清高速泳动族蛋白B1（HMGB1）、脂蛋白a水平变化及临床意义。方法选择2018年1月—2020年3月河北省秦皇岛市妇幼保健院（以下简称"我院"）诊治的105例缺氧缺血性脑病新生儿作为观察组,根据分度标准将其进一步分为轻度组57例,中度组33例和重度组15例,选择同期在我院妇产科出生的53名健康新生儿作为对照组。比较不同组血清HMGB1、脂蛋白a水平及新生儿神经行为测评（NBNA）评分,分析血清HMGB1、脂蛋白a水平与NBNA评分的相关性,采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清HMGB1、脂蛋白a水平对缺氧缺血性脑病新生儿的诊断价值。结果观察组血清HMGB1和脂蛋白a水平显着高于对照组,差异均有统计学意义（均P <0.05）。重度组血清HMGB1、脂蛋白a水平高于中度组和轻度组,而NBNA评分低于中度组和轻度组,差异均有统计学意义（均P <0.05）;中度组血清HMGB1、脂蛋白a水平高于轻度组,而NBNA评分低于轻度组,差异均有统计学意义（均P <0.05）。ROC曲线分析结果示,血清HMGB1水平（r=-0.9123,P <0.05）、脂蛋白a水平（r=-0.9045,P <0.05）均与NBNA评分呈负相关。血清HMGB1、脂蛋白a联合检测对新生儿缺氧缺血性脑病的诊断价值高于各项单独检测。结论缺氧缺血性脑病新生儿血清HMGB1、脂蛋白a水平升高,且与病情严重程度相关,可作为诊断缺氧缺血性脑病的分子标志物。
李娟[7]（2021）在《促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展》文中研究表明围产期窒息、脑室内出血和中风是常见的新生儿脑损伤的原因,以缺氧缺血为最常见的损伤途径。新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是临床常见、多发的新生儿科疾病之一,也是导致新生儿致残及致死的主要原因。促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）具有减轻缺氧缺血对神经系统损伤的作用。本文对EPO作为围产期脑损伤潜在治疗方法进行文献复习并做一总结。
张铭珠,臧月珍,朱玲玲[8]（2021）在《新生儿缺氧缺血性脑病治疗的相关进展》文中研究说明新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是造成新生儿死亡和儿童神经系统功能障碍的常见疾病。HIE在新生儿中的发病率和致残率相对较高,特别是中重度HIE患儿,常伴有各种严重并发症,威胁患儿生命安全,严重影响生活质量。本研究对亚低温、干细胞移植、远隔缺血后处理、高压氧及相关药物治疗HIE的最新进展进行综述,以期在HIE治疗中提高治愈率,降低后遗症发生率。
曲乐[9]（2020）在《针刺本神穴抑制宫内窘迫HIBD大鼠海马炎症反应研究》文中认为目的:探讨针刺对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,以下简称HIBD）模型大鼠行为学的影响;探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体介导的海马炎症反应和小胶质细胞在HIBD中的作用,评价针刺对HIBD大鼠海马炎症反应和小胶质细胞的影响,初步研究针刺对缺氧缺血损伤后脑组织神经保护作用和改善社交障碍的机制。方法:采用宫内窘迫造模法制作HIBD模型,于离乳后针刺双侧本神穴,每日一次,连续干预14天。本实验主要包括:通过行为学实验如蔗糖偏好率、旷场实验、三箱社交实验、Morris水迷宫实验以评价针刺对HIBD大鼠行为学的影响,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）法检测大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-1β（IL-18）含量,应用蛋白免疫印迹实验（Western Blot）技术检测大鼠海马组织NLRP3、凋亡相关斑点蛋白（ASC）、天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白相对表达量,采用免疫荧光法检测大鼠海马组织小胶质细胞阳性标记物离子钙结合蛋-1（IBA-1）表达,应用苏木精-伊红染色法（HE染色）观察各组大鼠脑组织海马区病理结构变化。结果:（1）与正常组相比,模型组大鼠探索陌生鼠时间（%）明显减少（P<0.01）,HIBD大鼠存在一定程度的社交障碍,与模型组大鼠相比,针刺组大鼠探索陌生鼠时间（%）明显增加（P<0.01）,与假针刺组相比,针刺组大鼠探索陌生鼠时间（%）显着增多（P<0.001）,提示针刺可以改善HIBD大鼠的社交障碍。（2）与正常组相比,模型组大鼠血清IL-1β、IL-18的含量显着增多（P<0.01,P<0.05）;与模型组相比,针刺组大鼠血清IL-1β、IL-18的含量降低（P<0.01,P<0.05）。与正常组相比,模型组大鼠海马组织的NLRP3、ASC、Caspase-1表达升高（P<0.05,P<0.05,P<0.01）;与模型组相比较,针刺组大鼠海马组织的NLRP3、ASC、Caspase-1表达降低（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠海马组织CA1、CA3区IBA-1免疫荧光染色积分光密度值升高（P<0.001,P<0.01）;与模型组比较,针刺组大鼠海马组织CA1、CA3区IBA-1免疫荧光染色积分光密度值降低（P<0.01,P<0.01）。（3）正常组大鼠海马CA1、CA3区脑组织神经元细胞排列整齐、层次清晰,细胞圆润饱满且轮廓清楚;模型组大鼠脑组织神经元受损,表现为神经元细胞排列松散、固化萎缩,胞质与核仁分界模糊,整个细胞着色深染;针刺组大鼠海马CA1、CA3区脑组织神经元细胞结构较模型组有所改善,虽然细胞排列不如正常组整齐致密,但细胞边界较光滑,核仁较清晰,出现细胞固化、萎缩、深染的情况较少。结论:1.本研究发现HIBD大鼠存在一定程度的社交障碍,针刺可改善HIBD大鼠的社交障碍;2.针刺能够减轻HIBD大鼠脑部海马组织炎症反应,降低血清中炎症细胞因子含量以及减少小胶质细胞激活,从而促进缺氧缺血损伤后脑组织神经保护作用。
王佳宁[10]（2020）在《MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究》文中研究指明第一部分正常足月新生儿磁共振三维动脉自旋标记灌注成像脑血流动力学研究目的:探讨三维动脉自旋标记灌注成像（3D Arterial spin labeling,3DASL）在正常足月新生儿脑血流动力学中的应用价值,探讨日龄因素对正常新生儿脑血流量的影响。方法:对60例正常足月新生儿进行3T核磁脑部3DASL序列及常规序列扫描。按日龄分为1-3天组,4-7天组,8-15天组。3DASL图像导入GE AW 4.6后处理工作站,用Functool软件获得脑血流量（Cerebral blood flow,CBF）图,在CBF图上分别在两侧对称位置额、顶叶白质、基底节区、放射冠、丘脑及脑干选取感兴趣区（Region of interest,ROI）,记录各ROI的CBF值。比较脑组织两侧对称位置ROI的CBF值,比较男、女不同性别间各ROI的CBF值,比较不同日龄三组间各ROI的CBF值。结果:1.两侧对称位置额、顶、基底节区、放射冠、丘脑的CBF值均无统计学差异（P>0.05）。男、女两组各脑区ROI的CBF值均无统计学差异（P>0.05）。2.8-15天组基底节区、放射冠、顶叶白质CBF值高于1-3天组及4-7天组（P<0.05）,4-7天组基底节区CBF值高于1-3天组（P<0.05）,4-7天组额叶白质CBF值低于1-3天组和8-15天组（P<0.05）,4-7天组脑干CBF值高于1-3天组和8-15天组（P<0.05）。结论:1.本研究采用常规多模态参数MR脑功能成像结合3DASL新技术,对新生儿缺氧缺血性脑病进行了脑功能损伤早期的动态研究,并优化了本研究的脑功能评价磁共振技术参数,具有创新性。2.研究结果证实了3DASL技术可清楚地显示新生儿脑各区的不同血流信号的异常变化,是一项非常好的无创性、快速、准确的评价新生儿脑功能损伤磁共振成像技术。3.结果显示8-15天组基底节区、放射冠、顶叶白质CBF值高于1-3天组及4-7天组（P均<0.05）,4-7天组基底节区CBF值高于1-3天组（P均<0.05）,支持随着日龄的增加,这些脑区CBF值呈上升的趋势。说明随着日龄增加,由于新生儿脑髓鞘化活跃及突触密度增加,脑的代谢及耗氧量在增加,可使脑血流量增加。4.在临床应用中,新生儿的性别因素对CBF值无显着影响;应考虑日龄对CBF值影响,并采用双侧对照的方法进行了比较学研究。第二部分动脉自旋标记成像在不同日龄新生儿缺氧缺血性脑病的脑血流动力学研究目的:探讨三维动脉自旋标记灌注成像在新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）新生儿脑血流动力学中的应用价值。方法:对60例正常足月新生儿及60例HIE新生儿进行3T核磁脑部3DASL序列及常规序列扫描。正常新生儿及HIE新生儿都按日龄分为1-3天组,4-7天组,8-15天组。3DASL图像导入GE AW 4.6后处理工作站,用Functool软件获得CBF图,在CBF图上分别在两侧对称位置额、顶叶白质、基底节区、放射冠、丘脑及脑干选取感兴趣区,记录各ROI的CBF值,并对双侧对称部位的CBF值取平均值。分别比较1-3天组、4-7天组、8-15天组HIE新生儿与相应日龄正常新生儿脑血流量,总结不同日龄段HIE新生儿脑血流动力学特征。结果:1.1-3天组HIE新生儿基底节区、丘脑、脑干CBF值高于1-3天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）,额叶CBF值低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）,放射冠CBF值略高于正常组,顶叶CBF值低于正常组,差异无明显统计学意义（P>0.05）。2.4-7天组HIE新生儿基底节区、丘脑、放射冠、额叶CBF值低于4-7天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）,脑干CBF值高于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）,顶叶CBF值低于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）。3.8-15天组HIE新生儿各脑区CBF值与8-15天组正常新生儿比较,差异无明显统计学意义（P>0.05）。结论:1.统计学分析提示:1-3天组HIE新生儿基底节区、丘脑、脑干CBF值高于1-3天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）。说明早期HIE新生儿存在血流重新分配,中央灰质区存在再灌注损伤,因为这些区域在不成熟的大脑代谢更高,需氧量更大。2.1-3天组HIE新生儿额叶、顶叶CBF值低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）,提示为保证代谢最旺盛的中央灰质区,周围白质区脑血流量减少。3.4-7天组HIE新生儿基底节区、丘脑、放射冠、额叶CBF值低于4-7天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）。提示大部分脑区此时期脑血流自身调节能力失代偿,脑血流量大部分靠血压调节,而长期缺氧导致心输出量减少,血压降低,所以脑灌注随之减低。4.8-15天组大部分脑区的脑血流量与正常组差异无统计学意义,所以我们对HIE进行脑血流动力学评估的最佳时间窗优化为7天内。5.基底节区、丘脑早期高灌注有助于早期诊断HIE及评估预后。第三部分动脉自选标记成像在新生儿缺氧缺血性脑病分度及预后评估的应用价值目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病的CBF值与新生儿神经行为测定（Neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）的相关性,早期CBF值变化与新生儿缺氧缺血性脑病预后的关系,HIE临床分级与MR分级的一致性。方法:新生儿缺氧缺血性脑病新生儿40例行头颅MR平扫及3DASL序列扫描。根据临床分度分三组:轻度、中度、中度,MR分度分为:正常、轻度、中度、中度,比较两种分度的一致性。比较临床分度轻、中、重三组新生儿CBF值的差异。根据NBNA评分将新生儿分组,35分以上为预后良好组,35分以下为预后不良组,比较两组CBF值差异。比较CBF值与NBNA评分相关性。结果:1.临床分度与MR分度的评价结果是存在较强的一致性（Kappa值=0.672,P<0.001）。2.基底节区CBF值在临床轻、中、重组分别为24.02±3.03、29.10±1.93、38.28±7.53;丘脑CBF值在临床轻、中、重组分别为25.90±2.17、30.46±5.04、36.16±8.24;NBNA评分在临床轻、中、重组分别为38.82±0.41、37.00±0.87、32.42±2.78;差异均有统计学意义（P<0.05）。3.基底节区CBF值在预后不良组和预后良好组分别为40.80±8.15、27.87±3.85;丘脑CBF值在预后不良组和预后良好组分别为39.53±7.55、28.76±4.65;NBNA评分在预后不良组和预后良好组分别为30.88±1.96、37.44±1.32;差异均有统计学差异。4.基底节区CBF值与NBNA评分的相关性很密切,呈负相关（r=-0.908,P<0.05）;丘脑CBF值与NBNA评分的相关性较密切,呈负相关（r=-0.754,P<0.05）。结论:1.研究结果证实,HIE的临床分度与3DASL成像评价分度结果,有较统一的一致性。提示本研究方法具有创新性、有效性、实用性,对新生儿脑的功能损伤评价是一项无创性的磁共振检查技术。2.统计学数据分析证实基底节区CBF值、丘脑CBF值和NBNA评分在临床分级的轻、中、重组之间均有统计学差异（P<0.01）,提示基底节区、丘脑的CBF值在轻、中、重组的新生儿中呈现逐渐升高的趋势,说明两个部位的CBF值越高,病情越重,基底节区、丘脑早期CBF值可客观、直观地反应HIE严重程度。3.基底节区CBF值、丘脑CBF值和NBNA评分在预后不良和预后良好之间均有统计学差异（P<0.01）,预后不良组的脑灌注高于预后良好组的脑灌注,提示CBF值可以评估与细胞延迟死亡相关的再灌注现象,因此可以用于预测脑功能损伤的结果和及早进行神经保护治疗。4.基底节区CBF值与NBNA评分的相关性很密切,呈负相关。丘脑CBF值与NBNA评分的相关性较密切,呈负相关。由此认为基底节区、丘脑的灌注越高,NBNA评分越低,预后越差。5.ASL联合常规MR多模态扫描技术、NBNA评分可更全面地对HIE分度及准确评估临床预后,给临床的早期治疗提供更多的医学影像学信息。
二、新生儿缺氧缺血性脑病细胞因子研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、新生儿缺氧缺血性脑病细胞因子研究进展（论文提纲范文）
（1）新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及诊治研究进展（论文提纲范文）
| 1 新生儿HIE的发病机制 |
| 1.1 神经系统的兴奋毒性 |
| 1.2 炎症 |
| 1.3 氧化应激 |
| 2 新生儿HIE的诊断 |
| 3 新生儿HIE的治疗 |
| 3.1 亚低温治疗 |
| 3.2 促红细胞生成素(erythropietin,EPO)治疗 |
| 3.3 褪黑激素治疗 |
| 3.4 神经营养因子治疗 |
| 3.5 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)治疗 |
| 3.6 其他治疗 |
| 4 小 结 |
（2）NLRP3炎症小体和氧化应激在新生儿缺氧缺血性脑病中的初步作用研究（论文提纲范文）
| 英文词缩写索引 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿缺氧缺血性脑病发病机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 个人简历 |
| 攻读学位期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（3）黄芪甲苷调控MMP-9介导NLRP3/Caspase-1信号通路改善缺氧缺血性脑损伤的分子机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 缺氧缺血性脑损伤早期MMP-9、NLRP3和Caspase-1 变化的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 MMP-9 介导NLRP3/Caspase-1 信号通路在氧糖剥夺海马神经元细胞中的机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 黄芪甲苷调控MMP-9 介导NLRP3/Caspase-1 信号通路对缺氧缺血性脑损伤的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四 黄芪甲苷调控MMP-9 介导NLRP3/Caspase-1 信号通路对氧糖剥夺海马神经元细胞作用的分子机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 黄芪的生物活性及其对神经系统保护作用机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 窒息新生儿发生HIE的高危因素分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 纳入及排除标准 |
| 1.1.2 新生儿窒息诊断标准 |
| 1.1.3 HIE诊断标准 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 临床资料收集 |
| 1.2.2 头颅MRI检查 |
| 1.2.3 aEEG检查 |
| 1.2.4 NBNA检查 |
| 1.2.5 GMs检查 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患儿一般资料比较 |
| 2.2 孕母因素比较 |
| 2.3 多因素Logistic回归分析 |
| 2.4 辅助检查结果的比较及在HIE诊断中的预测价值 |
| 3 讨论 |
| 第三章 血清Apelin-13和BDNF在窒息新生儿脑损伤中的价值评估 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 一般资料采集 |
| 1.3 标本收集 |
| 1.4 实验试剂及检测 |
| 1.4.1 Apelin-13浓度检测 |
| 1.4.2 BDNF浓度检测 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象一般资料比较 |
| 2.2 三组新生儿血清Apelin-13、BDNF水平比较 |
| 2.3 脑损伤组与非脑损伤组血清Apelin-13、BDNF水平及NBNA评分、aEEG结果比较 |
| 2.4 血清Apelin-13、BDNF水平及NBNA评分间的相关性 |
| 2.5 血清Apelin-13、BDNF水平在窒息脑损伤中的预测价值 |
| 3 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿室息后脑损伤监测的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（5）新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗研究进展（论文提纲范文）
| 1 新生儿缺氧缺血性脑病的发生机制 |
| 2 新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗方案 |
| 2.1 亚低温疗法 |
| 2.2 纳洛酮 |
| 2.3 脑活素 |
| 2.4 单唾液酸神经节苷脂注射液 |
| 2.5 高压氧疗法 |
（6）新生儿缺氧缺血性脑病血清HMGB1、脂蛋白a水平变化及临床意义（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 观察指标及检测方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 对照组和观察组血清HMGB1、脂蛋白a水平比较 |
| 2.2 不同分度缺氧缺血性脑病新生儿血清HMGB1、脂蛋白a水平及NBNA评分比较 |
| 2.3 缺氧缺血性脑病新生儿血清HMGB1、脂蛋白a水平与NBNA评分的相关性 |
| 2.4 血清HMGB1、脂蛋白a水平对新生儿缺氧缺血性脑病的诊断价值 |
| 3 讨论 |
（7）促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展（论文提纲范文）
| 1 新生儿缺氧缺血性脑病病理生理机制 |
| 2 EPO与新生儿缺氧缺血性脑病 |
| 2.1 EPO治疗新生儿缺氧缺血性脑病相关临床研究: |
| 2.2 EPO治疗新生儿缺氧缺血性脑病可能机制: |
| 2.2.1 神经保护: |
| 2.2.2 协同作用: |
| 2.2.3 相关信号通路: |
| 3 展望 |
（8）新生儿缺氧缺血性脑病治疗的相关进展（论文提纲范文）
| 1 亚低温治疗 |
| 2 药物治疗 |
| 2.1 神经节苷脂 |
| 2.2 促红细胞生成素 |
| 2.3 鼠神经生长因子 |
| 2.4 褪黑素 |
| 2.5 奥拉西坦 |
| 2.6 白藜芦醇 |
| 2.7 别嘌呤醇 |
| 3 高压氧治疗 |
| 4 干细胞移植治疗 |
| 5 远隔缺血后处理 |
| 6 小结 |
（9）针刺本神穴抑制宫内窘迫HIBD大鼠海马炎症反应研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 新生儿缺氧缺血性脑病研究进展 |
| 一、现代医学对新生儿缺氧缺血性脑病的认识 |
| 二、中医对新生儿缺氧缺血性脑病的认识 |
| 三、“靳三针”对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗及研究 |
| 四、NLRP3 炎症复合小体及小胶质细胞激活介导的神经炎症反应 |
| 五、研究思路 |
| 六、技术路线图 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 HIBD大鼠模型制备 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 第二节 针刺对HIBD大鼠模型的效应研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 第三节 针刺抑制HIBD模型大鼠海马炎症反应研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 第四节 针刺对HIBD模型大鼠脑部病理形态的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（10）MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 正常足月新生儿磁共振三维动脉自旋标记灌注成像脑血流动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 动脉自旋标记成像在不同日龄新生儿缺氧缺血性脑病的脑血流动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 动脉自旋标记成像在新生儿缺氧缺血性脑病分度及预后评估的应用价值 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 磁共振功能成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、新生儿缺氧缺血性脑病细胞因子研究进展（论文参考文献）
- [1]新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及诊治研究进展[J]. 郭江波,袁天明. 医学综述, 2021(13)
- [2]NLRP3炎症小体和氧化应激在新生儿缺氧缺血性脑病中的初步作用研究[D]. 韦婷艳. 广州医科大学, 2021(02)
- [3]黄芪甲苷调控MMP-9介导NLRP3/Caspase-1信号通路改善缺氧缺血性脑损伤的分子机制[D]. 李娜. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [4]窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估[D]. 张铭珠. 扬州大学, 2021(02)
- [5]新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗研究进展[J]. 邓提虎. 中外医学研究, 2021(08)
- [6]新生儿缺氧缺血性脑病血清HMGB1、脂蛋白a水平变化及临床意义[J]. 姜淑萍,朱洪斌,刘芳,才海燕,冯宁宁,闫爱霞. 中国医药导报, 2021(08)
- [7]促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展[J]. 李娟. 吉林医学, 2021(03)
- [8]新生儿缺氧缺血性脑病治疗的相关进展[J]. 张铭珠,臧月珍,朱玲玲. 实用临床医药杂志, 2021(02)
- [9]针刺本神穴抑制宫内窘迫HIBD大鼠海马炎症反应研究[D]. 曲乐. 广州中医药大学, 2020(08)
- [10]MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究[D]. 王佳宁. 河北医科大学, 2020(01)
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